Estudio de dosis múltiples ascendentes de BMS-986168 administrado por vía intravenosa (BIIB092) en pacientes con parálisis supranuclear progresiva (CN002-003)

Criterios de inclusión

1. Probable o posible PSP definida como:

   • al menos un historial de 12 meses de inestabilidad postural o caídas durante los primeros 3 años que los síntomas están presentes
   • una velocidad sacádica descendente disminuida en el cribado definida como una desviación observable del movimiento ocular de la relación lineal de "secuencia principal" entre la amplitud sacádica y la velocidad sacádica; u oftalmoplejía supranuclear definida como una reducción del 50 % en la mirada hacia arriba o una reducción del 30 % en la mirada hacia abajo; y
   • edad de inicio de los síntomas de 40 a 85 años por antecedentes y edad actual entre 41 y 86 años, inclusive, al momento del tamizaje; y
   • un síndrome acinético-rígido con rigidez axial prominente.
   • presencia de síntomas durante menos de 5 años.
2. Rango de peso corporal de ≥ 43 kg/95 lbs a ≤ 118 kg/260 lbs.
3. Capaz de tolerar la resonancia magnética.
4. Capaz de realizar todas las evaluaciones especificadas en el protocolo y cumplir con el programa de visitas del estudio.
5. Contar con un cuidador confiable que acompañe al paciente a todas las visitas del estudio. El cuidador debe poder leer, comprender y hablar el idioma local con fluidez para garantizar la comprensión del consentimiento informado y las evaluaciones del paciente basadas en informantes. El cuidador también debe tener contacto frecuente con el paciente (al menos 3 horas por semana en un momento o en diferentes momentos) y estar dispuesto a monitorear la salud del paciente y los medicamentos concomitantes durante todo el estudio.
6. Puntuación ≥ 20 en el Mini examen del estado mental (MMSE) en la selección.
7. El paciente debe residir fuera de un centro de enfermería especializada o un centro de atención de demencia en el momento de la selección, y no está prevista la admisión a dicho centro. Se permite la residencia en un centro de vida asistida.
8. La capacidad de deambular de forma independiente o con asistencia se define como la capacidad de dar al menos 5 pasos con un andador (se permite la protección siempre que no haya contacto) o la capacidad de dar al menos 5 pasos sin andador o bastón con la ayuda de otra persona que sólo puede tener contacto con una extremidad superior.
9. Estable con otros medicamentos crónicos durante al menos 30 días antes de la selección.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres fértiles sexualmente activos con parejas que son WOCBP deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Criterio de exclusión

1. Presencia de otros trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
2. Historial de resonancia magnética cerebral o examen de detección indicativo de anormalidad significativa.
3. Antecedentes de cáncer dentro de los 5 años posteriores a la selección, con la excepción de cánceres de piel no melanoma completamente extirpados o cáncer de próstata no metastásico que se ha mantenido estable durante al menos 6 meses.
4. Antecedentes de enfermedad hematológica, endocrina, cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica clínicamente significativa.
5. Incapacidad para ser venopuncionado y/o tolerar el acceso venoso.
6. Contraindicación para someterse a una LP.
7. Abuso reciente de drogas o alcohol como se define en el DSM IV.
8. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación (incluido el placebo) o dispositivos dentro de los 90 días anteriores a la selección.
9. Contraindicación para el examen de resonancia magnética por cualquier motivo.
10. Antecedentes de una afección médica clínicamente significativa que podría interferir con la capacidad del paciente para cumplir con las instrucciones del estudio, lo pondría en mayor riesgo o podría confundir la interpretación de los resultados del estudio.
11. Antecedentes de alergia, hipersensibilidad o reacción adversa grave a anticuerpos monoclonales o compuestos relacionados o alergia a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.