Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen von intravenös verabreichtem BMS-986168 (BIIB092) bei Patienten mit progressiver supranukleärer Lähmung (CN002-003)

Einschlusskriterien

1. Wahrscheinlicher oder möglicher PSP, definiert als:

   • eine mindestens 12-monatige Vorgeschichte von Haltungsinstabilität oder Stürzen während der ersten 3 Jahre, in denen Symptome vorhanden sind
   • eine verringerte abwärts gerichtete Sakkadengeschwindigkeit beim Screening, definiert als beobachtbare Augenbewegungsabweichung von der linearen "Hauptsequenz"-Beziehung zwischen Sakkadenamplitude und Sakkadengeschwindigkeit; oder supranukleäre Ophthalmoplegie, definiert als 50 % Verringerung des Blicks nach oben oder 30 % Verringerung des Blicks nach unten; Und
   • Alter bei Symptombeginn von 40 bis 85 Jahren nach Vorgeschichte und aktuelles Alter zwischen 41 und 86 Jahren, einschließlich, zum Zeitpunkt des Screenings; Und
   • ein akinetisch-rigides Syndrom mit ausgeprägter axialer Rigidität.
   • Vorhandensein von Symptomen für weniger als 5 Jahre.
2. Körpergewichtsbereich von ≥ 43 kg/95 lbs bis ≤ 118 kg/260 lbs.
3. Kann MRT tolerieren.
4. Kann alle protokollspezifischen Bewertungen durchführen und den Studienbesuchsplan einhalten.
5. Haben Sie eine zuverlässige Pflegekraft, die den Patienten zu allen Studienbesuchen begleitet. Die Pflegekraft muss in der Lage sein, die Landessprache fließend zu lesen, zu verstehen und zu sprechen, um sicherzustellen, dass die Einverständniserklärung und die auf Informanten basierende Beurteilung des Patienten verstanden werden. Die Pflegekraft muss auch häufigen Kontakt mit dem Patienten haben (mindestens 3 Stunden pro Woche zu einem Zeitpunkt oder zu verschiedenen Zeiten) und bereit sein, die Gesundheit des Patienten und die begleitende Medikation während der gesamten Studie zu überwachen.
6. Ergebnis ≥ 20 beim Mini Mental State Exam (MMSE) beim Screening.
7. Der Patient muss sich zum Zeitpunkt des Screenings außerhalb einer qualifizierten Pflegeeinrichtung oder Demenzpflegeeinrichtung aufhalten, und die Aufnahme in eine solche Einrichtung ist nicht geplant. Der Aufenthalt in einer Einrichtung für betreutes Wohnen ist erlaubt.
8. Fähigkeit, selbstständig oder mit Hilfe zu gehen, definiert als die Fähigkeit, mindestens 5 Schritte mit einer Gehhilfe zu gehen (Bewachung ist erlaubt, sofern kein Kontakt besteht) oder die Fähigkeit, mindestens 5 Schritte ohne Gehhilfe oder Stock mit Hilfe einer anderen Person zu gehen die nur mit einer oberen Extremität Kontakt haben können.
9. Stabil auf anderen chronischen Medikamenten für mindestens 30 Tage vor dem Screening.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und sexuell aktive, fruchtbare Männer mit Partnern, die WOCBP sind, müssen eine hochwirksame Geburtenkontrolle anwenden.

Ausschlusskriterien

1. Vorhandensein anderer signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen.
2. Vorgeschichte oder Screening-MRT-Untersuchung des Gehirns, die auf eine signifikante Anomalie hinweist.
3. Vorgeschichte von Krebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening mit Ausnahme von vollständig entferntem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder nicht metastasiertem Prostatakrebs, der seit mindestens 6 Monaten stabil ist.
4. Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, endokriner, kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, gastrointestinaler oder neurologischer Erkrankungen.
5. Unfähigkeit, venös punktiert zu werden und/oder einen venösen Zugang zu tolerieren.
6. Kontraindikation für eine LP.
7. Kürzlicher Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß Definition in DSM IV.
8. Behandlung mit Prüfpräparaten (einschließlich Placebo) oder Geräten innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
9. Kontraindikation für die MRT-Untersuchung aus irgendeinem Grund
10. Vorgeschichte eines klinisch signifikanten medizinischen Zustands, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studienanweisungen einzuhalten, den Patienten einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnte.
11. Vorgeschichte von Allergien, Überempfindlichkeit oder schwerwiegenden Nebenwirkungen gegen monoklonale Antikörper oder verwandte Verbindungen oder Allergie gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments