Evaluación de la seguridad y eficacia del anticuerpo VRC01 para reducir la adquisición de la infección por VIH-1 entre hombres y personas transgénero que tienen sexo con hombres

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos

• Edad de 18 a 50 años
• Acceso a un sitio de investigación clínica participante (CRS) y voluntad de ser seguido durante la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de la primera infusión con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación durante la duración de la participación en el ensayo del participante.
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.

Criterios relacionados con el VIH

• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Voluntad para discutir los riesgos de infección por el VIH y receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH

• Personas nacidas como hombres o que se identifican como transgénero (TG) (de hombre a mujer o de mujer a hombre, consulte HVTN 704/HPTN 085 SSP) que, en los 6 meses anteriores a la aleatorización, experimentaron 1 o ambos de los siguientes riesgos de VIH criterios:

  • Relaciones sexuales anales sin condón con 1 o más parejas masculinas o transgénero
  • Relaciones sexuales anales con 2 o más parejas masculinas o transgénero
• Los voluntarios de TG de hombre a mujer y de mujer a hombre son elegibles. Recibir terapia hormonal no hace que un voluntario TG no sea elegible.
• Se excluyen los voluntarios que han estado en una relación mutuamente monógama con una pareja seronegativa al VIH-1 durante más de 1 año.

Valores de inclusión de laboratorio:

Hematología

• Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 10,5 g/dL para voluntarios que nacieron mujeres, mayor o igual a 13,0 g/dL para voluntarios que nacieron hombres (mayor o igual a 12,0 g/dL para mujeres transgénero que toman feminización). hormonas [p. ej., antiandrógenos, estrógenos])
• Plaquetas mayores o iguales a 100.000 células/mm^3

Química

• Alanina aminotransferasa (ALT) inferior a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad y creatinina inferior o igual a 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad

Virología

• VIH no infectado, como se define en el SSP, dentro de los 30 días anteriores a la inscripción

Orina

• Proteína en orina negativa, traza o 1+ (30 g/L para semicuantitativo) por tira reactiva

Estado reproductivo

• Voluntarias capaces de quedar embarazadas: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina negativa realizada en la visita de selección y antes de la infusión el día de la infusión inicial. Las personas que NO son capaces de quedar embarazadas debido a que se han sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral (verificada por registros médicos) no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.
• Estado reproductivo: una voluntaria que pueda quedar embarazada debe aceptar usar sistemáticamente un método anticonceptivo eficaz (consulte el protocolo y el SSP para obtener más información) para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción a través de la última clínica de protocolo requerida. visita.
• Las voluntarias que puedan quedar embarazadas también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

General

• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días antes de la primera infusión
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40
• embarazada o amamantando
• Cualquier prueba de VIH reactiva, indeterminada o positiva, incluso si las pruebas posteriores indican que la persona no está infectada por el VIH, excepto según lo permita el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 704/HPTN 085.

Vacunas

• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el PSRT HVTN 704/HPTN 085 determinará la elegibilidad caso por caso.

Sistema inmunitario

• Reacciones adversas graves a los componentes de la formulación de VRC01, como citrato de sodio, cloruro de sodio y clorhidrato de L-arginina, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal.
• Enfermedad autoinmune, incluida la diabetes mellitus tipo I (no excluido de la participación: voluntario con enfermedad autoinmune leve, estable y sin complicaciones que no requiere medicación inmunosupresora constante y que, a juicio del investigador del sitio, probablemente no esté sujeta a exacerbaciones y probablemente no para complicar las evaluaciones de reactogenicidad y AE)
• Síndrome de inmunodeficiencia

Condiciones médicas clínicamente significativas

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

  • Cualquier contraindicación para infusiones o extracciones de sangre repetidas, incluida la incapacidad para establecer un acceso venoso;
  • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio; o
  • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a VRC01.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o las reacciones a la infusión, o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Asma, que no sea asma leve bien controlada
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido de la participación: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio)
• Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático
• Historial de recepción de trasplantes de órganos o tejidos que salvaron vidas (incluye corazón, riñón, páncreas, pulmones, hígado e intestinos)
• Disfunción hepática o renal conocida