Examen del impacto del sirolimus en los efectos antidepresivos de la ketamina

Criterios de inclusión:

1. Veteranos y no veteranos entre 21 y 65 años.
2. Diagnóstico de Episodio Depresivo Mayor (unipolar o bipolar) según lo determinado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI).
3. Síntomas depresivos resistentes a los antidepresivos, definidos por antecedentes de fracaso de uno o más ensayos antidepresivos adecuados.
4. Dosis estables de antidepresivos (si se prescriben) durante un período de cuatro semanas o más en el momento de la aleatorización, excepto los IMAO que están prohibidos.
5. Curso estable de psicoterapia (si se realiza) durante un período de cuatro semanas o más en el momento de la aleatorización.
6. Las mujeres serán incluidas si no están embarazadas o amamantando y aceptan utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado (que incluye control de la natalidad oral, inyectable o de implante, condón, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino, ligadura de trompas, abstinencia o pareja con vasectomía) o si es posmenopáusica durante al menos 1 año, o estéril quirúrgicamente. Para aquellas mujeres que están tomando un anticonceptivo oral, también les pediremos que usen (o les pidamos a sus parejas que usen) un método anticonceptivo de barrera.
7. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de VA HSS.
8. Habilidad para leer y escribir en inglés.
9. Una puntuación mayor o igual a 18 en la escala de calificación de depresión de Montgomery Åsberg (MADRS).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, o que presenten actualmente episodios maníacos o mixtos o características psicóticas según lo confirmado por el Mini International Neuropsychiatric Inventory.
2. Riesgo de suicidio grave actual y en curso evaluado por el investigador evaluador o mediante una puntuación de 5 o más en el ítem 10 de la MADRS.
3. Pacientes con condiciones médicas inestables o inadecuadamente controladas.
4. Paciente que requiere medicación prohibida.
5. Paciente con antecedentes de trasplante de órganos.
6. Cumplir con los criterios para un diagnóstico de dependencia de sustancias (anfetaminas, cocaína, alucinógenos, inhalantes, opioides, sedantes/hipnóticos/ansiolíticos) dentro de los tres meses anteriores a la fecha de selección.
7. Prueba de drogas en orina positiva para cannabis, cocaína, PCP o barbitúricos.
8. Prueba de embarazo positiva en la selección en cualquier prueba realizada durante el estudio.
9. Sensibilidad conocida a sirolimus o ketamina.
10. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
11. Presión arterial en reposo inferior a 85/55 o superior a 150/95, o frecuencia cardíaca en reposo inferior a 45/min o superior a 100/min.