- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03036592
MTNR1B SNP*Interacción de tiempo de alimentos en control de glucosa (ONTIME-MT)
MTNR1B SNP*Interacción de tiempo de alimentos en el control de glucosa en una población mediterránea de comedor tardío
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cena a altas horas de la noche se asocia con un mayor riesgo de diabetes tipo 2. El mecanismo subyacente no está claro. Una hipótesis explicativa es que la concurrencia de la melatonina circulante elevada y las altas concentraciones de glucosa (que caracterizan al comer tardío) conduce a la tolerancia a la glucosa alterada. Sin embargo, hasta la fecha, ningún estudio ha probado la influencia de las concentraciones fisiológicas de melatonina en la tolerancia a la glucosa. El descubrimiento del receptor de melatonina MTNR1B como gen de riesgo de diabetes proporciona evidencia de un papel de los niveles fisiológicos de melatonina en el control de glucosa.
El objetivo del estudio actual es probar la hipótesis de que la concurrencia del tiempo de la comida con concentraciones elevadas de melatonina endógena da como resultado un control de glucosa deteriorado y que este efecto es más fuerte en los portadores de riesgo homocigotos de MTNR1B que en los no transportistas. Para hacerlo, probaremos la tolerancia a la glucosa utilizando comidas mixtas idénticas bajo dos pruebas de tolerancia oral de glucosa (OGTT) Condiciones: A) Ogtt retrasado o alimentación tardía (LE): a partir de 1 hora antes de su tiempo de cama habitual, b) OGTT avanzado o alimentación temprana (EE): comienza 4 horas antes del tiempo de cama habitual, en un estudio de estudio transversal, transversal.
Estos hallazgos podrían respaldar una aplicación clínica para la detección de este SNP y la posibilidad de implementar intervenciones conductuales personalizadas y rentables para prevenir la diabetes tipo 2 en poblaciones vulnerables.
Estos objetivos se alcanzarán a través de un enfoque específico:
• Ensayos controlados intervencionistas (aleatorios, cruzados) (objetivo 1): estudiar la interacción potencial entre las variantes de la comida (cena) y las variantes genéticas MTNR1B para la tolerancia a la glucosa (n = 1000).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Murcia, España, 30100
- University of Murcia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal:> 18.5 o <40 kg/m2
- Edad: entre 18 y 65 años de edad
- Ascendencia europea
- Trabajadores del día
Criterios de exclusión:
- Recibir tratamiento con termogénico, lipogénico o fármacos
- Diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, enfermedades hepáticas o diagnóstico de cáncer
- Diagnóstico de bulimia, propenso a comer atracones
- Según el tratamiento con medicamentos de diabetes mellitus (azúcar en sangre alta) tipo 2, como metformina u otros medicamentos antidiabéticos orales no metformina, como sulfonilureas, meglitinidas o glitazonas
- Según el tratamiento con corticosteroides/esteroides, hormona de crecimiento, medicamentos anticoagulantes o anticoagulantes, betabloqueantes para hipertensión, medicamentos para el sueño, fluvoxamina, opioides o anfetaminas, tranquilizantes, fármacos antiinflamatorios no onderoidales.
- Embarazada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ogtt temprano, luego Ogtt tardío en MTNR1B CC
Prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) en no transportistas homocigotos (CC) para MTNR1B RS10830963 en condiciones tempranas y tardías
|
Prueba de tolerancia de glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tempranas (4 horas antes de la hora de acostarse habitual)
Prueba de tolerancia a la glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tardías (1 hora antes de la hora de acostarse habitual)
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Experimental: Ogtt temprano, luego Ogtt tardío en MTNR1B CG
Prueba de tolerancia de glucosa oral (OGTT) en portadores de alelos de riesgo heterocigotos (CG) para MTNR1B RS10830963 en condiciones tempranas y tardías
|
Prueba de tolerancia de glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tempranas (4 horas antes de la hora de acostarse habitual)
Prueba de tolerancia a la glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tardías (1 hora antes de la hora de acostarse habitual)
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Experimental: Ogtt temprano, luego Ogtt tardío en MTNR1B GG
Prueba de tolerancia de glucosa oral (OGTT) en portadores de alelos de riesgo homocigoto (GG) para MTNR1B RS10830963 en condiciones tempranas y tardías
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Prueba de tolerancia de glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tempranas (4 horas antes de la hora de acostarse habitual)
Prueba de tolerancia a la glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tardías (1 hora antes de la hora de acostarse habitual)
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Experimental: Ogtt tardío, luego Ogtt temprano en MTNR1B CC
Prueba de tolerancia de glucosa oral (OGTT) en portadores de alelos de riesgo heterocigotos (CG) para MTNR1B RS10830963 en condiciones tempranas y tardías
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Prueba de tolerancia de glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tempranas (4 horas antes de la hora de acostarse habitual)
Prueba de tolerancia a la glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tardías (1 hora antes de la hora de acostarse habitual)
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Experimental: Ogtt tardío, luego Ogtt temprano en MTNR1B CG
Prueba de tolerancia de glucosa oral (OGTT) en portadores de alelos de riesgo heterocigotos (CG) para MTNR1B RS10830963 en condiciones tempranas y tardías
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Prueba de tolerancia de glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tempranas (4 horas antes de la hora de acostarse habitual)
Prueba de tolerancia a la glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tardías (1 hora antes de la hora de acostarse habitual)
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Experimental: Ogtt tardío, luego Ogtt temprano en MTNR1B GG
Prueba de tolerancia de glucosa oral (OGTT) en portadores de alelos de riesgo heterocigotos (CG) para MTNR1B RS10830963 en condiciones tempranas y tardías
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Prueba de tolerancia de glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tempranas (4 horas antes de la hora de acostarse habitual)
Prueba de tolerancia a la glucosa oral utilizando 75 gr de glucosa mixtos idénticos en condiciones tardías (1 hora antes de la hora de acostarse habitual)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva (AUC) glucosa
Periodo de tiempo: A lo largo de 120 minutos en visitas 1 y 2
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Los niveles de glucosa se miden a lo largo de 120 minutos correspondientes a la condición temprana y tardía en cada visita.
El área debajo de la curva se calculó como la suma del área de varios trapecios.
Este trapecio se obtuvo a los momentos de 0-30 min, 30-60 min, 60-90 min, 90-120 min.
Los valores son la diferencia entre la condición tardía y temprana.
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A lo largo de 120 minutos en visitas 1 y 2
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Índice de disposición (DI)
Periodo de tiempo: A lo largo de 120 minutos en visitas 1 y 2
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El índice de disposición (DI) es el producto de los tiempos de sensibilidad a la insulina por la cantidad de insulina secretada en respuesta a los niveles de glucosa en sangre. El índice de disposición se usa como una medida de la función de la célula beta y la capacidad del cuerpo para deshacerse de una carga de glucosa. Este índice fue determinado por esta fórmula: DI = CIR × ISI, donde CIR es la respuesta de insulina corregida por la medida, y el ISI es el índice de sensibilidad a la insulina. Los valores son la diferencia entre la condición tardía y temprana. La DI más alta indica una función de células beta aumentadas y una mayor capacidad del cuerpo para deshacerse de una carga de glucosa. |
A lo largo de 120 minutos en visitas 1 y 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta de insulina corregida (CIR)
Periodo de tiempo: En el minuto 30 durante la visita 1 y 2.
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La medida de la respuesta a la insulina corregida (CIR) utiliza los niveles de insulina y glucosa en el minuto 30, integrando estos valores en la fórmula: CIR = L30/(G30 × (G30 - 70)). Los valores son la diferencia entre las condiciones tardías y tempranas. CIR es un índice que evalúa la capacidad de secreción de insulina de las células B. Un bajo CIR implica hiposecreción en respuesta a los niveles de glucosa. |
En el minuto 30 durante la visita 1 y 2.
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Índice de sensibilidad a la insulina (ISI)
Periodo de tiempo: A lo largo de 120 minutos en visitas 1 y 2
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El índice de sensibilidad a la insulina es una medida que integra las concentraciones de glucosa e insulina en ayunas (0 min) y la media de los niveles de glucosa e insulina de 0 a 120 minutos (0, 30, 60, 90 y 120 min), de un OGTT, para medir la sensibilidad a la insulina. Esta fórmula permite su uso en entornos clínicos, así como en grandes estudios epidemiológicos. Los valores son la diferencia entre la condición tardía y temprana. Los valores elevados de ISI generalmente indican un resultado favorable. Este índice refleja la capacidad de respuesta del cuerpo a la insulina, una hormona crucial para regular los niveles de azúcar en la sangre. Una mayor sensibilidad a la insulina sugiere que las células utilizan eficientemente las señales de la insulina, promoviendo un mejor manejo del azúcar en la sangre. El ISI más bajo puede conducir a desafíos en el mantenimiento de los niveles estables de glucosa en sangre y a menudo se asocia con afecciones como la diabetes tipo 2 y el síndrome metabólico. |
A lo largo de 120 minutos en visitas 1 y 2
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Glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: En el minuto 0 en la visita 1 y 2.
|
La glucosa en ayunas (o glucosa basal) es una medición simple de las concentraciones de glucosa en el minuto 0 para ver cómo los niveles de glucosa aumentan inmediatamente después de un OGTT.
Los valores son la diferencia entre la condición tardía y temprana.
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En el minuto 0 en la visita 1 y 2.
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Insulina en ayunas
Periodo de tiempo: En el minuto 0 en la visita 1 y 2
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La insulina en ayunas (o la insulina basal) es una medición simple de las concentraciones de insulina en el minuto 0 para ver cómo los niveles de insulina aumentan inmediatamente después de un OGTT. Los valores son la diferencia entre la condición tardía y temprana.
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En el minuto 0 en la visita 1 y 2
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Melatonina sérica
Periodo de tiempo: Al inicio y 120 minutos en la visita 1 y 2
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La medición de la melatonina sérica se realiza en el momento 0 y en el momento 120 en las condiciones tempranas y tardías de todos.
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Al inicio y 120 minutos en la visita 1 y 2
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Inicio de melatonina de luz dim a (DLMO) solo en condiciones tempranas
Periodo de tiempo: La melatonina midió cada media hora durante 5 horas en condiciones tempranas en todos los participantes
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Esta medición muestra el tiempo decimal del inicio de la melatonina en condiciones de luz tenue.
En el caso de DLMO, solo realizamos esta medida en la condición temprana para obtener el análisis de la melatonina durante 5 horas (4 horas antes de la hora habitual de acostarse y 1 hora después), como se describe en la literatura (doi: 10.1002/oby.23749).
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La melatonina midió cada media hora durante 5 horas en condiciones tempranas en todos los participantes
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Registro de temperatura (valor medio de 10 horas durante el día)
Periodo de tiempo: Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
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Medido usando un sensor de temperatura que registra la temperatura durante 7 días.
Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías).
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Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
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Registro de actividad (valor medio de 10 horas durante el día)
Periodo de tiempo: Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
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Durante los siete días del estudio, los individuos llevaban un reloj de pulsera en su mano no dominante, que integra dos sensores: un sensor de temperatura y un sensor de acelerómetro que registra la actividad física y los datos de posición del cuerpo (G Logger de datos de aceleración G UA-004-64; Insciente Computadora, Bourne, MA, EE. UU.).
La actividad se expresó como el cambio en los grados por minuto (Δ °/min).
Calculamos el valor de actividad promedio durante las 10 horas consecutivas de valores máximos.
Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías).
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Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
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Exposición a la luz (valor medio de 10 horas durante el día)
Periodo de tiempo: Durante 1 semana entre las visitas 1 y 2
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Medido usando un sensor de luz durante 7 días.
Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías).
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Durante 1 semana entre las visitas 1 y 2
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Duración del sueño
Periodo de tiempo: Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
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La duración del sueño se calculará a partir de autoinformadas.
Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías).
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Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
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|
Ingesta de energía total
Periodo de tiempo: Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
|
La ingesta total de energía en Kcal/Day se calculará con un registro dietético de 7 días.
Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías).
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Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
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Composición dietética
Periodo de tiempo: Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
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La ingesta de macronutrientes y micronutrientes se calculará a partir de 7 días de retiros dietéticos de 24 horas. Porcentaje de kcal respeto a la ingesta total de energía. Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías). |
Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
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Tiempo de ingesta dietética
Periodo de tiempo: Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
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El tiempo de alimentos se autoinformará y se promediará en los 7 días de retiros dietéticos de 24 horas.
Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías).
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Durante 1 semana entre la visita 1 y 2
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Actividad física
Periodo de tiempo: Durante la semana de lavado
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Evaluado utilizando el Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ). Este cuestionario internacional mide la actividad física a través de la cantidad de energía gastada en la realización de actividad física, es decir, unidades metabólicas (MET) minutos a la semana. Cuanto mayor sea la MET, más cantidad de actividad física realiza el individuo. Esto nos permite clasificar una actividad baja, moderada o vigorosa. 7 o más días de cualquier combinación de actividades para caminar, intensidad moderada o intensidad vigorosa que logran un mínimo de al menos 3000 minutos a la semana. Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías). Fórmula para el cálculo de minutos metálicos:
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Durante la semana de lavado
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Cronotipo
Periodo de tiempo: Durante la semana de lavado
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Evaluado usando el cuestionario de la mañana -veningness (MEQ). Su objetivo principal es medir si el ritmo circadiano de una persona produce un alerta máxima por la mañana, por la noche o en el medio. Es un puntaje que indica el grado en que el individuo favorece la mañana durante la noche. Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías). Valores: Min: 17 Max: 86 Explicación: 17-30: Extrema Noche 31-41: Noche 42-58: ni 59-69: Morningness 70-86: Extreme Morningness |
Durante la semana de lavado
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Alimentación emocional
Periodo de tiempo: Durante la semana de lavado
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Evaluado usando el cuestionario de alimentación emocional (EEQ). Este cuestionario clasifica a las personas basadas en la relación entre la ingesta de alimentos y las emociones. Puntaje entre 0 y 30. Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías). Explicación: 0-5: Nada emocional 5-10: Menos emocional 10-20: Emocional 20-30: Muy emocional |
Durante la semana de lavado
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Calidad del sueño
Periodo de tiempo: Durante la semana de lavado
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Evaluado utilizando el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI). Este cuestionario se utiliza para evaluar cuantitativamente la calidad del sueño. Se obtienen 7 puntajes que nos informan sobre varios aspectos de la calidad del sueño. Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías). Puntaje entre 0 y 21. El puntaje total del cuestionario se divide en 7 ítems. Esos elementos tienen un puntaje de 0 (sin problema) a 3 (problema severo). 0-5: Calidad del sueño óptima 6-21: Trastornos del sueño |
Durante la semana de lavado
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Insomnio
Periodo de tiempo: Durante la semana de lavado
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Evaluado utilizando el Índice de Severidad de Insomnio (ISI). Este cuestionario tiene 5 elementos y se utiliza para evaluar la posible existencia de problemas de sueño. Según la puntuación obtenida, se realiza una clasificación sin insomnio al insomnio clínico severo. Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías). Puntaje rangos entre 0 y 28 Explicación: 0-7: Sin insomnio 8-14: Insomnio subclínico 15-21: Insomnio moderado 22-28: Insomnio severo cuanto más alto es el puntaje, más dañino |
Durante la semana de lavado
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Depresión
Periodo de tiempo: Durante la semana de lavado
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Evaluado utilizando el cuestionario de salud del paciente (PHQ-9). Este instrumento tiene como objetivo ayudar al diagnóstico de depresión a través de los criterios de diagnóstico del manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-IV), y determinar la gravedad del trastorno. Está compuesto por 9 elementos que se refieren a las últimas dos semanas. El puntaje varía entre 0 y 27. Solo lo determinamos durante el período de lavado (ni condiciones tempranas ni tardías). 0-4: Sin depresión 5-9: Depresión leve 10-14: Depresión moderada 15-19: Depresión de severa moderada 20-27: Depresión severa Explicación: 0-4: Sin depresión 5-9: Depresión leve 10-14: Depresión moderada 15-19: Depresión de severa moderada 20-27: Depresión severa cuanto mayor sea el puntaje, más dañino |
Durante la semana de lavado
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Silla de estudio: Purificación Gomez Abellan, PHD, Universidad de Murcia
Publicaciones y enlaces útiles
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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