Estudio en sujetos con amiloidosis de cadena ligera (AL)

Criterios de inclusión:

1. Se completó la visita de fin de estudio en el estudio NEOD001-201

2. Reserva adecuada de médula ósea, función hepática y renal, demostrada por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​× 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥75 × 109/L
   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • Bilirrubina total ≤2 × límite superior normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤5 × ULN (excepto para sujetos con hepatomegalia e isoenzimas específicas del hígado, en lugar del hueso)
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥25 ml/min/1,73 m2 según lo estimado por la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI), o TFG medida ≥25 ml/min/1,73 m2
3. Presión arterial sistólica 80-180 mmHg
4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante la selección y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo aprobado por un médico desde la selección hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
5. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz aprobado por un médico desde la selección hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
6. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio

Criterio de exclusión:

1. Cualquier nueva contraindicación médica o anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, neurológico, de laboratorio, de signos vitales o electrocardiográfico (ECG) (p. ej., fibrilación auricular, con la excepción de sujetos para los que se controla la frecuencia ventricular) que impide la continuación o el inicio del tratamiento con NEOD001 o participación en el estudio
2. Hipotensión ortostática sintomática que, a juicio médico del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para recibir tratamiento de forma segura o completar las evaluaciones del estudio.
3. Infarto de miocardio, angina no controlada, arritmias ventriculares no controladas o evidencia ECG de isquemia aguda, dentro de los 6 meses anteriores a la visita del Mes 1-Día 1
4. Estenosis valvular grave (p. ej., estenosis aórtica o mitral con un área valvular <1,0 cm2) o cardiopatía congénita grave

5. Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción con la excepción de cualquiera de los siguientes:

   • Bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado
   • Bloqueo AV de segundo grado Tipo 1 (Mobitz Tipo 1/tipo Wenckebach)
   • Bloqueo de rama derecha o izquierda
   • Fibrilación auricular con una frecuencia ventricular controlada (no se permite una frecuencia ventricular no controlada [es decir, >110 lpm] [determinada por un promedio de tres latidos en la Derivación II o 3 latidos representativos si la Derivación II no es representativa del ECG general])
6. No se ha recuperado (es decir, equivalente a un Criterio de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] ≥ Grado 2) de los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia anticancerígena anterior. Excepción: los sujetos que han recibido tratamiento con un inhibidor del proteosoma como bortezomib pueden tener neuropatía de grado 2 según CTCAE.

7. Recibió cualquiera de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes de la visita del Mes 1-Día 1:

   • Antibióticos orales o intravenosos, antifúngicos o antivirales dentro de 1 semana, con la excepción de agentes orales profilácticos. Nota: En el caso de que un sujeto requiera el uso crónico de antivirales, se requiere el permiso del Monitor Médico para ingresar al estudio.
   • Factores de crecimiento hematopoyético, transfusiones de sangre o hemoderivados en 1 semana
   • Quimioterapia, radioterapia, inhibidores de HDAC u otra terapia dirigida a células plasmáticas dentro de las 2 semanas
   • ASCT dentro de las 4 semanas (es decir, se permite ASCT si ocurrió antes de la inscripción en el Estudio NEOD001-201 o después de completar el Estudio NEOD001-201 si fue al menos 4 semanas antes del Mes 1-Día 1 de este estudio)
   • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas (o dentro de las 2 semanas posteriores a la consulta y aprobación de Medical Monitor)
   • Trasplante de órganos planificado durante el estudio
   • Cualquier agente en investigación, que no sea NEOD001, dentro de las 4 semanas
   • Cualquier agente de imagen experimental dirigido a amiloide dentro de 2 semanas

8. Neoplasia maligna activa con la excepción de cualquiera de los siguientes:

   • Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente
   • Cáncer en etapa I tratado adecuadamente del cual el sujeto está actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥2 años
   • Cáncer de próstata de bajo riesgo con puntaje de Gleason <7 y antígeno prostático específico <10 mg/mL
   • Cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥2 años
9. Antecedentes de eventos adversos (AA) relacionados con la infusión de Grado ≥3 o hipersensibilidad a NEOD001
10. Antecedentes de alergia grave a cualquiera de los componentes de NEOD001, como histidina/L-histidina, trehalosa o polisorbato 20
11. Infección bacteriana, viral, fúngica, VIH, hepatitis B o hepatitis C no controlada actualmente conocida
12. Mujeres que están amamantando
13. Cualquier condición que pueda interferir con la realización del estudio o cuyo tratamiento pueda interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, aumente inaceptablemente el riesgo del sujeto al participar en el estudio.
14. No puede o no quiere cumplir con los procedimientos y restricciones especificados en el estudio
15. El sujeto está bajo custodia legal