Studie an Personen mit Leichtketten-(AL)-Amyloidose

Einschlusskriterien:

1. Abschluss des Studienbesuchs in Studie NEOD001-201

2. Ausreichende Knochenmarksreserve, Leber- und Nierenfunktion, nachgewiesen durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥75 × 109/l
   • Hämoglobin ≥9 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤5 × ULN (außer bei Patienten mit Hepatomegalie und Isozymen, die spezifisch für die Leber und nicht für Knochen sind)
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥25 ml/min/1,73 m2, geschätzt nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) oder gemessene GFR ≥25 ml/min/1,73 m2
3. Systolischer Blutdruck 80-180 mmHg
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame, vom Arzt genehmigte Verhütungsmethode anzuwenden
5. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame, vom Arzt genehmigte Empfängnisverhütung anzuwenden
6. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, vor Beginn von Studienverfahren zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Jede neue medizinische Kontraindikation oder klinisch signifikante Anomalie bei körperlichen, neurologischen, Labor-, Vitalzeichen- oder elektrokardiographischen (EKG) Untersuchungen (z. B. Vorhofflimmern; mit Ausnahme von Patienten, bei denen die ventrikuläre Frequenz kontrolliert wird), die eine Fortsetzung oder Einleitung der Behandlung ausschließen mit NEOD001 oder Teilnahme an der Studie
2. Symptomatische orthostatische Hypotonie, die nach medizinischer Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, sicher behandelt zu werden oder die Studienbewertungen abzuschließen
3. Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder EKG-Beweis einer akuten Ischämie innerhalb von 6 Monaten vor dem Monat-1-Tag-1-Besuch
4. Schwere Klappenstenose (z. B. Aorten- oder Mitralstenose mit einer Klappenfläche < 1,0 cm2) oder schwerer angeborener Herzfehler

5. EKG-Beweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems mit Ausnahme einer der folgenden:

   • AV-Block ersten Grades
   • AV-Block 2. Grades Typ 1 (Mobitz Typ 1/ Wenckebach Typ)
   • Rechts- oder Linksschenkelblock
   • Vorhofflimmern mit kontrollierter ventrikulärer Frequenz (unkontrollierte [d. h. > 110 bpm] ventrikuläre Frequenz ist nicht zulässig [bestimmt durch einen Durchschnitt von drei Schlägen in Ableitung II oder 3 repräsentative Schläge, wenn Ableitung II nicht repräsentativ für das Gesamt-EKG ist])
6. Hat sich von den klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer früheren Krebstherapie nicht erholt (d. h. entspricht einem Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] ≥Grad 2). Ausnahme: Patienten, die eine Behandlung mit einem Proteasom-Inhibitor wie Bortezomib erhalten haben, können eine CTCAE-Grad-2-Neuropathie haben.

7. Folgendes innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor dem Monat-1-Tag-1-Besuch erhalten:

   • Orale oder intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika innerhalb von 1 Woche, mit Ausnahme von prophylaktischen oralen Mitteln. Hinweis: Für den Fall, dass ein Proband die chronische Anwendung von Virostatika benötigt, ist für die Teilnahme an der Studie die Genehmigung des medizinischen Monitors erforderlich.
   • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Transfusionen von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 1 Woche
   • Chemotherapie, Strahlentherapie, HDAC-Hemmer oder andere auf Plasmazellen gerichtete Therapie innerhalb von 2 Wochen
   • ASCT innerhalb von 4 Wochen (d. h. ASCT ist zulässig, wenn sie vor der Aufnahme in die Studie NEOD001-201 oder nach Abschluss der Studie NEOD001-201 stattfand, wenn sie mindestens 4 Wochen vor Monat 1 – Tag 1 dieser Studie lag)
   • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen (oder innerhalb von 2 Wochen nach Rücksprache mit und Genehmigung von Medical Monitor)
   • Geplante Organtransplantation während der Studie
   • Alle Prüfsubstanzen außer NEOD001 innerhalb von 4 Wochen
   • Jedes experimentelle bildgebende Mittel, das auf Amyloid gerichtet ist, innerhalb von 2 Wochen

8. Aktive Malignität mit Ausnahme einer der folgenden:

   • Angemessen behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom
   • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I, bei dem sich das Subjekt derzeit in Remission befindet und seit ≥ 2 Jahren in Remission ist
   • Niedrigrisiko-Prostatakrebs mit Gleason-Score <7 und prostataspezifischem Antigen <10 mg/ml
   • Jeder andere Krebs, von dem der Proband seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei ist
9. Infusionsbedingte unerwünschte Ereignisse (AEs) oder Überempfindlichkeit gegenüber NEOD001 in der Anamnese Grad ≥ 3
10. Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen einen der Bestandteile von NEOD001 wie Histidin/L-Histidin, Trehalose oder Polysorbat 20
11. Derzeit bekannte unkontrollierte bakterielle, virale, Pilz-, HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
12. Frauen, die stillen
13. Jeder Zustand, der die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder dessen Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder der nach Meinung des Prüfarztes das Risiko des Probanden durch die Teilnahme an der Studie unannehmbar erhöhen würde
14. Unfähig oder nicht bereit, die studienspezifischen Verfahren und Einschränkungen einzuhalten
15. Das Subjekt befindet sich in gesetzlicher Obhut