Studie bij proefpersonen met lichte keten (AL) amyloïdose

Inclusiecriteria:

1. Einde van studiebezoek voltooid in studie NEOD001-201

2. Adequate beenmergreserve, lever- en nierfunctie, zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥75 × 109/L
   • Hemoglobine ≥9 g/dl
   • Totaal bilirubine ≤2 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤3 × ULN
   • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤3 × ULN
   • Alkalische fosfatase (ALP) ≤5 × ULN (behalve voor proefpersonen met hepatomegalie en isozymen die specifiek zijn voor de lever, in plaats van bot)
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥25 ml/min/1,73 m2 zoals geschat door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking, of gemeten GFR ≥25 ml/min/1,73 m2
3. Systolische bloeddruk 80-180 mmHg
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens de screening en moeten ermee instemmen om zeer effectieve, door een arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen om zeer effectieve, door een arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Elke nieuwe medische contra-indicatie of klinisch significante afwijking van fysieke, neurologische, laboratorium-, vitale functies of elektrocardiografisch (ECG) onderzoek (bijv. atriumfibrilleren; met uitzondering van proefpersonen bij wie de ventriculaire frequentie wordt gecontroleerd) die voortzetting of aanvang van de behandeling verhindert met NEOD001 of deelname aan het onderzoek
2. Symptomatische orthostatische hypotensie die naar het medische oordeel van de onderzoeker zou interfereren met het vermogen van de proefpersoon om veilig een behandeling te krijgen of om onderzoeksbeoordelingen af ​​te ronden
3. Myocardinfarct, ongecontroleerde angina, ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of ECG-bewijs van acute ischemie, binnen 6 maanden voorafgaand aan het maand 1-dag 1 bezoek
4. Ernstige klepstenose (bijv. aorta- of mitralisklepstenose met een klepoppervlak <1,0 cm2) of ernstige aangeboren hartaandoening

5. ECG-bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem, met uitzondering van een van de volgende:

   • Eerstegraads atrioventriculair (AV) blok
   • Tweedegraads AV-blok Type 1 (Mobitz Type 1/ Wenckebach-type)
   • Rechter of linker bundeltakblok
   • Boezemfibrilleren met een gecontroleerde ventriculaire frequentie (ongecontroleerde [d.w.z. >110 bpm] ventriculaire frequentie is niet toegestaan ​​[bepaald door een gemiddelde van drie slagen in afleiding II of 3 representatieve slagen als afleiding II niet representatief is voor het algehele ECG])
6. Is niet hersteld (d.w.z. equivalent aan een Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] ≥Graad 2) van de klinisch significante toxische effecten van eerdere antikankertherapie. Uitzondering: proefpersonen die zijn behandeld met een proteasoomremmer zoals bortezomib kunnen CTCAE graad 2 neuropathie hebben.

7. Een van de volgende zaken ontvangen binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan het Maand 1-Dag 1 Bezoek:

   • Orale of intraveneuze antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen binnen 1 week, met uitzondering van profylactische orale middelen. Opmerking: In het geval dat een proefpersoon chronisch antivirale middelen moet gebruiken, is toestemming van de medische monitor vereist voor deelname aan het onderzoek.
   • Hematopoietische groeifactoren, transfusies van bloed of bloedproducten binnen 1 week
   • Chemotherapie, radiotherapie, HDAC-remmers of andere op plasmacellen gerichte therapie binnen 2 weken
   • ASCT binnen 4 weken (d.w.z. ASCT is toegestaan ​​als het plaatsvond vóór inschrijving in onderzoek NEOD001-201 of na voltooiing van onderzoek NEOD001-201 als het ten minste 4 weken vóór maand 1-dag 1 van dit onderzoek was)
   • Grote operatie binnen 4 weken (of binnen 2 weken na overleg met en goedkeuring Medical Monitor)
   • Geplande orgaantransplantatie tijdens de studie
   • Elke onderzoeksagent, anders dan NEOD001, binnen 4 weken
   • Elk experimenteel beeldvormingsmiddel gericht op amyloïde binnen 2 weken

8. Actieve maligniteit met uitzondering van een van de volgende:

   • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker
   • Adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en al ≥2 jaar in remissie is
   • Laagrisico prostaatkanker met Gleason-score <7 en prostaatspecifiek antigeen <10 mg/ml
   • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥2 jaar ziektevrij is
9. Geschiedenis van Graad ≥3 infusiegerelateerde bijwerkingen (AE's) of overgevoeligheid voor NEOD001
10. Geschiedenis van ernstige allergie voor een van de componenten van NEOD001 zoals histidine/L-histidine, trehalose of polysorbaat 20
11. Momenteel bekende ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel-, HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
12. Vrouwen die borstvoeding geven
13. Elke aandoening die de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren of die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon door deelname aan de studie onaanvaardbaar zou verhogen
14. Niet in staat of niet bereid om zich te houden aan de door de studie gespecificeerde procedures en beperkingen
15. Onderwerp staat onder wettelijke bewaring