Studie u subjektů s amyloidózou lehkého řetězce (AL).

Kritéria pro zařazení:

1. Absolvoval ukončení studijní návštěvy ve studii NEOD001-201

2. Přiměřená rezerva kostní dřeně, funkce jater a ledvin, jak je prokázáno:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l
   • Počet krevních destiček ≥75 × 109/l
   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN
   • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 × ULN (kromě subjektů s hepatomegalií a isozymy specifickými spíše pro játra než pro kost)
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥25 ml/min/1,73 m2, jak je odhadnuto pomocí rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI), nebo naměřená GFR ≥25 ml/min/1,73 m2
3. Systolický krevní tlak 80-180 mmHg
4. Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinné lékařem schválené antikoncepce od screeningu do 90 dnů po posledním podání studovaného léku
5. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce schválené lékařem od screeningu do 90 dnů po posledním podání studovaného léku
6. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli nová lékařská kontraindikace nebo klinicky významná abnormalita fyzického, neurologického, laboratorního, vitálních funkcí nebo elektrokardiografického (EKG) vyšetření (např. fibrilace síní; s výjimkou subjektů, u kterých je kontrolována komorová frekvence), které znemožňují pokračování nebo zahájení léčby s NEOD001 nebo účastí ve studii
2. Symptomatická ortostatická hypotenze, která by podle lékařského úsudku zkoušejícího narušovala schopnost subjektu bezpečně přijímat léčbu nebo dokončit hodnocení studie
3. Infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolované ventrikulární arytmie nebo EKG důkaz akutní ischemie během 6 měsíců před návštěvou v měsíci 1-den 1
4. Těžká chlopenní stenóza (např. aortální nebo mitrální stenóza s plochou chlopně < 1,0 cm2) nebo těžká vrozená srdeční vada

5. EKG důkaz akutní ischémie nebo abnormalit aktivního převodního systému s výjimkou některého z následujících případů:

   • Atrioventrikulární (AV) blok prvního stupně
   • AV blok druhého stupně typ 1 (Mobitz typ 1/ typ Wenckebach)
   • Blok pravého nebo levého svazku
   • Fibrilace síní s řízenou komorovou frekvencí (nekontrolovaná [tj. >110 tepů/min] komorová frekvence není povolena [určeno průměrem tří tepů ve svodu II nebo 3 reprezentativních tepů, pokud svod II není reprezentativní pro celkové EKG])
6. Nezotavila se (tj. ekvivalentní se Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky [CTCAE] ≥2. stupeň) z klinicky významných toxických účinků předchozí protinádorové léčby. Výjimka: subjekty, které byly léčeny inhibitorem proteazomu, jako je bortezomib, mohou mít neuropatii CTCAE stupně 2.

7. Obdrželi jste ve stanoveném časovém rámci před návštěvou v měsíci 1 – 1. den následující:

   • Perorální nebo IV antibiotika, antimykotika nebo antivirotika do 1 týdne, s výjimkou profylaktických perorálních přípravků. Poznámka: V případě, že subjekt vyžaduje chronické užívání antivirotik, je pro vstup do studie vyžadováno povolení od Medical Monitor.
   • Hematopoetické růstové faktory, transfuze krve nebo krevních přípravků do 1 týdne
   • Chemoterapie, radioterapie, inhibitory HDAC nebo jiná terapie řízená plazmatickými buňkami do 2 týdnů
   • ASCT do 4 týdnů (tj. ASCT je povoleno, pokud k němu došlo před zápisem do studie NEOD001-201 nebo po dokončení studie NEOD001-201, pokud to bylo alespoň 4 týdny před 1. měsícem – 1. dnem této studie)
   • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů (nebo do 2 týdnů po konzultaci a schválení lékařem)
   • Plánovaná transplantace orgánů během studie
   • Jakýkoli zkoumaný prostředek, jiný než NEOD001, do 4 týdnů
   • Jakékoli experimentální zobrazovací činidlo zaměřené na amyloid během 2 týdnů

8. Aktivní malignita s výjimkou některého z následujících:

   • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom nebo in situ karcinom děložního čípku
   • Adekvátně léčená rakovina stadia I, z níž je subjekt v současné době v remisi a je v remisi po dobu ≥ 2 let
   • Rakovina prostaty s nízkým rizikem s Gleasonovým skóre <7 a prostatickým specifickým antigenem <10 mg/ml
   • Jakákoli jiná rakovina, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥2 let
9. Nežádoucí účinky související s infuzí (AE) nebo hypersenzitivita na NEOD001 v anamnéze stupně ≥3
10. Anamnéza závažné alergie na kteroukoli složku NEOD001, jako je histidin/L-Histidin, trehalóza nebo polysorbát 20
11. V současnosti známá nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová infekce, HIV, hepatitida B nebo hepatitida C
12. Ženy, které kojí
13. Jakýkoli stav, který by mohl narušit průběh studie nebo léčba, která by mohla narušit provádění studie, nebo která by podle názoru zkoušejícího nepřijatelně zvýšila riziko subjektu účastí ve studii
14. Neschopnost nebo ochotu dodržovat postupy a omezení stanovené ve studii
15. Předmět je v právní péči