Étude chez des sujets atteints d'amylose à chaîne légère (AL)

Critère d'intégration:

1. A terminé la visite de fin d'étude dans l'étude NEOD001-201

2. Réserve de moelle osseuse adéquate, fonction hépatique et rénale, démontrée par :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L
   • Numération plaquettaire ≥75 × 109/L
   • Hémoglobine ≥9 g/dL
   • Bilirubine totale ≤2 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤3 × LSN
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤3 × LSN
   • Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 × LSN (sauf pour les sujets atteints d'hépatomégalie et d'isoenzymes spécifiques du foie plutôt que des os)
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥25 mL/min/1,73 m2 tel qu'estimé par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), ou DFG mesuré ≥ 25 mL/min/1,73 m2
3. Pression artérielle systolique 80-180 mmHg
4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif pendant le dépistage et doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace approuvée par un médecin du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
5. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace approuvée par un médecin à partir du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
6. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude

Critère d'exclusion:

1. Toute nouvelle contre-indication médicale ou anomalie cliniquement significative à l'examen physique, neurologique, de laboratoire, des signes vitaux ou électrocardiographique (ECG) (par exemple, fibrillation auriculaire ; à l'exception des sujets pour lesquels la fréquence ventriculaire est contrôlée) qui empêche la poursuite ou l'initiation du traitement avec NEOD001 ou participation à l'étude
2. Hypotension orthostatique symptomatique qui, selon le jugement médical de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à recevoir un traitement en toute sécurité ou à terminer les évaluations de l'étude
3. Infarctus du myocarde, angine de poitrine non contrôlée, arythmies ventriculaires non contrôlées ou preuve ECG d'ischémie aiguë, dans les 6 mois précédant la visite du mois 1 au jour 1
4. Sténose valvulaire sévère (par exemple, sténose aortique ou mitrale avec une surface valvulaire < 1,0 cm2) ou cardiopathie congénitale sévère

5. Signe ECG d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction, à l'exception de l'un des éléments suivants :

   • Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier degré
   • Bloc AV du deuxième degré Type 1 (Mobitz Type 1/ Type Wenckebach)
   • Bloc de branche droit ou gauche
   • Fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire contrôlée (la fréquence ventriculaire non contrôlée [c'est-à-dire > 110 bpm] n'est pas autorisée [déterminée par une moyenne de trois battements dans la dérivation II ou de 3 battements représentatifs si la dérivation II n'est pas représentative de l'ECG global])
6. N'a pas récupéré (c'est-à-dire, l'équivalent d'un Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] ≥Grade 2) des effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement anticancéreux antérieur. Exception : les sujets qui ont reçu un traitement avec un inhibiteur du protéasome tel que le bortézomib peuvent avoir une neuropathie de grade CTCAE 2.

7. A reçu l'un des éléments suivants dans le délai spécifié avant la visite Mois 1-Jour 1 :

   • Antibiotiques oraux ou IV, antifongiques ou antiviraux dans la semaine, à l'exception des agents prophylactiques oraux. Remarque : Dans le cas où un sujet nécessite l'utilisation chronique d'antiviraux, l'autorisation du moniteur médical est requise pour participer à l'étude.
   • Facteurs de croissance hématopoïétiques, transfusions de sang ou de produits sanguins dans la semaine
   • Chimiothérapie, radiothérapie, inhibiteurs de l'HDAC ou autre traitement dirigé contre les plasmocytes dans les 2 semaines
   • ASCT dans les 4 semaines (c'est-à-dire que l'ASCT est autorisée si elle s'est produite avant l'inscription à l'étude NEOD001-201 ou après la fin de l'étude NEOD001-201 si elle s'est déroulée au moins 4 semaines avant le mois 1-jour 1 de cette étude)
   • Chirurgie majeure dans les 4 semaines (ou dans les 2 semaines suivant la consultation et l'approbation du moniteur médical)
   • Transplantation d'organe prévue au cours de l'étude
   • Tout agent expérimental, autre que NEOD001, dans les 4 semaines
   • Tout agent d'imagerie expérimental dirigé vers l'amyloïde dans les 2 semaines

8. Malignité active à l'exception de l'un des éléments suivants :

   • Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde ou cancer in situ du col de l'utérus correctement traité
   • Cancer de stade I traité de manière adéquate dont le sujet est actuellement en rémission et en rémission depuis ≥ 2 ans
   • Cancer de la prostate à faible risque avec un score de Gleason < 7 et un antigène spécifique de la prostate < 10 mg/mL
   • Tout autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis ≥ 2 ans
9. Antécédents d'événements indésirables (EI) liés à la perfusion de grade ≥ 3 ou d'hypersensibilité à NEOD001
10. Antécédents d'allergie grave à l'un des composants de NEOD001 tels que l'histidine/L-histidine, le tréhalose ou le polysorbate 20
11. Infection bactérienne, virale, fongique, VIH, hépatite B ou hépatite C non contrôlée actuellement connue
12. Les femmes qui allaitent
13. Toute condition qui pourrait interférer avec, ou dont le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait de manière inacceptable le risque du sujet en participant à l'étude
14. Incapable ou peu disposé à adhérer aux procédures et restrictions spécifiées par l'étude
15. Le sujet est sous tutelle légale