Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Rencofilstat en sujetos adultos con NASH F3 (ALTITUDE)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 18 y 75 años de edad (ambos inclusive).
2. IMC superior a 25,0 kg/m2

3. La biopsia confirmó NASH con fibrosis hepática histológica en estadio 3, según lo define la Red de Investigación Clínica de Esteatohepatitis No Alcohólica (NASH CRN, por sus siglas en inglés), la puntuación de fibrosis hepática basada en el informe histórico de biopsia disponible si se cumple lo siguiente:

   i. La biopsia histórica se obtuvo no más de 6 meses (180 ± 5 días) antes del primer día de selección. ii. No se realizó ninguna intervención terapéutica nueva para NASH de al menos 2 o más semanas durante el período anterior de 3 meses (90 días) (p. ej., vitamina E ≥ 400 UI/día, pioglitazona o incretinas [p. ej., liraglutida, semaglutida]) . Los sujetos pueden ser tratados con vitamina E o pioglitazona siempre y cuando dichos sujetos se mantengan con una dosis estable durante 3 meses antes de la aleatorización, y la dosis debe mantenerse constante durante el ensayo.

4. Los sujetos sin antecedentes de biopsia serán elegibles para su inclusión si su puntuación AGILE 3+ con la aplicación de diagnóstico FibroScan es ≥0,53. La puntuación AGILE 3+ se compone de: puntuación de fibrosis FibroScan, valores de laboratorio (AST, ALT, plaquetas) y parámetros clínicos (edad, sexo, estado de diabetes) para calcular la puntuación AGILE 3+.

Criterio de exclusión:

1. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb). Si la prueba HCVAb es positiva, se realizará una prueba de ARN-VHC. Si esta prueba es negativa, se permite que el sujeto participe en el estudio, siempre que cumpla con todos los demás criterios de inclusión y nunca haya sido tratado para el VHC o haya sido tratado hace más de 2 años y haya logrado una respuesta virológica sostenida en ese momento.
2. Sujetos con infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo sintomático identificado durante el período de selección.
3. En la selección, sujetos con hipertensión no controlada (tratada o no) definida como una presión arterial sistólica >160 mmHg o una presión arterial diastólica >110 mmHg.
4. Sujetos que reciben un betabloqueante no selectivo o un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) que no quieren/no pueden retrasar la toma de su dosis normal la mañana de la prueba HepQuant.
5. Sujetos con transaminasas >5 veces el límite superior de lo normal (LSN).
6. Sujetos con ALP >2 x LSN.
7. Sujetos con bilirrubina sérica total >1,5 x ULN, a menos que el sujeto tenga el síndrome de Gilbert, en cuyo caso el sujeto puede inscribirse siempre que la bilirrubina directa esté dentro del 30 % de la bilirrubina total.
8. Sujetos con un recuento de plaquetas <140.000/mm3.
9. Sujetos con un INR ≥ 1,3 en ausencia de anticoagulantes.
10. Sujetos con albúmina <3,5 g/dL.
11. Puntuación del modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) >12, a menos que se deba a una etiología alternativa, como la anticoagulación terapéutica o la enfermedad de Gilbert.
12. Una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 (calculado por el método Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
13. Sujetos con hemoglobina A1c (HbA1c) >9,5 %.
14. Otras causas bien documentadas de enfermedad hepática crónica de acuerdo con los procedimientos de diagnóstico estándar.