Imágenes de GLP1 antes y después de la cirugía bariátrica

La prevalencia de Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2D) en los Países Bajos es de 600.000-800.000 y cada año se diagnostican ~70.000 nuevos pacientes. Este número creciente de pacientes con DT2 está estrechamente relacionado con la epidemia de obesidad.

Los pacientes obesos con DT2 también tienen riesgo de desarrollar dislipidemia e hipertensión. Esta agrupación de factores de riesgo cardiovascular conduce a un mayor riesgo de complicaciones micro y macrovasculares a largo plazo. De hecho, los pacientes con DT2 tienen un riesgo 2 a 4 veces mayor de enfermedad cardiovascular. Estas complicaciones reducen gravemente la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes con DT2. La carga de esta enfermedad también afecta a nuestra sociedad. Los costes sanitarios relacionados con la diabetes ascendieron a 814 millones de euros en 2005 en los Países Bajos y se desconocen los costes indirectos por falta de trabajo, pero se cree que son sustanciales.

La pérdida de peso es quizás la intervención terapéutica más importante en pacientes obesos con DT2. La pérdida de peso interviene en la fisiopatología subyacente y restaura la sensibilidad a la insulina y, a veces, incluso la secreción de insulina. Además, mejora la dislipidemia y la hipertensión. Por el contrario, la mayoría de las intervenciones farmacológicas solo alivian los síntomas del complejo proceso de la enfermedad que subyace a la DM2, mientras que el proceso de la enfermedad en sí no se aborda e incluso progresa con el transcurso del tiempo. Desafortunadamente, el efecto de las intervenciones para perder peso, como la dieta y el estilo de vida o incluso los medicamentos (orlistat, sibutramina), suele ser modesto (3-5 kg) y de corta duración.

Cirugía bariátrica y remisión de la DT2 La cirugía de reducción de peso, es decir, la cirugía bariátrica, es la única intervención que conduce a una pérdida de peso persistente y es superior al tratamiento convencional (no quirúrgico). La cirugía bariátrica se puede dividir en procedimientos restrictivos (banda o manga gástrica) y malabsortivos (derivación biliopancreática, BD) o una combinación de ambos (bypass gástrico en Y de Roux, RYGB). Actualmente, RYGB es el procedimiento bariátrico más realizado. Las indicaciones internacionales para la cirugía bariátrica son IMC > 40 kg/m2 o IMC > 35 kg/m2 con comorbilidades (p. DT2).

Además de la pérdida de peso, se observan mejoras metabólicas espectaculares después de la cirugía bariátrica. En pacientes con DT2, la normalización de la glucosa plasmática en ayunas y/o HbA1c sin medicación (referida como "resolución de DT2") se observó en el 48 % y el 83 % después de la banda gástrica y el BGYR, respectivamente. Recientemente, ensayos controlados aleatorios demostraron la superioridad de la cirugía bariátrica en el control de la glucemia sobre el tratamiento médico convencional. Además, la mejora en el control glucémico es mayor en RYGB en comparación con los procedimientos bariátricos puramente restrictivos.

El mecanismo de resolución de la diabetes después de la BGYR no se comprende por completo y existe evidencia de que podría no depender únicamente de la pérdida de peso. Se han encontrado mejoras en el control glucémico dentro de los días posteriores a la cirugía, mientras que aún no se ha logrado una pérdida de peso significativa en este momento. Existen varias hipótesis sobre los efectos de la cirugía bariátrica sobre la secreción de insulina, independientes del peso. Las más populares son la 'hipótesis del intestino posterior', que establece que la entrega acelerada de nutrientes al intestino distal aumenta la secreción de péptidos intestinales como el péptido similar al glucagón 1 (GLP1) y el péptido YY y la 'hipótesis del intestino anterior', que establece que la exclusión del duodeno y del yeyuno proximal del tránsito de nutrientes produce cambios en la secreción de péptidos intestinales. Sin embargo, varios otros mecanismos, tanto dentro como fuera de los intestinos, podrían desempeñar un papel.

La función de las células beta mejora después de la RYGB en personas con y sin diabetes tipo 2; sin embargo, no está claro si la masa real de células beta está sujeta a cambios después de la cirugía bariátrica. El examen de la masa de células beta en especímenes de autopsia de personas que no se sometieron a cirugía bariátrica mostró una disminución de la masa de células beta en personas con diabetes tipo 2. En uno de los estudios también se encontró una disminución en personas con prediabetes.

Se realizaron pocos estudios que evaluaran la masa de células beta después de la cirugía bariátrica. En ratas Goto-Kakizaki, se encontró que la derivación duodenal yeyunal aumenta las concentraciones pancreáticas del transportador de monoamina vesicular tipo 2 (VMAT2). VMAT2 se utilizó como biomarcador para las células beta; sin embargo, más tarde se descubrió que VMAT2 también se expresaba en las células polipeptídicas pancreáticas (células PP). Además, se encontró un aumento en la masa de células beta, el número de células beta y células beta de islotes adicionales después de RYGB en un modelo porcino y un modelo de rata GK. Los estudios en humanos mostraron resultados contradictorios. A largo plazo tras bypass gástrico se han descrito casos de hipoglucemia hiperinsulinémica, que se relacionan con hiperplasia de los islotes pancreáticos o nesidioblastosis, mientras que ésta no se produce tras cirugía puramente restrictiva. Sin embargo, la masa de células beta se evaluó en seis pacientes después de un bypass gástrico mediante análisis histológico del páncreas después de una pancreatectomía y no se encontró un aumento en la masa de células beta. Estos estudios se realizaron en muestras de páncreas y no in vivo.

Se confirma el beneficio de RYGB en el control glucémico en pacientes obesos mórbidos (IMC > 35 kg/m2) con DM2 y la Conferencia de Consenso de la Cumbre de Cirugía de la Diabetes aceptó la cirugía bariátrica como terapia alternativa de la DM2 relacionada con la obesidad. También consideran ampliar la indicación de cirugía bariátrica en pacientes obesos con DT2 que actualmente no cumplen con las guías internacionales de cirugía bariátrica. En este sentido, sería útil identificar preoperatoriamente qué pacientes con DT2 se beneficiarían del RYGB. Los factores pronósticos que se describieron previamente son la duración de la diabetes, la edad, los niveles preoperatorios de HbA1c y el péptido C en ayunas. Sin embargo, la causa subyacente de la resolución de la DT2 y el valor pronóstico de estos factores no se comprenden por completo. Posiblemente, la resolución de la DT2 depende de la masa y la función de las células beta disponibles en el preoperatorio, y el aumento de la falla de las células beta o la reducción del culo de las células beta podrían disminuir la posibilidad de resolución de la DT2. Por lo tanto, será útil obtener más información sobre los efectos de la cirugía bariátrica en la función de las células beta y la masa de células beta para comprender mejor la resolución de la diabetes tipo 2 y el papel de las células beta. Por lo tanto, la masa de células beta preoperatoria podría ser un factor pronóstico de la resolución de la DT2 y útil para identificar a los pacientes obesos con DT2 que se beneficiarán del RYGB y expandir las indicaciones de cirugía bariátrica para esos pacientes. Para este propósito, es importante la visualización confiable, sensible y específica de las células beta pancreáticas vivas in vivo.

Imágenes del receptor de GLP-1 mediante PET Para imágenes no invasivas específicas de células beta, hemos desarrollado un análogo de GLP-1 basado en exendina radiomarcado altamente específico de células beta que, después del radiomarcaje, puede detectarse de forma no invasiva en el cuerpo humano. GLP-1 es una hormona incretina que se une específicamente a las células beta y es responsable de la secreción de insulina posprandial. Se ha demostrado su especificidad por las células beta y se ha establecido una correlación lineal entre la masa de células beta y la señal obtenida con este trazador.

Se ha demostrado que las imágenes de GLP-1R son adecuadas para la formación de imágenes de tumores neuroendocrinos pancreáticos productores de insulina (IPPNET). Además, la viabilidad de la visualización de células beta trasplantadas con imágenes de GLP-1R se ha demostrado mediante imágenes de islotes autólogos trasplantados en músculo.