Un estudio para examinar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos sobre la formación ósea anormal de REGN2477 en pacientes con fibrodisplasia osificante progresiva (LUMINA-1)
4 de noviembre de 2022 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos sobre la formación de hueso heterotópico de REGN2477 en pacientes con fibrodisplasia osificante progresiva
Este es un diseño de estudio de tres períodos que consta de un tratamiento de 6 meses, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (período 1) seguido de un tratamiento abierto de 6 meses (período 2) y un período de tratamiento de seguimiento ( período 3).
El principal objetivo de seguridad del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de REGN2477 en pacientes masculinos y femeninos con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP).
El objetivo principal de eficacia del estudio es evaluar el efecto de REGN2477 frente a placebo en el cambio desde el inicio en la osificación heterotópica (HO) en pacientes con FOP, según lo determinado por la captación de 18-NaF en lesiones de HO mediante tomografía por emisión de positrones (PET) y en volumen total de lesiones HO por tomografía computarizada (TC).
Los objetivos secundarios clave son:
- Comparar el efecto de REGN2477 versus placebo sobre el dolor debido a FOP, medido por el área bajo la curva (AUC) para el dolor según las puntuaciones de la escala de calificación numérica (NRS) del dolor diario
- Evaluar el efecto de REGN2477 versus placebo en el cambio desde el valor inicial en HO, según lo determinado por el número de nuevas lesiones de HO identificadas por PET con 18F-NaF o por TC
- Evaluar el efecto de REGN2477 versus placebo en el cambio desde el valor inicial en el valor de captación máximo estandarizado (SUVmax) de 18F-NaF de los sitios de HO activos individuales mediante PET
- Evaluar el efecto de REGN2477, entre la semana 28 y la semana 56, sobre el número, la actividad y el volumen de lesiones de HO identificadas por 18F-NaF PET o por TC en pacientes que cambiaron de placebo a REGN2477 en la semana 28 versus los mismos pacientes entre línea base y semana 28
- Evaluar el efecto de REGN2477 versus placebo en el cambio desde el inicio en los marcadores bioquímicos de formación ósea
- Caracterizar las concentraciones de activina A total al inicio y con el tiempo después de la primera dosis del fármaco del estudio
- Caracterizar el perfil de concentración-tiempo (farmacocinética [PK]) de REGN2477 en pacientes con FOP
- Para evaluar la inmunogenicidad de REGN2477
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37240
- Vanderbilt University
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, Francia, 751010
- Hopital Lariboisiere,Hospitalier Universitaire Nord
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Genova, Italia, 16147
- Giannina Gaslini Institute
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Rzeszow, Polonia, 35-301
- Szpital Wojewodzki Nr 2
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Middlesex
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Stanmore, Middlesex, Reino Unido, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 60 años de edad en el momento de la selección.
- Diagnóstico clínico de FOP (basado en hallazgos de malformación congénita de los dedos gordos del pie, inflamación episódica de los tejidos blandos y/u osificación heterotópica progresiva (HO)).
- Confirmación del diagnóstico de FOP con documentación de cualquier mutación ACVR1.
- Actividad de la enfermedad FOP dentro de 1 año de la visita de selección. La actividad de la enfermedad de FOP se define como dolor, hinchazón, rigidez y otros signos y síntomas asociados con los brotes de FOP; o empeoramiento de la función articular, o progresión radiográfica de osificaciones heterotópicas (aumento del sitio o número de lesiones HO) con/sin estar asociado a episodios de brote.
- Dispuesto y capaz de someterse a procedimientos de imágenes PET y CT y otros procedimientos como se define en este estudio.
Criterios clave de exclusión:
- Enfermedad concomitante significativa o antecedentes de enfermedades significativas como, entre otras, enfermedades cardíacas, renales, reumatológicas, neurológicas, psiquiátricas, endocrinas, metabólicas o linfáticas que, en opinión del investigador del estudio, podrían confundir los resultados del estudio o plantear problemas adicionales. riesgo para el paciente por su participación en el estudio.
- Historia previa o diagnóstico de cáncer.
- Uso de bisfosfonatos dentro de 1 año de la selección.
- Participación simultánea en otro estudio clínico intervencionista, o un estudio no intervencionista con medidas radiográficas o procedimientos invasivos (p. recogida de muestras de sangre o tejido). Se permite la participación en el Registro de Conexión FOP u otros estudios en los que los participantes completen los cuestionarios del estudio.
- Tratamiento con otro fármaco en investigación, denosumab, imatinib o isotretinoína en los últimos 30 días o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más prolongado.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Hombres y mujeres en edad fértil participantes que no están dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
Nota: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Placebo
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Forma farmacéutica: Producto líquido para inyección/perfusión; Vía de administración: Intravenosa (IV); Administrado durante el período de tratamiento 1 únicamente.
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EXPERIMENTAL: REGN2477
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Forma farmacéutica: producto líquido para inyección/perfusión; Vía de administración: Intravenosa (IV); Administrado durante los períodos de tratamiento 1 y 2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Período 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Hasta la semana 28
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) son eventos adversos que no están presentes al inicio o representan la exacerbación de una condición preexistente durante el período de tratamiento.
Un TEAE grave se definió como cualquier evento médico adverso que dio lugar a cualquiera de los siguientes resultados que no estaban presentes al inicio del estudio o que representan la exacerbación de una afección preexistente durante el período de tratamiento: muerte, riesgo para la vida, hospitalización inicial/prolongada requerida. hospitalización del participante, discapacidad/incapacidad persistente/significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento/evento considerado médicamente importante.
Se informa el número de participantes con TEAE y TEAE graves.
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Hasta la semana 28
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Período 1: Número de participantes con TEAE por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta la semana 28
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La gravedad de los TEAE se calificó de la siguiente manera: Leve: no interfiere de manera significativa con el nivel de funcionamiento normal del participante.
Puede ser una molestia.
Normalmente no se necesitan medicamentos recetados para el alivio de los síntomas, pero se pueden administrar debido a la personalidad de los participantes.
Moderado: Produce algún deterioro del funcionamiento pero no es peligroso para la salud.
Era incómodo o una vergüenza.
Es posible que se necesite tratamiento para los síntomas.
Severo: Produce un deterioro significativo del funcionamiento o incapacitación y fue un peligro definitivo para la salud del participante.
Se puede administrar tratamiento para los síntomas y/o hospitalizar a los participantes.
Se informa el número de participantes con TEAE por gravedad.
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Hasta la semana 28
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Período 1: promedio ponderado en el tiempo (área estandarizada bajo la curva [AUC]) del cambio porcentual desde el inicio en la actividad total de la lesión por tomografía por emisión de positrones (PET) con fluoruro de sodio marcado con flúor-18 (18^F-NaF) en la semana 28 (OAH)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 28
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La PET con 18^F-NaF se utiliza para evaluar la actividad de la lesión y la enfermedad.
Se informa el promedio ponderado en el tiempo (área estandarizada bajo la curva [AUC]) del cambio porcentual desde el inicio en la actividad total de la lesión por 18^F-NaF PET hasta la semana 28 en el conjunto de análisis AHO.
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Línea de base y semana 28
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Período 1: cambio porcentual desde el inicio en el volumen total de lesiones HO evaluadas por tomografía computarizada (TC) en la semana 28 (AHO)
Periodo de tiempo: Semana 28
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Se informa el cambio porcentual desde el inicio en el volumen total de lesiones de HO evaluadas por TC durante el Período 1 en la Semana 28.
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Semana 28
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Período 2: Número de nuevas lesiones HO evaluadas por TC en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Los HO detectables por TC que se desarrollaron después de la línea de base se denominan "nuevas lesiones de HO".
Se informa el número de nuevas lesiones HO evaluadas por TC en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28.
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Semana 28, Semana 56
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Período 1: Promedio ponderado en el tiempo (AUC estandarizada) del cambio porcentual desde el inicio en la actividad total de la lesión evaluada por 18^F-NaF PET en la semana 28 (AHOC)
Periodo de tiempo: Semana 28
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La PET con 18^F-NaF se utiliza para evaluar la actividad de la lesión y la enfermedad.
Se informa el promedio ponderado en el tiempo (AUC estandarizado) del cambio porcentual desde el inicio en la actividad total de la lesión según lo evaluado por PET con 18^F-NaF en el análisis de mutación ACVR1 clásica HO activa (AHOC) configurado hasta la semana 28.
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Semana 28
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Período 1: cambio porcentual desde el inicio en el volumen total de lesiones HO según lo evaluado por TC en la semana 28 (AHOC)
Periodo de tiempo: Semana 28
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Se informa el cambio porcentual desde el valor inicial en el volumen total de lesiones HO mediante TC en la semana 28 en el conjunto de análisis AHOC.
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Semana 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Período 1: promedio ponderado en el tiempo (AUC estandarizada) del cambio desde el inicio en el dolor diario debido a la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) evaluado por la escala de calificación numérica diaria (NRS) en la semana 28 (AHO)
Periodo de tiempo: Semana 28
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El dolor NRS es un resultado informado por el paciente (PRO) utilizado por los participantes para calificar su dolor asociado con FOP.
Se pidió a los participantes que calificaran su dolor en una escala que va de "0" (sin dolor) a "10" (el peor dolor posible), donde la puntuación más alta indicaba el peor resultado.
Se informa el promedio ponderado en el tiempo (AUC estandarizado) del cambio desde el inicio en el dolor diario debido a FOP evaluado por NRS diario en la semana 28 en el conjunto de análisis AHO.
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Semana 28
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Período 1: Promedio ponderado en el tiempo (AUC estandarizada) del cambio desde el inicio en el dolor diario debido a FOP, evaluado por NRS diario en la semana 28 (AHOC)
Periodo de tiempo: Semana 28
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El dolor NRS es un PRO utilizado por los participantes para calificar su dolor asociado con FOP.
Se pidió a los participantes que calificaran su dolor en una escala que va de "0" (sin dolor) a "10" (el peor dolor posible), donde la puntuación más alta indicaba el peor resultado.
Se informa el promedio ponderado en el tiempo (AUC estandarizado) del cambio desde el inicio en el dolor diario debido a FOP evaluado por NRS diario en la semana 28 en el conjunto de análisis AHOC.
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Semana 28
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Período 1: cambio porcentual desde el inicio en 18^F-NaF SUVmáx de sitio(s) de HO activos individuales evaluados por 18^F-NaF PET en la semana 8 (AHOC)
Periodo de tiempo: Semana 8
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El valor máximo de captación estandarizado (SUVmax) fue una medida de la captación máxima de radiofármacos dentro del volumen de interés.
La precisión relativa de un radiotrazador en particular en un tejido en particular se determina expresando la precisión absoluta (obtenida en la medida de resultado primaria) en términos de diferencia porcentual entre los valores de SUVmax obtenidos de PET/CT.
Se informa el cambio porcentual en el SUVmáx de 18^F-NaF de los sitios de HO activos individuales evaluados mediante PET con 18^F-NaF en el conjunto de análisis AHOC.
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Semana 8
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Período 1: cambio porcentual desde el inicio en 18^F-NaF SUVmax de sitio(s) HO activo(s) individual(es) según lo evaluado por 18^F-NaFPET en la semana 8 (AHO)
Periodo de tiempo: Semana 8
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Se informa el cambio porcentual en el SUVmáx de 18^F-NaF de los sitios de HO activos individuales según lo evaluado por PET de 18^F-NaF en la semana 8 en el conjunto de análisis AHO.
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Semana 8
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Período 1: cambio desde el inicio en el número de lesiones HO evaluadas por 18^F-NaF PET en la semana 28 (AHOC)
Periodo de tiempo: Semana 28
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Se informa el cambio desde el valor inicial en el número de lesiones HO mediante PET con 18^F-NaF en la semana 28 en el conjunto de análisis AHOC.
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Semana 28
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Período 1: cambio desde el inicio en el número de lesiones HO evaluadas por 18^F-NaF PET en la semana 28 (AHO)
Periodo de tiempo: Semana 28
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Se informa el cambio desde el valor inicial en el número de lesiones HO mediante 18^F-NaF PET en el conjunto de análisis AHO.
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Semana 28
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Período 1: cambio desde el inicio en el número de lesiones HO detectables por TC en la semana 28 (AHOC)
Periodo de tiempo: Semana 28
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Se notifica el cambio desde el valor inicial en el número de lesiones de HO mediante TC utilizando el conjunto de análisis AHOC.
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Semana 28
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Período 1: cambio desde el inicio en el número de lesiones HO detectables por TC en la semana 28 (AHO)
Periodo de tiempo: Semana 28
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Se informa el cambio desde el inicio en el número de lesiones HO detectables por TC en la semana 28 en el conjunto de análisis AHO.
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Semana 28
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Período 2: número de nuevas lesiones de HO evaluadas por 18^F-NaF PET en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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Se informa el número de nuevas lesiones HO evaluadas por 18^F-NaF PET en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28.
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Semana 28, Semana 56
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Período 2: Porcentaje de participantes con nuevas lesiones HO evaluadas por TC en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Se informa el porcentaje de participantes con nuevas lesiones HO evaluadas por TC en la semana 56 en relación con la exploración en la semana 28.
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Semana 28, Semana 56
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Período 2: Porcentaje de participantes con nuevas lesiones HO evaluadas por 18^F-NaF PET en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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La PET con 18^F-NaF se utiliza para evaluar la actividad de la lesión y la enfermedad.
Se informa el porcentaje de participantes con nuevas lesiones de HO evaluadas mediante PET con 18^F-NaF en la semana 56 en relación con la exploración en la semana 28.
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Semana 28, Semana 56
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Período 2: número de nuevas lesiones HO evaluadas por TC solo en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Solo TC: evaluación por tomografía computarizada (TC) sin referencia a la tomografía por emisión de positrones (PET).
Se informa el número de nuevas lesiones HO evaluadas por TC solo en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28.
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Semana 28, Semana 56
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Período 2: Porcentaje de participantes con nuevas lesiones HO evaluadas por TC solo en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Solo TC: evaluación de tomografía computarizada (TC) sin referencia a tomografía por emisión de positrones (PET).
Se informa el porcentaje de participantes con nuevas lesiones HO evaluadas por TC solo en la semana 56 en relación con la exploración en la semana 28.
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Semana 28, Semana 56
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Período 2 vs. Período 1: Cambio desde la semana 28 en el número de lesiones HO activas evaluadas por 18^F-NaF PET hasta la semana 56 (Período 2) versus los mismos participantes entre el inicio y la semana 28 (Período 1) (AHO COVID- 19 miIT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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La PET con 18^F-NaF se utiliza para evaluar la actividad de la lesión y la enfermedad.
Diferencia de cambio desde la semana 28 hasta la semana 56 evaluada mediante PET con 18^F-NaF versus desde el inicio hasta la semana 28
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Semana 28, Semana 56
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Período 2 vs. Período 1: Cambio desde la semana 28 en el número de lesiones HO activas evaluadas por tomografía computarizada en la semana 56 (Período 2) versus los mismos participantes entre el inicio y la semana 28 (Período 1) (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Se informa la diferencia de cambio desde la semana 28 hasta la semana 56 según lo evaluado por tomografía computarizada versus desde el inicio hasta la semana 28
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Semana 28, Semana 56
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Período 2: Número de nuevas lesiones HO evaluadas por TC en la semana 56 en relación con el valor inicial (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Número de nuevas lesiones HO evaluadas por TC en la semana 56 en relación con el valor inicial.
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Línea de base, semana 56
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Período 2: Número de nuevas lesiones HO evaluadas por TC solo en la semana 56 en relación con el valor inicial (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Solo TC: evaluación de tomografía computarizada (TC) sin referencia a tomografía por emisión de positrones (PET); Se informa el número de nuevas lesiones HO evaluadas por TC solo en la semana 56 en relación con el valor inicial.
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Semana 56
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Período 2: Porcentaje de participantes con nuevas lesiones HO evaluadas por TC en la semana 56 en relación con el valor inicial (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Se informó el porcentaje de participantes con nuevas lesiones HO evaluadas por TC en la semana 56 en relación con el valor inicial.
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Semana 56
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Período 2: Número de nuevas lesiones HO evaluadas por 18^F-NAF PET en la semana 56 en relación con el valor inicial (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 56
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La PET con 18^F-NaF se utiliza para evaluar la actividad de la lesión y la enfermedad.
Se informa el número de nuevas lesiones HO evaluadas por 18^F-NAF PET en la semana 56 en relación con el valor inicial.
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Semana 56
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Período 2: Porcentaje de participantes con nuevas lesiones HO evaluadas por 18^F-NaF PET en la semana 56 en relación con el valor inicial (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 56
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La PET con 18^F-NaF se utiliza para evaluar la actividad de la lesión y la enfermedad.
Porcentaje de participantes con nuevas lesiones de HO evaluadas mediante PET con 18^F-NaF en la semana 56 en relación con el valor inicial.
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Semana 56
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Período 2: Volumen total de nuevas lesiones HO evaluadas por TC en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Volumen total de nuevas lesiones HO evaluadas por TC en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28.
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Semana 28, Semana 56
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Período 2: Actividad total de la lesión (TLA) evaluada por 18^F-NaF PET en nuevas lesiones de HO en la semana 56 en relación con la exploración de la semana 28 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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TLA es una medida de la carga acumulada a nivel de participante de HO metabólicamente activa.
La actividad de las lesiones de HO individuales se calculó como el producto del valor medio estándar de captación (SUVmean) y el volumen PET de la lesión de HO activa.
El TLA se derivó para cada participante en cada punto de tiempo como la suma de la actividad de la lesión de HO del objetivo individual y las nuevas lesiones de HO activas.
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Semana 28, Semana 56
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Período 2 vs. Período 1: cambio porcentual desde la semana 28 en TLA según lo evaluado por 18^F-NaF PET hasta la semana 56 (Período 2) versus los mismos participantes entre el inicio y la semana 28 (Período 1) (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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Se informa la diferencia de cambio porcentual desde la semana 28 hasta la semana 56 frente al valor inicial hasta la semana 28
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Semana 28, Semana 56
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Período 2 vs. Período 1: cambio porcentual desde la semana 28 en el volumen total de lesiones HO según lo evaluado por TC hasta la semana 56 (Período 2) versus los mismos participantes entre el inicio y la semana 28 (Período 1) (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Se informa la diferencia del cambio porcentual desde la semana 28 hasta la semana 56 frente al valor inicial hasta la semana 28.
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Semana 28, Semana 56
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Período 2: TLA en nuevas lesiones HO evaluadas por 18^F-NaF PET en la semana 56 en relación con el valor inicial (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 56
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La actividad total de la lesión (TLA) es una medida de la carga acumulada a nivel de participante de HO metabólicamente activa.
Se informa TLA en lesiones nuevas (en relación con la línea de base) en la semana 56.
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Semana 56
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Período 2: Volumen total de nuevas lesiones HO evaluadas por TC solo en la semana 56 en relación con el valor inicial (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Solo TC: evaluación de tomografía computarizada (TC) sin referencia a tomografía por emisión de positrones (PET); Se informa el volumen total de nuevas lesiones HO evaluadas por TC solo en la semana 56 en relación con el valor inicial.
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Semana 56
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Período 2: cambio porcentual desde el inicio en TLA según lo evaluado por 18^F-NaF PET hasta la semana 56 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 56
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Se informó el cambio porcentual desde el inicio en TLA según lo evaluado por 18^F-NaF PET hasta la semana 56.
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Semana 56
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Período 2: cambio porcentual desde el inicio en el volumen total de lesiones HO evaluadas por TC hasta la semana 56 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 56
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La TC es una prueba de diagnóstico por imágenes que se utiliza para crear imágenes detalladas de los órganos internos, los huesos, los tejidos blandos y los vasos sanguíneos.
Tomografía computarizada adquirida al mismo tiempo que la exploración PET.
Se informó el cambio porcentual desde el valor inicial en el volumen total de lesiones HO según lo evaluado por TC hasta la semana 56.
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Semana 56
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Período 2: cambio porcentual desde la semana 28 en SUVmax según lo evaluado por 18^F-NaF hasta la semana 56 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Semana 28 a Semana 56
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Se informa el cambio porcentual de la semana 28 a la semana 56.
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Semana 28 a Semana 56
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Período 2: cambio porcentual desde el inicio en 18^F-NaF PET SUVmax hasta la semana 56 (AHO COVID-19 mITT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 56
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Cambio porcentual desde el inicio en 18^F-NaF PET SUVmax hasta la semana 56
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Línea de base, semana 56
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Período 2: Promedio diario de dolor debido a FOP medido usando el NRS diario
Periodo de tiempo: Semana 28 hasta Semana 56
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El NRS del dolor es un resultado informado por el paciente que los participantes utilizan para calificar su dolor asociado con la FOP.
Se pidió a los participantes que calificaran su dolor en una escala que va de "0" (sin dolor) a "10" (el peor dolor posible), donde la puntuación más alta indicaba el peor resultado.
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Semana 28 hasta Semana 56
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Período 2: Porcentaje de participantes con brotes evaluados por el diario electrónico del participante
Periodo de tiempo: Semana 28 a Semana 56
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Se informa el porcentaje de participantes con brotes que comenzaron entre la semana 28 y la semana 56 según lo evaluado por el diario electrónico del participante.
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Semana 28 a Semana 56
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Período 2: Porcentaje de participantes con brotes evaluados por el investigador
Periodo de tiempo: Semana 28 a Semana 56
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Se informó el porcentaje de participantes con brotes evaluados por el investigador.
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Semana 28 a Semana 56
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Períodos 1, 2 y 3: Concentración de Activina A Total en Suero
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56, Semana 76
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Se informa la concentración de activina A total en suero a lo largo del tiempo.
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Semana 28, Semana 56, Semana 76
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Períodos 1, 2 y 3: concentraciones de REGN2477 funcional en suero
Periodo de tiempo: Semana 28, Semana 56, Semana 76
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Se midieron las concentraciones de REGN2477 capaces de unirse a la diana (fármaco funcional).
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Semana 28, Semana 56, Semana 76
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Períodos 1, 2 y 3: Número de participantes con impacto clínico de los anticuerpos antidrogas emergentes del tratamiento (ADA) para REGN2477
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 76
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La inmunogenicidad se caracterizó por las respuestas y títulos de ADA.
Categorías de respuestas: Negativo: respuesta negativa según la ADA en todos los puntos de tiempo, independientemente de las muestras faltantes; Inmunorreactividad preexistente: respuesta positiva de ADA al inicio con todos los resultados negativos posteriores a la primera dosis o respuesta positiva al inicio con todas las respuestas de ADA posteriores a la primera dosis < 9 veces por encima de los niveles de títulos iniciales; Respuesta potenciada por el tratamiento: respuesta positiva en el ensayo después de la primera dosis, >= 9 veces por encima de los niveles de títulos de referencia, cuando los resultados de referencia son positivos; Respuesta emergente del tratamiento: respuesta positiva de ADA en el ensayo REGN2477 ADA después de la primera dosis cuando los resultados iniciales = negativos o faltantes.
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Hasta la Semana 76
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Vanhoutte F, Liang S, Ruddy M, Zhao A, Drewery T, Wang Y, DelGizzi R, Forleo-Neto E, Rajadhyaksha M, Herman G, Davis JD. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Garetosmab (Anti-Activin A): Results From a First-in-Human Phase 1 Study. J Clin Pharmacol. 2020 Nov;60(11):1424-1431. doi: 10.1002/jcph.1638. Epub 2020 Jun 18.
- Aykul S, Corpina RA, Goebel EJ, Cunanan CJ, Dimitriou A, Kim HJ, Zhang Q, Rafique A, Leidich R, Wang X, McClain J, Jimenez J, Nannuru KC, Rothman NJ, Lees-Shepard JB, Martinez-Hackert E, Murphy AJ, Thompson TB, Economides AN, Idone V. Activin A forms a non-signaling complex with ACVR1 and type II Activin/BMP receptors via its finger 2 tip loop. Elife. 2020 Jun 9;9:e54582. doi: 10.7554/eLife.54582.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
26 de febrero de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
16 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
16 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
15 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
2 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R2477-FOP-1623
- 2016-005035-33 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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