Un ensayo de HTI-1090 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Para ser elegible para participar en este estudio, cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Provisión de consentimiento informado completo firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Hombre o mujer de 18 años o más
3. Diagnosticado (histológica o citológicamente) con tumores sólidos y documentado como enfermedad avanzada o metastásica para la cual no existe un tratamiento antitumoral eficaz conocido (refractario o recidivante de las terapias estándar)
4. Los sujetos pueden haber recibido una terapia previa con IDO, TDO o inhibidor dual IDO/TDO; inhibidor de PD-1 o PD-L1; u otra terapia dirigida a la coestimulación o coinhibición de las células T más de 4 semanas antes de la primera dosis de HTI-1090 (Ciclo 1, Día 1)
5. Un estado de rendimiento (PS) de ECOG de 0 o 1
6. Tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas a partir de la fecha de la primera dosis propuesta
7. Los pacientes no deben haber tenido cirugía mayor reciente, radioterapia o quimioterapia en los últimos 28 días y estar completamente recuperados de la toxicidad antes de la dosificación.

8. Parámetros de laboratorio adecuados durante el Período de selección como lo demuestran:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×109/L (1500/mm3)
   • Plaquetas ≥ 100×109/L (100.000/mm3)
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   • Los sujetos pueden recibir una transfusión de glóbulos rojos para mejorar los niveles de Hgb.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN (≤ 2×LSN para sujetos con metástasis hepáticas)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5×LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (medido o calculado por el método de Cockcroft-Gault)
   • Anomalías clínicamente relevantes y resistentes al tratamiento en potasio, sodio, calcio (corregido para albúmina plasmática) o magnesio
9. Evidencia de estado posmenopáusico, estéril permanente o quirúrgicamente, o prueba de embarazo en suero negativa para pacientes femeninas en edad fértil. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si tienen más de 50 años y han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos. La esterilización permanente incluye histerectomía y/o ooforectomía bilateral y/o salpingectomía bilateral, pero excluye la oclusión tubárica bilateral. La oclusión tubárica se considera un método anticonceptivo muy eficaz, pero no excluye absolutamente la posibilidad de embarazo. (El término oclusión se refiere tanto a las técnicas de oclusión como de ligadura que no eliminan físicamente los oviductos). Las mujeres que se han sometido a una oclusión tubárica deben ser tratadas como si estuvieran en edad fértil (p. ej., someterse a pruebas de embarazo según lo requiera el estudio). Las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos confiables
10. Los pacientes deben tener la capacidad de tomar y retener la medicación oral y no tener problemas de malabsorción.
11. Dispuesto y capaz de regresar al centro de tratamiento para el seguimiento, como se describe en el protocolo