Próba HTI-1090 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, każdy uczestnik musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Dostarczenie podpisanej, w pełni świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza
3. Zdiagnozowany (histologicznie lub cytologicznie) guz lity i udokumentowany jako zaawansowana lub przerzutowa choroba, dla której nie jest znane skuteczne leczenie przeciwnowotworowe (oporne na standardowe terapie lub nawracające)
4. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej jedną terapię z podwójnym inhibitorem IDO lub TDO lub IDO/TDO; inhibitor PD-1 lub PD-L1; lub inna terapia ukierunkowana na kostymulację lub koinhibicję limfocytów T na więcej niż 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki HTI-1090 (cykl 1, dzień 1)
5. Stan wydajności ECOG (PS) równy 0 lub 1
6. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni od proponowanej daty podania pierwszej dawki
7. W ciągu ostatnich 28 dni pacjenci nie mogli przechodzić żadnych poważnych operacji, radioterapii ani chemioterapii i być w pełni wyleczeni z toksyczności przed dawkowaniem.

8. Odpowiednie parametry laboratoryjne w okresie przesiewowym, o czym świadczą:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×109/l (1500/mm3)
   • Płytki krwi ≥ 100×109/l (100 000/mm3)
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   • Osobnikom można przetaczać krwinki czerwone w celu poprawy poziomu Hgb.
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (≤ 2 × GGN u osób z przerzutami do wątroby)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; u osób z przerzutami do wątroby ALT i AST ≤ 5×GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (pomiar lub obliczenie metodą Cockcrofta-Gaulta)
   • Klinicznie istotne i oporne na leczenie nieprawidłowości stężenia potasu, sodu, wapnia (z uwzględnieniem albumin osocza) lub magnezu
9. Dowód na stan pomenopauzalny, trwałą lub chirurgicznie jałową sterylność lub ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u pacjentek w wieku rozrodczym. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli mają ponad 50 lat i nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych. Trwała sterylizacja obejmuje histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników i/lub obustronne wycięcie jajowodów, ale wyklucza obustronną niedrożność jajowodów. Niedrożność jajowodów jest uważana za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, ale nie wyklucza całkowicie możliwości zajścia w ciążę. (Termin okluzja odnosi się zarówno do technik zamykania, jak i podwiązywania, które nie usuwają fizycznie jajowodów). Kobiety, które przeszły niedrożność jajowodów, powinny być traktowane tak, jakby były zdolne do zajścia w ciążę (np. poddać się testowi ciążowemu zgodnie z wymaganiami badania). Kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania skutecznej antykoncepcji
10. Pacjenci muszą być w stanie przyjmować i przechowywać leki doustne i nie mogą mieć problemów z wchłanianiem
11. Chęć i możliwość powrotu do ośrodka leczenia w celu obserwacji, zgodnie z protokołem