Een proef met HTI-1090 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet elke proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Verstrekken van ondertekende volledig geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Man of vrouw van 18 jaar of ouder
3. Gediagnosticeerd (histologisch of cytologisch) met solide tumoren en gedocumenteerd als gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvoor geen effectieve antitumorbehandeling bekend is (refractair voor of teruggevallen op standaardtherapieën)
4. Proefpersonen kunnen één eerdere IDO-, of TDO- of IDO/TDO-therapie met dubbele remmer hebben gekregen; PD-1- of PD-L1-remmer; of andere therapie gericht op co-stimulatie of co-inhibitie van T-cellen meer dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HTI-1090 (cyclus 1, dag 1)
5. Een ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 of 1
6. Een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken vanaf de voorgestelde datum van de eerste dosis
7. Patiënten mogen de afgelopen 28 dagen geen recente grote operatie, radiotherapie of chemotherapie hebben ondergaan en volledig hersteld zijn van toxiciteit vóór toediening

8. Adequate laboratoriumparameters tijdens de screeningperiode, zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3)
   • Bloedplaatjes ≥ 100×109/L (100.000/mm3)
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   • Onderwerpen kunnen worden getransfundeerd met rode bloedcellen om de Hgb-waarden te verbeteren.
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (≤ 2×ULN voor personen met levermetastasen)
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; voor proefpersonen met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5×ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (gemeten of berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode)
   • Klinisch relevante en behandelingsresistente afwijkingen in kalium, natrium, calcium (gecorrigeerd voor plasma-albumine) of magnesium
9. Bewijs van postmenopauzale status, permanent of chirurgisch steriel, of negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze ouder zijn dan 50 jaar en gedurende 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen. Permanente sterilisatie omvat hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie en/of bilaterale salpingectomie, maar sluit bilaterale occlusie van de eileiders uit. Afsluiting van de eileiders wordt beschouwd als een zeer effectieve methode van anticonceptie, maar sluit de mogelijkheid van zwangerschap niet absoluut uit. (De term occlusie verwijst naar zowel occlusie- als ligatietechnieken die de eileiders niet fysiek verwijderen). Vrouwen bij wie eileiders zijn afgesloten, moeten worden behandeld alsof ze in de vruchtbare leeftijd zijn (bijv. een zwangerschapstest ondergaan zoals vereist door het onderzoek). Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken
10. Patiënten moeten in staat zijn om orale medicatie in te nemen en vast te houden en mogen geen malabsorptieproblemen hebben
11. Bereid en in staat om terug te keren naar het behandelcentrum voor follow-up, zoals beschreven in het protocol