Um teste de HTI-1090 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Para ser elegível para participar deste estudo, cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Fornecimento de consentimento informado totalmente assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Homem ou mulher com idade igual ou superior a 18 anos
3. Diagnosticado (histologicamente ou citologicamente) com tumores sólidos e documentado como doença avançada ou metastática para a qual não há tratamento antitumoral eficaz conhecido (refratário ou recaído de terapias padrão)
4. Os indivíduos podem ter recebido uma terapia anterior de IDO, ou TDO, ou inibidor duplo de IDO/TDO; inibidor de PD-1 ou PD-L1; ou outra terapia que vise a coestimulação ou coinibição de células T mais de 4 semanas antes da primeira dose de HTI-1090 (Ciclo 1, Dia 1)
5. Um status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1
6. Ter uma expectativa de vida ≥ 12 semanas a partir da data proposta para a primeira dose
7. Os pacientes não devem ter passado por nenhuma grande cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia nos últimos 28 dias e devem estar totalmente recuperados da toxicidade antes da administração

8. Parâmetros laboratoriais adequados durante o Período de Triagem, conforme evidenciado por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109/L (1.500/mm3)
   • Plaquetas ≥ 100×109/L (100.000/mm3)
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   • Os indivíduos podem ser transfundidos com glóbulos vermelhos para melhorar os níveis de Hgb.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 2 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (medida ou calculada pelo método Cockcroft-Gault)
   • Anormalidades clinicamente relevantes e resistentes ao tratamento em potássio, sódio, cálcio (corrigido para albumina plasmática) ou magnésio
9. Evidência de estado pós-menopausa, permanente ou estéril cirurgicamente, ou teste de gravidez sérico negativo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem mais de 50 anos de idade e estiverem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos. A esterilização permanente inclui histerectomia e/ou ooforectomia bilateral e/ou salpingectomia bilateral, mas exclui a oclusão tubária bilateral. A oclusão tubária é considerada um método altamente eficaz de controle de natalidade, mas não exclui absolutamente a possibilidade de gravidez. (O termo oclusão refere-se a técnicas de oclusão e ligadura que não removem fisicamente os ovidutos). As mulheres que sofreram oclusão tubária devem ser tratadas como se estivessem em idade fértil (por exemplo, submetidas a testes de gravidez conforme exigido pelo estudo). As fêmeas com potencial reprodutivo são obrigadas a usar métodos contraceptivos confiáveis
10. Os pacientes devem ter capacidade de tomar e reter a medicação oral e não ter problemas de má absorção
11. Disposto e capaz de retornar ao centro de tratamento para acompanhamento, conforme descrito no protocolo