Un essai du HTI-1090 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Pour pouvoir participer à cette étude, chaque sujet doit répondre à tous les critères suivants :

1. Fourniture d'un consentement pleinement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus
3. Diagnostiqué (histologiquement ou cytologiquement) avec des tumeurs solides et documenté comme une maladie avancée ou métastatique pour laquelle il n'existe aucun traitement anti-tumoral efficace connu (réfractaire ou en rechute des thérapies standard)
4. Les sujets peuvent avoir déjà reçu un traitement par double inhibiteur IDO, TDO ou IDO/TDO ; inhibiteur de PD-1 ou PD-L1 ; ou autre thérapie ciblant la co-stimulation ou la co-inhibition des lymphocytes T plus de 4 semaines avant la première dose de HTI-1090 (cycle 1, jour 1)
5. Un statut de performance ECOG (PS) de 0 ou 1
6. Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines à compter de la date proposée pour la première dose
7. Les patients ne doivent pas avoir subi de chirurgie majeure récente, de radiothérapie ou de chimiothérapie au cours des 28 derniers jours et être complètement rétablis de la toxicité avant le dosage

8. Paramètres de laboratoire adéquats pendant la période de sélection, comme en témoignent :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5×109/L (1 500/mm3)
   • Plaquettes ≥ 100×109/L (100 000/mm3)
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   • Les sujets peuvent être transfusés avec des globules rouges pour améliorer les niveaux de Hb.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 2 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; pour les sujets présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (mesurée ou calculée par la méthode Cockcroft-Gault)
   • Anomalies cliniquement pertinentes et résistantes au traitement en potassium, sodium, calcium (corrigé pour l'albumine plasmatique) ou magnésium
9. Preuve de statut post-ménopausique, permanent ou chirurgicalement stérile, ou test de grossesse sérique négatif pour les patientes en âge de procréer. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont plus de 50 ans et sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes. La stérilisation permanente comprend l'hystérectomie et/ou l'ovariectomie bilatérale et/ou la salpingectomie bilatérale, mais exclut l'occlusion tubaire bilatérale. L'occlusion des trompes est considérée comme une méthode très efficace de contraception mais n'exclut pas absolument la possibilité d'une grossesse. (Le terme occlusion fait référence à la fois aux techniques d'occlusion et de ligature qui n'enlèvent pas physiquement les oviductes). Les femmes qui ont subi une occlusion des trompes doivent être prises en charge comme si elles étaient en âge de procréer (par exemple, subir un test de grossesse tel que requis par l'étude). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable
10. Les patients doivent avoir la capacité de prendre et de conserver des médicaments par voie orale et ne pas avoir de problèmes de malabsorption
11. Volonté et capable de retourner au centre de traitement pour un suivi, comme indiqué dans le protocole