Ensayo para evaluar la eficacia de F598 en la prevención de una infección uretral experimental con N. gonorrhoeae en hombres sanos

El estudio consta de 8 fases:

1. Cribado (Visitas 1 y 2)
2. Administración F598 (Visita 3)
3. Inoculación (Visita 4)
4. Observación (Visitas 5 - 8, según sea necesario)
5. Tratamiento antibiótico definitivo (Visita 9)
6. Prueba de cura (Visita 10)
7. Interacción confirmatoria (Visita 11)
8. Determinación final de anticuerpos farmacocinéticos (PK)/farmacodinámicos (PD)/antidrogas (Visita 12)

Para fines de estandarización, el Día 1 del estudio se considerará el día de la inoculación.

Durante la fase de selección, los posibles sujetos se someterán a un consentimiento informado y se revisará su compatibilidad con los criterios de elegibilidad. Se matricularán aquellos sujetos que cumplan con todos los criterios de Inclusión y ninguno de Exclusión. Después de la inscripción, los sujetos deben someterse a un análisis de orina repetido para C. trachomatis, N. gonorrhoeae y T. vaginalis (Días -17 a -4).

Si la segunda prueba de detección de orina es negativa, los sujetos ingresarán a la fase de administración de F598. Los sujetos regresarán al sitio de estudio y serán aleatorizados a uno de cuatro grupos abiertos: Control (sin tratamiento) o tratamiento con F598 en una de tres dosis. Después de la administración o asignación de F598 al grupo de control, los sujetos deben regresar al sitio de estudio para la inoculación con N. gonorrhoeae dentro de las 2 semanas. Por lo tanto, F598 se administrará en cualquiera de los Días -12 a -2.

Durante la fase de inoculación, los sujetos regresarán al sitio de estudio y recibirán un inóculo de N. gonorrhoeae en la uretra anterior. Inmediatamente antes de la inoculación, se realizará un tercer y último análisis de orina para detectar C. trachomatis, N. gonorrhoeae y T. vaginalis.

Una vez que los sujetos hayan sido inoculados con N. gonorrhoeae, entrarán en la fase de observación y regresarán al sitio de estudio diariamente por hasta 5 días para un examen físico (en particular, para evidencia de secreción uretral) y una muestra de orina para evidencia de infección (NAAT y cultivo), así como sangre para F598 PK/PD y laboratorios de seguridad.

La fase de observación finalizará y se administrará la antibioterapia definitiva cuando se cumpla alguno de los cuatro criterios:

1. El sujeto solicita tratamiento antibiótico
2. El sujeto se encuentra por sintomático (secreción, malestar uretral)
3. El sujeto ha llegado al día 6 del estudio.

Por lo tanto, dependiendo de las circunstancias, la terapia antibiótica definitiva puede administrarse entre los días 2 a 6, inclusive.

Se realizará una visita de seguimiento en el sitio del estudio de 3 a 5 días después de que se haya administrado la terapia antibiótica definitiva para garantizar la respuesta al tratamiento. Por lo tanto, dependiendo de cuándo el sujeto recibió antibióticos, esta visita podría ocurrir entre los días 5 y 11, inclusive. Se realizará un examen físico y se obtendrá orina para evidencia de infección (NAAT), así como sangre para F598 PK/PD.

Se realizará una interacción de confirmación con el sujeto en el sitio de estudio de 7 a 10 días después de la visita de seguimiento para confirmar la respuesta del sujeto y responder cualquier pregunta que pueda tener. Por lo tanto, dependiendo de cuándo el sujeto tuvo su visita de seguimiento, la visita de confirmación podría ocurrir entre los días 12 y 21, inclusive. Se obtendrá sangre para F598 PK/PD, anticuerpos anti-F598 y laboratorios de seguridad.

Se realizará una visita final aproximadamente 8 semanas después de la inoculación (días 52 a 60) para obtener suero para PK/PD y anticuerpos anti-F598.