Terapia génica en pacientes con enfermedad de mucopolisacaridosis

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico bioquímico y molecular documentado de MPS VI. Un laboratorio acreditado debe haber realizado pruebas para mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas que causan enfermedades del gen ARSB.
2. Los sujetos deben tener 4 años de edad o más.
3. Los sujetos deberían haber recibido ERT durante al menos 12 meses antes de la inscripción y continuar recibiendo ERT hasta 7-14 días antes de la administración de IMP.
4. Consentimiento informado documentado; voluntad de adherirse al protocolo y de participar en el seguimiento a largo plazo, como lo demuestra el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del estudio.
2. Participación en un estudio clínico con un fármaco en investigación en los 6 meses anteriores a la inscripción en este ensayo.
3. Sujetos incapaces de realizar la 6MWT.
4. Historial de reacción anafilactoide grave a Naglazyme en sujetos que reciben ERT que podría afectar la seguridad (reacción grave significa un evento de insuficiencia respiratoria que pone en peligro la vida).
5. Presencia de traqueotomía o necesidad de asistencia ventilatoria.
6. Sujetos con evidencia de mielomalacia progresiva que se considere lo suficientemente grave como para requerir cirugía de cuello en los primeros seis meses después de la inscripción.
7. Valores de AST o ALT por encima del límite superior del rango normal en las evaluaciones iniciales 2 (a -5 días).
8. Coexistencia de enfermedades crónicas o valores de laboratorio basales anormales clínicamente relevantes; infecciones por hepatitis B, C o VIH (Línea de base 1).
9. Terapia con corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores en los 2 meses anteriores a la administración de IMP.
10. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando o que no deseen usar métodos anticonceptivos efectivos durante al menos un año después de la administración de IMP.
11. Individuos masculinos fértiles que no están dispuestos a usar anticonceptivos masculinos de barrera como el condón.
12. Cualquier otra condición que no le permita al sujeto completar los exámenes de seguimiento durante el curso del estudio y que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para el estudio.
13. Presencia de NAB en suero para AAV8 por encima del límite de detección del ensayo (detección y línea de base 1).
14. Presencia de anticuerpos séricos anti-ARSB por encima del límite superior de detección del ensayo (nivel de anticuerpos anti-ARSB >31250 o declarados positivos al valor de dilución sérica 1.10 según el ensayo realizado) en la selección y la línea de base 1.