Evaluación de QT cruzado de 4 vías en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• voluntario sano física y mentalmente
• un hombre o una mujer, de 18 a 55 años de edad
• una mujer en edad fértil que usa control de la natalidad / prueba de embarazo negativa o una mujer en edad no fértil
• los hombres con parejas femeninas en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos
• índice de masa corporal de 19,0 a 32,0 kg/m2; peso de al menos 60,0 kg en la selección
• dispuesto a completar los 4 períodos de estudio requeridos

Criterio de exclusión:

• Historia o evidencia de enfermedad cerebrovascular o cardiaca
• Hipertensión no controlada
• Anomalías electrográficamente significativas en el ECG
• Antecedentes médicos clínicamente significativos (evaluación de PI)
• Anomalías de laboratorio clínicamente relevantes (evaluación PI)
• eGFR calculado < 60,0 ml/min/1,73 m2 basado en la ecuación CKD-EPI 2009
• Pruebas anormales de hígado
• Serología positiva VIH, HBsAg o virus de la hepatitis C
• Hemoglobina, hematocrito, electrolitos por debajo del límite inferior de lo normal
• Recibió cualquier agente que altere el aclaramiento hepático o renal dentro de los 30 días
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a fármacos con reacción clínicamente significativa
• No está dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio extenuante desde los 7 días anteriores a la admisión hasta el alta.
• Usa cualquier fármaco con receta / OTC, dentro de los 7 días anteriores a la admisión, o 14 días antes de la admisión si el fármaco es un inductor o inhibidor potencial de cP450, o 5 vidas medias (si es más larga), o sujeto al uso continuado de un fármaco con receta / Medicamentos OTC (excepto anticonceptivos)
• Programado para someterse a un procedimiento quirúrgico durante el estudio
• Enfermedad aguda que se ha resuelto en menos de 14 días, o ha tenido una enfermedad grave u hospitalización dentro de 1 mes
• No está dispuesto a abstenerse de ingerir cafeína o productos que contienen xantina 96 horas antes y durante el estudio
• No está dispuesto a abstenerse de beber alcohol desde 72 horas antes y durante el estudio
• Antecedentes de alto consumo de alcohol en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de abuso de drogas (en los 3 años anteriores) o prueba de detección de drogas en orina positiva
• Usó productos que contienen tabaco dentro de los 6 meses o tiene una cotinina positiva
• Consumió toronja y/o jugo de toronja dentro de los 14 días y durante todo el estudio
• Consumió otros jugos de frutas dentro de las 72 horas y durante todo el estudio
• Consumió vegetales crucíferos o carnes asadas al carbón dentro de los 7 días y durante todo el estudio
• Donó plasma o sangre dentro de los 30 días o tiene un historial de donación de sangre de > 450 ml dentro de los 3 meses
• Usó cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días.
• Fosfomicina recibida previamente
• Considerado por el investigador como inapropiado para este estudio
• Participó en otro estudio clínico dentro de los 30 días (o 5 vidas medias)