Un estudio de seguridad de SEA-CD70 en pacientes con neoplasias malignas mieloides

Criterios de inclusión de la Parte A

• Participantes con SMD confirmado citológicamente/histológicamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 con lo siguiente:

  • Enfermedad medible según la MDS de la OMS con criterios de exceso de blastos según se define:

    • 5%-9% de blastos en la médula ósea o 2%-4% de blastos en la sangre periférica o
    • 10%-19% de blastos en la médula ósea o 5%-19% de blastos en la sangre periférica
  • MDS que es recidivante o refractario y no debe tener otras opciones terapéuticas conocidas que brinden beneficios clínicos en MDS disponibles.

  • Fracaso del tratamiento después de una terapia previa con un agente hipometilante (HMA) para SMD, definido como uno de los siguientes:

    • Progresión (según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional [IWG] de 2006) en cualquier momento después del inicio de la terapia HMA.
    • Falta de respuesta (falta de remisión completa [RC], respuesta parcial [PR] o mejoría hematológica [HI] según los criterios del IWG de 2006) después de al menos 6 ciclos de azacitidina (o HMA equivalente) o 4 ciclos de decitabina (o equivalente HMA).
    • Recaída después de lograr CR, PR o HI (según los criterios del IWG de 2006).
    • Intolerancia a HMA (toxicidad no hematológica de grado 3 o superior que conduce a la interrupción del tratamiento).
    • Los participantes con síndrome 5q-/5q- aislado deben haber progresado, fallado, recaído o no tolerado lenalidomida además de HMA.
• Debe estar fuera de la terapia HMA ≥ 2 semanas y debe estar fuera de cualquier otro tratamiento para SMD durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis de SEA-CD70; se permiten factores de crecimiento y transfusiones antes y durante el estudio según esté clínicamente indicado
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1

Criterios de inclusión de la Parte B

• Participantes con SMD confirmado citológicamente/histológicamente según la clasificación de la OMS con lo siguiente:

  • Enfermedad medible según los criterios de MDS con exceso de blastos (MDS-EB) de la OMS según se define:

    • 5%-9% de blastos en la médula ósea o 2%-4% de blastos en la sangre periférica, o
    • 10%-19% de blastos en la médula ósea o 5%-19% de blastos en la sangre periférica
  • MDS que es recidivante o refractario y no debe tener otras opciones terapéuticas conocidas que brinden beneficios clínicos en MDS disponibles.

  • El fracaso del tratamiento después de una terapia previa con HMA para MDS se define como uno de los siguientes:

    • Progresión (según los criterios IWG de 2006) en cualquier momento después del inicio de la terapia HMA.
    • Falta de respuesta (no lograr CR, PR o HI según los criterios del IWG de 2006) después de al menos 6 ciclos de azacitidina o 4 ciclos de decitabina.
    • Recaída después de lograr CR, PR o HI (según los criterios del IWG de 2006).
    • Intolerancia a HMA (toxicidad no hematológica de grado 3 o superior que conduce a la interrupción del tratamiento).
    • Los participantes con síndrome 5q-/5q- aislado deben haber progresado, fallado, recaído o no tolerado lenalidomida además de HMA.
• Debe estar fuera de la terapia HMA ≥ 2 semanas y debe estar fuera de cualquier otro tratamiento sistémico para SMD durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis de SEA-CD70; los factores de crecimiento y las transfusiones están permitidos antes y durante el estudio según esté clínicamente indicado.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2

Criterios de inclusión de la Parte C

• Participantes con LMA recidivante o refractaria según la clasificación de la OMS de 2016 (excepto leucemia promielocítica aguda [LPA]):

  • Que hayan recibido 2 o 3 regímenes previos para tratar la enfermedad activa. Los tratamientos posteriores a la remisión, la quimioterapia intratecal y la radioterapia no se consideran regímenes previos.

  • Que hayan recibido 1 régimen previo para tratar la enfermedad activa y tengan al menos uno de los siguientes:

    • Edad > 60 y ≤ 75 años.
    • LMA resistente primaria (definida como fracaso para lograr RC después de 1-2 cursos de terapia de inducción)
    • Duración del primer CR
    • Riesgo adverso según la estratificación de riesgo genético de la European Leukemia Net (ELN)
    • LMA secundaria (antecedentes previos de MDS o relacionados con la terapia)
• Edad 18-75 años
• Estado funcional ECOG de 0-2

Criterios de inclusión de las partes D y F

• Participantes con uno de los siguientes diagnósticos confirmados:

  • MDS con exceso de blastos (MDS-EB), definido como:

    • 5%-9% de blastos en la médula ósea o 2%-4% de blastos en la sangre periférica (MDS-EB-1), o
    • 10%-19% de blastos en la médula ósea o 5%-19% de blastos en sangre periférica (MDS-EB-2)
  • LMA con ≤ (menor o igual a) 30 % de blastos en sangre periférica o médula ósea, con antecedentes conocidos de SMD
• Enfermedad que ha recaído, no ha respondido después de un mínimo de 6 ciclos o ha progresado después de una HMA en la línea de terapia inmediatamente anterior.
• Elegible para terapia continua con azacitidina
• Debe estar fuera de cualquier otro tratamiento sistémico para AML/MDS. Debe estar sin terapia HMA ≥ (mayor que o igual a) 2 semanas y cualquier otro tratamiento sistémico para SMD por ≥ (mayor que o igual a) 4 semanas antes de la primera dosis de SEA-CD70
• Estado de rendimiento ECOG 0-2

Criterios de inclusión de las partes D y E

• Participantes con SMD confirmado citológicamente/histológicamente sin tratamiento previo según la clasificación de la OMS con lo siguiente:

  • Enfermedad medible según los criterios de MDS con exceso de blastos (MDS-EB) de la OMS según se define:

    • 5%-9% de blastos en la médula ósea o 2%-4% de blastos en la sangre periférica (MDS-EB-1), o
    • 10%-19% de blastos en la médula ósea o 5%-19% de blastos en sangre periférica (MDS-EB-2)
• Participantes con SMD de mayor riesgo según el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS)
• Estado de rendimiento ECOG 0-2

Criterios de exclusión (todas las partes)

• Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna previamente diagnosticada. Las excepciones son las neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
• Exposición previa a agentes dirigidos a CD70
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas, por cualquier condición
• Leucemia del sistema nervioso central basada en imágenes o citología positiva documentada en líquido cefalorraquídeo
• Antecedentes de anemia de células falciformes clínicamente significativa, anemia hemolítica autoinmune o púrpura trombocitopénica idiopática
• Partes D y F únicamente: HMA oral anterior o combinaciones de HMA oral