Badanie bezpieczeństwa SEA-CD70 u pacjentów z nowotworami szpiku

Część A Kryteria włączenia

• Uczestnicy z potwierdzoną cytologicznie/histologicznie MDS zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r., z następującymi cechami:

  • Mierzalna choroba zgodnie z MDS WHO z kryteriami nadmiaru blastów, jak zdefiniowano:

    • 5%-9% blastów w szpiku kostnym lub 2%-4% blastów we krwi obwodowej lub
    • 10%-19% blastów w szpiku kostnym lub 5%-19% blastów we krwi obwodowej
  • MDS, który jest nawracający lub oporny i nie może mieć innych dostępnych opcji terapeutycznych, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne w MDS.

  • Niepowodzenie leczenia po uprzedniej terapii środkiem hipometylującym (HMA) w przypadku MDS, zdefiniowane jako jedno z poniższych:

    • Progresja (zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej [IWG] z 2006 r.) w dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii HMA.
    • Brak odpowiedzi (nieosiągnięcie pełnej remisji [CR], częściowej odpowiedzi [PR] lub poprawy hematologicznej [HI] zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r.) po co najmniej 6 cyklach azacytydyny (lub równoważnej HMA) lub 4 cyklach decytabiny (lub równoważnej HMA).
    • Nawrót po osiągnięciu CR, PR lub HI (zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r.).
    • Nietolerancja HMA (toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego prowadząca do przerwania leczenia).
    • Uczestnicy z izolowanym zespołem 5q-/5q- musieli mieć progresję, niepowodzenie, nawrót lub nie tolerować lenalidomidu oprócz HMA.
• Należy przerwać terapię HMA na ≥ 2 tygodnie i należy przerwać wszelkie inne terapie MDS na ≥ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki SEA-CD70; czynniki wzrostu i transfuzje są dozwolone przed badaniem iw jego trakcie, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Część B Kryteria włączenia

• Uczestnicy z potwierdzoną cytologicznie/histologicznie MDS zgodnie z klasyfikacją WHO z następującymi cechami:

  • Mierzalna choroba według kryteriów WHO MDS z nadmiarem blastów (MDS-EB) zgodnie z definicją:

    • 5%-9% blastów w szpiku kostnym lub 2%-4% blastów we krwi obwodowej lub
    • 10%-19% blastów w szpiku kostnym lub 5%-19% blastów we krwi obwodowej
  • MDS, który jest nawracający lub oporny i nie może mieć innych dostępnych opcji terapeutycznych, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne w MDS.

  • Niepowodzenie leczenia po uprzedniej terapii HMA MDS zdefiniowane jako jedno z poniższych:

    • Progresja (zgodnie z kryteriami IWG 2006) w dowolnym momencie po rozpoczęciu terapii HMA.
    • Brak odpowiedzi (nieosiągnięcie CR, PR lub HI zgodnie z kryteriami IWG 2006) po co najmniej 6 cyklach azacytydyny lub 4 cyklach decytabiny.
    • Nawrót po osiągnięciu CR, PR lub HI (zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r.).
    • Nietolerancja HMA (toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego prowadząca do przerwania leczenia).
    • Uczestnicy z izolowanym zespołem 5q-/5q- musieli mieć progresję, niepowodzenie, nawrót lub nie tolerować lenalidomidu oprócz HMA.
• Należy przerwać terapię HMA na ≥ 2 tygodnie i należy przerwać wszelkie inne leczenie ogólnoustrojowe MDS na ≥ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki SEA-CD70; czynniki wzrostu i transfuzje są dozwolone przed badaniem iw jego trakcie, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
• Stan wydajności ECOG 0-2

Część C Kryteria włączenia

• Uczestnicy z nawrotową lub oporną na leczenie AML zgodnie z klasyfikacją WHO 2016 (z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej [APL]):

  • Którzy otrzymali 2 lub 3 wcześniejsze schematy leczenia czynnej choroby. Leczenie po remisji, chemioterapia dooponowa i radioterapia nie są uważane za wcześniejsze schematy leczenia.

  • Którzy otrzymali 1 poprzedni schemat leczenia czynnej choroby i mają co najmniej jedno z poniższych:

    • Wiek > 60 i ≤75 lat.
    • Pierwotnie oporna AML (zdefiniowana jako nieosiągnięcie CR po 1-2 kursach terapii indukcyjnej)
    • Pierwszy czas trwania CR
    • Niekorzystne ryzyko według stratyfikacji ryzyka genetycznego European Leukemia Net (ELN).
    • Wtórna AML (wcześniejsza historia MDS lub związana z terapią)
• Wiek 18-75 lat
• Stan wydajności ECOG 0-2

Części D i F Kryteria włączenia

• Uczestnicy z jedną z następujących potwierdzonych diagnoz:

  • MDS z nadmiarem blastów (MDS-EB), zdefiniowany jako:

    • 5%-9% blastów w szpiku kostnym lub 2%-4% blastów we krwi obwodowej (MDS-EB-1), lub
    • 10%-19% blastów w szpiku kostnym lub 5%-19% blastów we krwi obwodowej (MDS-EB-2)
  • AML z ≤ (mniejszym lub równym) 30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym, ze znanym wywiadem MDS
• Choroba, która uległa nawrotowi, nie ustąpiła po co najmniej 6 cyklach lub wystąpiła progresja po HMA w bezpośrednio poprzedzającej linii leczenia.
• Kwalifikuje się do kontynuacji terapii azacytydyną
• Należy odstawić jakiekolwiek inne leczenie ogólnoustrojowe AML/MDS. Należy przerwać terapię HMA na ≥ (większy lub równy) 2 tygodnie i wszelkie inne leczenie ogólnoustrojowe MDS na ≥ (większy lub równy) 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki SEA-CD70
• Stan wydajności ECOG 0-2

Części D i E Kryteria włączenia

• Uczestnicy z wcześniej nieleczoną, potwierdzoną cytologicznie/histologicznie MDS zgodnie z klasyfikacją WHO z następującymi cechami:

  • Mierzalna choroba według kryteriów WHO MDS z nadmiarem blastów (MDS-EB) zgodnie z definicją:

    • 5%-9% blastów w szpiku kostnym lub 2%-4% blastów we krwi obwodowej (MDS-EB-1), lub
    • 10%-19% blastów w szpiku kostnym lub 5%-19% blastów we krwi obwodowej (MDS-EB-2)
• Uczestnicy z MDS o wyższym ryzyku według Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej (IPSS)
• Stan wydajności ECOG 0-2

Kryteria wykluczenia (wszystkie części)

• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek objawy choroby resztkowej z wcześniej zdiagnozowanego nowotworu złośliwego. Wyjątkiem są nowotwory o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu.
• Wcześniejsza ekspozycja na środki ukierunkowane na CD70
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, niezależnie od stanu
• Białaczka ośrodkowego układu nerwowego na podstawie obrazowania lub udokumentowanej pozytywnej cytologii w płynie mózgowo-rdzeniowym
• Historia klinicznie istotnej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej lub idiopatycznej plamicy małopłytkowej
• Tylko części D i F: wcześniejsza doustna HMA lub doustne kombinacje HMA