Un estudio de enasidenib en personas con citopenia clonal de significado indeterminado

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.
• Citopenia inexplicable durante al menos 6 meses. La citopenia se define como la presencia de ≥1 índices de hemograma por debajo de los siguientes umbrales:
• Hgb <10 g/dl
• RAN <1,8 × 10^9/L
• Plaquetas <100 × 10^9/L
• Los resultados de la biopsia de médula ósea dentro del mes anterior al ingreso al estudio (biopsia de médula ósea de detección) no deben indicar enfermedad hematológica.
• Mutación del gen IDH2 (R140 o R172), realizada localmente, con una frecuencia >2%.
• Estado funcional ECOG de 0-2.

• Función adecuada del órgano, definida como:

  • Aspartato aminotransferasa sérica/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN), a menos que el sujeto tenga el síndrome de Gilbert.
  • Bilirrubina sérica total <1,5x LSN. Los niveles más altos son aceptables si se pueden atribuir a una eritropoyesis ineficaz. En estos casos, se requiere la aprobación del Investigador Principal del estudio.
  • Depuración de creatinina superior a 50 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockroft-Gault.
• Los pacientes que se inscriban en el estudio sobre la base de anemia, solo serán elegibles si el folato, B12, hierro sérico, ferritina sérica, capacidad total de unión de hierro, haptoglobina y frotis periférico están dentro de los límites normales.
• Las mujeres en edad fértil pueden participar siempre que tengan una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres con parejas que son WOCBP deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar 1 método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis de enasidenib. Los hombres con parejas que son WOCBP deben estar de acuerdo en usar un método de barrera.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna activa definida como >1 cm de enfermedad en la tomografía computarizada más reciente en los últimos 6 meses o antecedentes recientes de cáncer (es decir, en los últimos 5 años) con >50% de probabilidad de recurrencia del cáncer en los próximos 5 años.
• Antecedentes actuales o previos de malignidad hematológica.
• Terapia (incluida la terapia de mantenimiento) para tumores malignos de tumores sólidos en los últimos 6 meses.
• Disfagia conocida, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otras condiciones que limitan la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral.
• Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada activa (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos apropiados, terapia antiviral u otro tratamiento).
• Prueba de Coombs directa positiva
• Evidencia de hiperesplenismo en el examen físico
• Embarazadas o lactantes (mujeres).