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Avapritinib en CBF-AML con mutaciones KIT

6 de mayo de 2023 actualizado por: Chen Suning, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Avapritinib en CBF-AML recidivante refractario o MRD-positivo con mutaciones KIT

La AML con t(8; 21)(q22; q22) o inv(16)(p13; q22)/t(16; 16)(p13; q22) se conoce como CBF-AML. Las mutaciones de KIT son comunes en CBF-AML, que tienen un peor pronóstico. Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de Avapritinib, un inhibidor altamente específico del gen KIT, en CBF-AML con mutaciones de KIT.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La leucemia mieloide aguda (LMA) con la anomalía cromosómica de t(8; 21)(q22; q22) o inv(16)(p13; q22)/t(16; 16)(p13; q22) se conoce como Core Binding Factor AML (CBF-AML). La mutación KIT es una mutación común en CBF-AML, que es más probable que recaiga y tenga un peor pronóstico.

Avapritinib es un inhibidor oral de tirosina quinasa (TKI) con actividad inhibidora selectiva contra KIT y PDGFRA. Avapritinib ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal (GIST) con mutaciones PDGFRA y mastocitosis sistémica avanzada (AdvSM). Sin embargo, la eficacia de avapritinib en AML con mutaciones KIT es incierta.

Este estudio clínico prospectivo multicéntrico de la eficacia y seguridad de avapritinib en la LMA positiva para enfermedad residual mínima (ERM) molecular o resistente al tratamiento recidivante con mutaciones en KIT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Suning Chen
  • Número de teléfono: +8613814881746
  • Correo electrónico: chensuning@sina.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Haiping Dai
  • Número de teléfono: 13914086271
  • Correo electrónico: daihaiping@126.com

Ubicaciones de estudio

    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
        • Reclutamiento
        • First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contacto:
          • Suning Chen, PhD
          • Número de teléfono: +8613814881746
          • Correo electrónico: chensuning@sina.com
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con leucemia mieloide aguda acompañada de t(8; 21)/RUNX1-RUNX1T1, o inv(16)/t(16; 16)/CBFβ-MYH11;
  2. Acompañado de mutación KIT
  3. Recurrencia de la enfermedad después de la primera remisión, o el mol-MRD sigue siendo positivo después de la remisión morfológica de la AML.
  4. Sin infección activa.
  5. Función hepática: TBIL≤ 2×ULN, ALT/AST≤ 3×ULN, CCr ≥ 50 ml/min, clasificación NYHA ≤2; SaO2 >92%.
  6. ECOG <2;

(11) Supervivencia prevista > 12 semanas.

Criterio de exclusión:

  1. Aceptar otras terapias dirigidas a la AML, como dasatinib, sorafenib, gilteritinib, etc. simultáneamente;
  2. La presencia de infecciones no controladas y activas (incluyendo infecciones bacterianas, fúngicas o virales).
  3. Enfermedades de base como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica, disfunción hepática descompensada, insuficiencia renal, etc.
  4. Mujeres embarazadas o lactantes;
  5. Acompañado de otros tumores malignos que requieren tratamiento;
  6. Se han inscrito otros estudios clínicos de intervención.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de tratamiento
El grupo de tratamiento recibirá avapritinib por vía oral. La dosis es de 100 mg a 300 mg qd, se permite combinar con otros medicamentos de quimioterapia.
administrado por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión completa compuesta (CRc)
Periodo de tiempo: Evaluado en puntos de tiempo definidos por el protocolo hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 36 meses.
La proporción de participantes que logran la remisión completa compuesta (CRc), que incluye remisión completa (CR), CR con recuperación hematológica parcial (CRh), CR con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) y morfología libre de leucemia (MLFS) según los criterios de respuesta para LMA.
Evaluado en puntos de tiempo definidos por el protocolo hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 36 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de EMR negativa
Periodo de tiempo: Evaluado en puntos de tiempo definidos por el protocolo hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 36 meses.
La proporción de participantes que logran una MRD molecular negativa.
Evaluado en puntos de tiempo definidos por el protocolo hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 36 meses.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el primer día de tratamiento hasta cualquier fracaso (enfermedad resistente, recaída o muerte), evaluado hasta 1 a 3 años.
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para evaluar las probabilidades de SLP.
Desde el primer día de tratamiento hasta cualquier fracaso (enfermedad resistente, recaída o muerte), evaluado hasta 1 a 3 años.
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el primer día de tratamiento hasta el momento del fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 1 a 3 años.
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para evaluar las probabilidades de SG.
Desde el primer día de tratamiento hasta el momento del fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 1 a 3 años.
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 a 3 años.
Criterios Terminológicos para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v) 5.0. Se estimará la proporción de pacientes con EA, junto con el intervalo de credibilidad del 95%.
Hasta aproximadamente 1 a 3 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Suning Chen, First Affiliated Hospital of Soochow University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

20 de abril de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • SZ-AML-KIT

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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