Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de RO7486967 en participantes con enfermedad de Parkinson idiopática temprana

Criterios clave de inclusión:

• Hombre o mujer posmenopáusica
• Diagnóstico de EP idiopática clínicamente probable basado en los criterios de SMD con bradicinesia más uno de los otros signos cardinales de la EP (temblor de reposo, rigidez)
• Un tiempo desde el diagnóstico de la EP de al menos 3 a un máximo de 60 meses (5 años) en la selección
• Etapa H&Y modificada ≤2.5 (en estado ON)
• Imágenes dopaminérgicas compatibles con déficit del transportador de dopamina
• Genotipo de "aglutinante de alta afinidad" o "aglutinante de afinidad mixta" para TSPO
• Tratamiento sin tratamiento previo o tratamiento con terapia sintomática para la EP (levodopa y/o pramipexol, ropinirol, rotigotina) administrada durante al menos 90 días, con dosis estables durante al menos 30 días antes de la primera dosis
• Sin cambios anticipados en la terapia de DP a lo largo de la duración del estudio
• Vacunación contra el SARS-CoV-2 completada al menos 60 días antes de la primera dosis.

Criterios clave de exclusión:

• Antecedentes médicos que indiquen un síndrome parkinsoniano distinto de la EP idiopática
• Trastornos del SNC o psiquiátricos distintos de la EP idiopática (la depresión leve o la ansiedad que surgen en el contexto de la EP no son excluyentes)
• Historia de la cirugía cerebral para la EP
• Uso de cualquier fármaco sintomático para la EP que no sea levodopa pramipexol, ropinirol o rotigotina dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis
• Portadores conocidos de mutaciones en los siguientes genes: alfa-sinucleína, LRRK2, GBA, PRKN, PINK1 o DJ1
• Enfermedad cardiovascular inestable o clínicamente significativa en el último año antes de la selección
• Hipertensión no controlada
• No se permite el uso de anticoagulantes orales, heparina de bajo peso molecular, warfarina (Coumadin), acenocumarol y fenprocumon dentro de los 10 días anteriores a la primera punción lumbar y durante el estudio (se permite aspirina en dosis bajas como monoterapia)
• Enfermedad concomitante o condición médica inestable dentro de los 6 meses posteriores a la selección que podría interferir con el estudio o tratamiento que podría interferir con la realización del estudio, incluidas, entre otras, enfermedades autoinmunes, enfermedades de inmunodeficiencia, cualquier enfermedad infecciosa activa
• Historia de las enfermedades de inmunodeficiencia
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o positivo para el anticuerpo central total de la hepatitis B (HBcAb) o positivo para la hepatitis C (VHC) en la selección
• Vacuna(s) que no sea la vacuna contra el SARS-CoV2 dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o planes para recibir vacunas durante el estudio o dentro de los 28 días posteriores a la última dosis
• Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
• Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección, incluidos los paneles hepático y renal, hemograma completo, panel químico y análisis de orina
• Cualquier administración previa de RO7486967 u otro compuesto dirigido a NLRP3
• Inscripción en otro estudio de investigación
• Uso de cualquier otra terapia en investigación (que no sea el tratamiento del estudio obligatorio por protocolo) dentro de los 90 días o 5 vidas medias de eliminación del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis