Un estudio para participantes que participaron en estudios clínicos previos de ASTX727 (dosis estándar), con un subestudio sobre el efecto de los alimentos en centros de estudio seleccionados

Criterios de inclusión para el estudio de extensión principal:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Participación previa en un ensayo clínico ASTX727 patrocinado por Astex (incluidos, entre otros, los estudios ASTX727-01, ASTX727-02 y ASTX727-04) en el que el participante recibió tratamiento con ASTX727 y todavía estaba en tratamiento activo con ASTX727 en ese momento de finalización del estudio según lo determinado por Astex.
2. Se considera que el participante se beneficia del tratamiento con ASTX727 según la opinión del investigador tratante en el momento de la finalización del estudio principal (los participantes no deben retirarse del estudio principal hasta que se confirme la elegibilidad para este estudio).
3. El participante es capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio y comprende los riesgos involucrados en el estudio.
4. El participante proporciona un consentimiento informado legalmente efectivo antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio.
5. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos para el control de la natalidad y deben aceptar no quedar embarazadas durante 6 meses después de completar el tratamiento; los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar practicar 2 medidas anticonceptivas altamente efectivas y deben aceptar no engendrar un hijo mientras reciben ASTX727 y durante al menos 3 meses después de completar el tratamiento con ASTX727.

Criterios de inclusión para el subestudio del efecto de los alimentos:

1. Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado de-

   i. SMD, incluidos todos los subtipos franco-estadounidenses-británicos (anemia refractaria, anemia refractaria con sideroblastos en anillo, anemia refractaria con exceso de blastos, anemia refractaria con exceso de blastos en transformación, CMML) y participantes con SMD Sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS) int-1 , -2 o MD de alto riesgo.

   ii. AML, según lo diagnosticado según las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 sobre leucemia aguda, de cualquier subtipo excepto M3 (leucemia promielocítica aguda), que no son candidatos para quimioterapia intensiva, incluidos los participantes que reciben tratamiento con agentes hipometilantes (HMA), que tienen un diagnóstico confirmado y un informe de médula ósea previo confirmatorio. Los participantes que actualmente reciben tratamiento HMA deben completar el ciclo de tratamiento en curso (en el momento de la selección) antes de inscribirse en este estudio; el momento del inicio del ciclo de tratamiento con ASTX727 queda a discreción del investigador principal.

2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

3. Función adecuada del órgano definida de la siguiente manera:

   1. Hepático: bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (ULN); aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (ALT/SGPT) ≤5 × LSN.
   2. Renal: aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min.

Criterio de Exclusión para el Estudio de Extensión Principal:

1. Cualquier participante que, en opinión del investigador, pueda tener otras afecciones, disfunción orgánica o para quien los datos de seguridad de la participación en el estudio principal sugieran que los riesgos de continuar el tratamiento con ASTX727 pueden superar los beneficios.

Criterios de exclusión para el subestudio del efecto de los alimentos:

1. Participantes con hipersensibilidad conocida o sospechada a la decitabina, la cedazuridina o cualquiera de los excipientes de las tabletas ASTX727.
2. Bajo riesgo médico debido a otras condiciones tales como enfermedades sistémicas no controladas o infecciones activas no controladas.
3. Enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción del sistema de órganos u otros motivos, incluidas anomalías de laboratorio, que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del participante, interferir con la absorción o el metabolismo de decitabina + cedazuridina o comprometer la integridad de los resultados del estudio. .
4. Cirugía gástrica previa por enfermedad ulcerosa, pérdida de peso, etc., que afectaría la motilidad o la absorción normales.
5. Segunda neoplasia maligna que actualmente requiere quimioterapia activa. Para aclarar, los participantes con cáncer de mama o de próstata estables o que respondan a la terapia endocrina son elegibles.
6. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana o seropositivo conocido para el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B.
7. Úlcera gástrica o duodenal activa no controlada.
8. Participantes con leucemia promielocítica aguda.
9. Quimioterapia citotóxica previa para la AML, excepto hidroxiurea para controlar los recuentos elevados de glóbulos blancos (WBC).
10. Tratado con cualquier fármaco o terapia en investigación dentro de las 2 semanas del tratamiento del estudio, o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis definida en el protocolo del tratamiento del estudio, o AA clínicamente significativos en curso del tratamiento anterior con el fármaco o la terapia en investigación.