Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotuksen teho metformiinilla vanhemmilla aikuisilla (VEME)

keskiviikko 22. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Jenna Bartley, UConn Health

Rokotuksen teho metformiinilla vanhemmilla aikuisilla: pilottitutkimus

Ikääntyessä immuunijärjestelmä heikkenee. Tämä tekee vanhemmista aikuisista alttiimpia influenssalle (flunssalle). Rokotukset auttavat ehkäisemään influenssaviruksen aiheuttamaa tartuntaa, mutta ikääntyneiden aikuisten immuunijärjestelmä ei reagoi rokotteisiin yhtä hyvin kuin nuorten aikuisten, joten he eivät ole yhtä hyvin suojassa flunssan aiheuttamilta komplikaatioilta. Tämä tutkimus tehdään sen määrittämiseksi, onko Metformiini, FDA:n hyväksymä diabeteslääke, tehokas parantamaan immuunivastetta influenssarokotteelle vanhemmilla miehillä ja naisilla. Osallistujat jaetaan satunnaisesti joko metformiini- tai lumelääkehoitoon yhteensä 22 viikon ajan. Osallistujat rokotetaan suuriannoksisella influenssarokotteella 12 viikon hoidon jälkeen. Immuunivasteita arvioidaan koko tutkimuksen ajan 6 ajankohdassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
26

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Yhdysvallat, 06030
        • UConn Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

61 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset 65 vuotta ja vanhemmat
  • Halukkuus antaa suostumus ja osallistua kaikkiin kokeen osa-alueisiin, mukaan lukien satunnaistaminen interventioryhmään ja tämän vuoden influenssarokotteen saaminen
  • Sai edellisen vuoden kausi-influenssarokotteen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin vakava munuaisten vajaatoiminta ja/tai eGFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2
  • Liiallinen alkoholin käyttö (yli 14 alkoholijuomaa/viikko) tai kliiniset/laboratoriotutkimukset maksasairauksista (sairaushistorian ja/tai ASAT- ja/tai ALAT-arvojen perusteella ≥ 3 kertaa normaalin yläraja seulonnassa)
  • Akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi (sairaushistorian ja/tai alhaisen seerumin bikarbonaattipitoisuuden (< 22 mEq/l), lisääntynyt anioniväli (> 10 mekv/l))
  • B12-puutoshistoria viimeisen 10 vuoden aikana
  • Tunnettu tyypin 2 diabetes tai esidiabeteksen (HbA1c 5,7-6,4 %) tai diabeettisen (HbA1c ≥ 6,5 %) seulonta
  • Käytät tällä hetkellä metformiinia tai muita diabeteslääkkeitä
  • Ei halua tai kykene (merkittävän kognitiivisen heikentymisen vuoksi) antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
  • Terminaalinen sairaus, jonka elinajanodote on alle 12 kuukautta
  • Pitkälle edennyt neurologinen häiriö (Parkinsonin tauti, ALS, MS, dementia)
  • Syöpä tai syöpä viimeisten 2 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää) tai mikä tahansa aiemmin ollut metastaattinen (vaihe 4) syöpä
  • Merkittävä samanaikainen sairaus (vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, aktiiviset reumatologiset sairaudet, krooninen infektio (HIV, tuberkuloosi), vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 4), sydänlihastulehdus jne.
  • Sydäninfarkti, aivohalvaus tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Vaikea aktiivinen psykiatrinen häiriö (esim. kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia)
  • Ei voida suorittaa fyysisen suorituskyvyn testausta lääketieteellisten sairauksien vuoksi (PI:n harkinnan mukaan)
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen/diastolinen verenpaine > 150/90 mmHg)
  • Tahaton painonpudotus >10 % viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Allergia tai aiempi haittavaikutus influenssarokotteelle tai jollekin influenssarokotteen ainesosalle, mukaan lukien munat
  • Guillain-Barren oireyhtymä rokotuksen jälkeen
  • Immunosuppressiiviset häiriöt tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (mukaan lukien suun kautta otettava prednisoni > 10 mg/vrk)
  • Nykyinen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
  • Kieltäytyminen influenssarokotteesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Metformin Hydrochloride Depottabletit
Potilaat käyttävät 3 tablettia 500 mg metformiinihydrokloridia depottabletteja päivittäin (1500 mg/vrk (3 viikon annosporrastuksen jälkeen)).
Lääke: Metformin Hydrochloride pitkävaikutteiset tabletit
Koehenkilöt nielevät 1500 mg/päivä metformiinihydrokloridia pitkitetysti vapautuvaa. Immuunivasteet tutkitaan ennen hoitoa, ennen influenssarokotusta ja influenssarokotuksen jälkeen.
Muut nimet:
  • metformiini ER
  • metformiinihydrokloridi ER
  • metformiini hcl ER
Biologinen: Influenssarokote
Kaikki tutkittavat rokotetaan suuriannoksisella influenssarokotteella sopivaan aikaan vuodesta nykyisten CDC:n ja FDA:n suositusten mukaisesti
Muut nimet:
  • Influenssa rokote
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat nauttivat 3 identtistä lumetablettia (samanlaisen 3 viikon annosporrastuksen jälkeen).
Biologinen: Influenssarokote
Kaikki tutkittavat rokotetaan suuriannoksisella influenssarokotteella sopivaan aikaan vuodesta nykyisten CDC:n ja FDA:n suositusten mukaisesti
Muut nimet:
  • Influenssa rokote

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos soluvälitteisissä influenssarokotevasteissa – indusoituva Granzyme B
Aikaikkuna: Ennen rokotusta (viikko 12) ja 5 viikkoa rokotuksen jälkeen (viikko 17)
Muutoksia indusoituvissa Granzyme B -tasoissa perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC:t), jotka on stimuloitu ex vivo elävällä influenssaviruksella, verrataan metformiini- ja lumeryhmässä.
Ennen rokotusta (viikko 12) ja 5 viikkoa rokotuksen jälkeen (viikko 17)
Muutos soluvälitteisissä influenssarokotevasteissa – interferoni(IFN)-y/interleukiini(IL)-10-suhde
Aikaikkuna: Ennen rokotusta (viikko 12) ja 5 viikkoa rokotuksen jälkeen (viikko 17)
Muutosta interferoni(IFN)-y/interleukiini(IL)-10-suhteessa perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC:t) viljelmän supernatantissa, joka on stimuloitu ex vivo elävällä influenssaviruksella, verrataan metformiini- ja lumeryhmässä.
Ennen rokotusta (viikko 12) ja 5 viikkoa rokotuksen jälkeen (viikko 17)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos influenssavasta-ainetiittereissä
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (viikko 0), ennen rokotusta (viikko 12) ja rokotuksen jälkeen (viikko 13, 17 ja 22)
Seerumin vasta-ainetiitterit analysoidaan hemagglutinaation estomäärityksillä (HI) vakiintuneiden taudinvalvontakeskuksen (CDC) ja Maailman terveysjärjestön (WHO) protokollien mukaisesti kullekin rokotekannalle. Vasta-ainetiitteritasojen muutos ajan myötä arvioidaan.
Ennen hoitoa (viikko 0), ennen rokotusta (viikko 12) ja rokotuksen jälkeen (viikko 13, 17 ja 22)
Muutos T-solujen metabolisessa fenotyypissä
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (viikko 0), ennen rokotusta (viikko 12) ja rokotuksen jälkeen (viikko 13, 17 ja 22)
T-soluista arvioidaan glukoosinkuljettajan ilmentymisen fenotyyppiset erot virtaussytometrian avulla ja raportoidaan positiivisten solujen prosentteina. Positiivisten solujen prosentuaalinen muutos ajan kuluessa arvioidaan.
Ennen hoitoa (viikko 0), ennen rokotusta (viikko 12) ja rokotuksen jälkeen (viikko 13, 17 ja 22)
Muutos T-solujen hapenkulutusnopeudessa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (viikko 0), ennen rokotusta (viikko 12) ja rokotuksen jälkeen (viikko 13, 17 ja 22)
T-solut arvioidaan hapenkulutuksen suhteen Seahorse Agilent Technologiesin kautta. Hapenkulutusnopeuden muutos ajan myötä arvioidaan.
Ennen hoitoa (viikko 0), ennen rokotusta (viikko 12) ja rokotuksen jälkeen (viikko 13, 17 ja 22)
Muutos Frailty-fenotyypissä
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (viikko 0), ennen rokotusta (viikko 12) ja rokotuksen jälkeen (viikko 13, 17 ja 22)
Koehenkilöt suorittavat herkkyystestin Fried Frailty Phenotypen kautta. Haurauden fenotyypin muutos ajan myötä arvioidaan.
Ennen hoitoa (viikko 0), ennen rokotusta (viikko 12) ja rokotuksen jälkeen (viikko 13, 17 ja 22)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
UConn Health

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Jenna M Bartley, PhD, UConn Health

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Tiistai 4. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 4. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 20. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Maanantai 24. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 23. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 19-205-2
  • 18155 (AFAR)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ikääntyminen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia