- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02660047
Liraglutidin vaikutus sydän- ja verisuonipäätepisteisiin tyypin 2 diabetes mellitus -potilailla, jotka ovat eteläaasialaista syntyperää (MAGNA VICTORIA)
Magneettiresonanssiarvio Victozan tehokkuudesta sydän- ja verisuonihäiriöiden regressiossa tyypin 2 diabeteksessa ja Etelä-Aasiassa
Eteläaasialaisilla on länsieurooppalaisiin verrattuna lisääntynyt riski sairastua tyypin 2 diabetekseen (DM2) ja DM2:een liittyviin sydän- ja verisuonisairauksiin. Liraglutidin (Victoza®) vaikutusta sydän- ja verisuonitoimintoihin tutkitaan siksi erityisesti eteläaasialaista syntyperää olevalla DM2-potilasryhmällä.
Liraglutidi on uusi laajalti määrätty terapeuttinen aine DM2-potilaille. Se on glukagonin kaltainen peptidi - 1 -homologi, joka parantaa glukoosin homeostaasia ja alentaa verenpainetta ja painoa. Eteläaasialaisilla havaittuun epäedulliseen metaboliseen fenotyyppiin kuuluu suhteellisen suuri kokonaisrasvamassa, jossa on pääasiassa viskeraalista suhteessa ihonalaiseen rasvakudokseen ja pienempi ruskean rasvakudoksen tilavuus ja aktiivisuus, johon liittyy kohonneita lipiditasoja. Liraglutidin vaikutusmekanismin keskeiset elementit näyttävät vastaavan eteläaasialaisten ja länsieurooppalaisten metabolisen profiilin eroja. Diastolinen toimintahäiriö, sydän- ja verisuonitautien varhainen löydös DM2:ssa ja liikalihavuudessa ja riippumaton kuolleisuuden ennustaja, on osoitettu liittyvän triglyseridien kertymiseen sydämeen ja maksaan. Tutkijat olettavat, että liraglutidilla on suoria edullisia kardiovaskulaarisia vaikutuksia ja se vähentää triglyseridien kertymistä loppu-elimiin, erityisesti Etelä-Aasiasta peräisin oleville DM2-potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OPINTOJEN REKRYTOINTI- JA TARKASTUSMENETTELY
Potilaita rekrytoidaan Leidenin yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen poliklinikoista, yleislääkäreiltä, paikallisista sairaaloista ja ilmoituksista. Potilaiden omia fyysikoita pyydetään osoittamaan kelpoisille potilaille mahdollisuus osallistua tutkimukseen. Päätutkija ilmoittaa asiasta potilaille, jos ne ovat kiinnostuneita. Seulonta sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, joka koostuu pituuden, painon, sykkeen, verenpaineen mittaamisesta sekä rintakehän ja vatsan tutkimuksesta. Lisäksi tehdään laboratoriotutkimuksia ja lepo-EKG. Jos potilas on kelvollinen ja halukas osallistumaan tutkimukseen ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen, potilas otetaan mukaan. Tietoinen suostumus on hankittava ennen kuin kaikki tutkimukseen liittyvät toimet suoritetaan. Tutkimuspöytäkirjaan sisällyttämisen jälkeen asiasta ilmoitetaan potilaan hoitavalle lääkärille ja yleislääkärille.
NÄYTTEKOON LASKENTA
Kahden tutkimuksen kliinisesti merkitykselliset erot ja keskihajonnat valittiin tuottamaan dataa otoskoon laskentaa varten. Tiedot, joita käytimme sydämen toiminnan MRI-arvioinnin tarkkuuden sisällyttämiseen, saatiin ryhmämme tekemästä tutkimuksesta, jossa käytettiin pioglitatsonia vs. metformiinia sydämen toimintaparametreista. GLP-1-hoidon vaikutuksen arvioimiseksi sydämen toimintaan meillä on vain tiedot pilottitutkimuksesta kahdeksalla DM2-potilaalla, joilla on sydämen vajaatoiminta. Kun teho on 90 % ja alfa = 0,05, tarvitaan ryhmiä 9-17 potilaasta. Vertailukelpoisessa tutkimuksessa keskeyttämisprosentti oli 10 %. Ottaen huomioon, että tutkitulla populaatiolla tulee olemaan merkittävästi parempi systolinen toiminta kuin Sokoksen et al. tutkimilla sydämen vajaatoimintapotilailla, erot voivat olla pienempiä. Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijat arvioivat pystyvänsä havaitsemaan kliinisesti merkityksellisen, merkittävän tuloksen 90 % teholla ja alfa = 0,05 25 potilaalla kussakin ryhmässä.
YHTEISTYÖPUHELINKÄYTTÖ
Potilaiden tulee jatkaa suun kautta otettavien glukoosia alentavien lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana. Glykeemisen tason kontrolloimiseksi tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen noudatetaan nykyistä kliinistä ohjetta.
Glykeeminen hallinta tutkimuksen aikana suoritetaan liitteessä 1 kuvatulla tavalla. Mahdollisen hypoglykemiariskin välttämiseksi sovelletaan tiukkaa seuranta- ja hoidon säätelyaikataulua, mikä estää suurelta osin hypoglykemiariskin. Lisäksi potilaita opastetaan tunnistamaan ja hallitsemaan hypo- tai hyperglykemiajakso. Asianmukaisia yksilöllisiä säätöjä tehdään siinä epätodennäköisessä hypo- tai hyperglykemiatapauksessa. Tutkimukseen osallistuneet suorittavat rutiininomaisen itsemittauksen verensokerista kerran viikossa. Lisäksi insuliinipotilaita neuvotaan suorittamaan rutiininomaista verensokerin itsemittausta useammin, kun tutkimuslääkitystä ja/tai insuliiniannosta titrataan.
Lisäksi potilaita pyydetään olemaan muuttamatta ruokavaliotaan tai fyysistä aktiivisuuttaan tutkimusjakson aikana ja riittävä ehkäisy on pakollinen tutkimukseen osallistumiseksi.
SATUNNISTAMINEN, SOKOITUS JA HOIDON JAKAMINEN
Lääketieteellisen seulonnan ja yhteisen tutkimukseen osallistumisen jälkeen potilaat satunnaistetaan lohkosatunnaistuksella, ositus 1:1 sukupuolen ja insuliinin käytön mukaan. Satunnaistamisaikataulun laatii kliinisen farmasian laitoksella työskentelevä tutkijaapteekkari. Jokaisen osallistujan koodatut ja suljetut kirjekuoret säilytetään radiologian osastolla. Turvallisuusongelmien sattuessa suljetut kirjekuoret ovat helposti päätutkijan ja projektin johtajan saatavilla. Vakavan haittatapahtuman - tai lääketieteellisen hätätilanteen, joka edellyttää tutkimuslääkkeen tuntemusta - sattuessa satunnaistuskoodi rikotaan. Sen varmistamiseksi, että potilaan tutkimukseen osallistuminen lääketieteellisissä hätätilanteissa on ilmeistä, jokainen potilas saa potilastiedoston sähköiseen potilasrekisteriin. Tässä henkilötiedostossa mainitaan potilaan tutkimusnumero mukaan lukien sokeuttamismenettely ja tutkijoille ilmoittaminen. Kun koko tutkimus on valmis, apteekki toimittaa satunnaistusluettelon päätutkijalle.
TUTKIMUSMENETTELYT
Yksittäisten koehenkilöiden peruuttaminen: Potilaat voivat halutessaan poistua tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä ilman seurauksia. Vastuullinen tutkija voi myös vetää tutkittavan pois, jos osallistumisen jatkaminen on hänen mielestään haitallista tutkittavan hyvinvoinnille. Potilaat voidaan vetää pois myös protokollarikkomusten ja noudattamatta jättämisen vuoksi. Kun tutkittava vetäytyy tutkimuksesta, hänelle suoritetaan lääkärintarkastus. Jos peruuttaminen johtuu vakavasta tai vakavasta haittatapahtumasta, suoritetaan asianmukaiset laboratoriotutkimukset tai muut erityistutkimukset. Lopuksi potilaat voidaan vetää pois tutkimuksesta, jos satunnainen löydös MRI-tutkimuksessa - esimerkiksi pahanlaatuinen syöpä - vaikuttaa perustelujen ja riskien/hyötyjen suhteeseen.
Erityiset peruuttamiskriteerit: ei sovelleta
Yksittäisten koehenkilöiden korvaaminen lopettamisen jälkeen: Potilaita ei korvata hoidon lopettamisen jälkeen, ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Potilaat voidaan kuitenkin korvata, kun lopettaminen tapahtui satunnaistamisen ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamisen välillä (esimerkiksi lopettaminen ensimmäisenä tutkimuspäivänä klaustrofobian vuoksi).
Hoidosta poistettujen potilaiden seuranta: Potilaiden seurannan lopettamisen jälkeen hoitaa hoitava fyysikko (useimmissa tapauksissa yleislääkäri). Välittömästi tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen hoitava fyysikko saa tietoa potilaan tilasta ja laboratoriotuloksista sekä siitä, oliko potilas kontrolli- vai interventioryhmässä.
Tutkimuksen ennenaikainen lopettaminen: Jos ilmenee kolme vakavaa haittatapahtumaa, tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti ja riippumatonta komiteaa pyydetään tutkimaan tutkimuksen turvallisuutta. Lisäksi tutkijat päättävät tutkimuksen ennenaikaisesti, kun tutkimuksesta poistettujen koehenkilöiden määrä ylittää otoskoon laskennassa käytetyn määrän eli yhteensä 16 henkilöä.
HAITTATAPAHTUMAT, VAKAVAT HAITTAVAIKUTUKSET ja Epäilyt Odottamattomat, VAKAVAT HAITTAVAIKUTUKSET
Haittatapahtumat (AE):
Haittatapahtumat määritellään ei-toivotuksi kokemukseksi, jota koehenkilöllä esiintyy kliinisen tutkimuksen aikana, riippumatta siitä, katsotaanko niiden liittyvän käytettyyn lääkkeeseen tai infusoituihin lääkkeisiin. Kaikki tutkittavan spontaanisti ilmoittamat tai tutkijan tai hänen henkilöstönsä havaitsemat haittatapahtumat kirjataan haittavaikutustietojen keruulomakkeelle. Tutkija arvioi näiden haittatapahtumien voimakkuuden seuraavasti:
- Lievä: Epämukavuutta havaittu, mutta ei häiriöitä normaalissa päivittäisessä toiminnassa
- Keskivaikea: Epämukavuus, joka riittää vähentämään normaalia päivittäistä aktiivisuutta tai vaikuttamaan siihen
- Vaikea: Työkyvyttömyys tai päivittäisen toiminnan kyvyttömyys Kaikki haittatapahtumat kysytään aktiivisesti esittämällä kysymys: "Onko sinulla ollut valituksia edellisen keskustelun/tapaamisen jälkeen?" kaikilla vierailuilla. Kaikkia haittatapahtumia seurataan, kunnes ne ovat laantuneet tai kunnes tilanne on vakaa. Tapahtumasta riippuen seuranta saattaa vaatia lisäkokeita tai lääketieteellisiä toimenpiteitä ohjeiden mukaisesti.
Tutkija luokittelee tapahtuman kroonisuuden kolmivaiheisella asteikolla seuraavasti:
- Yksittäinen tilaisuus: Yksittäinen tapahtuma, jonka kesto on rajoitettu
- Jaksottainen Useita tapahtuman jaksoja, joista jokainen on kestoltaan rajoitettu
- Pysyvä: Tapahtuma, joka jatkuu loputtomiin
Jokaisen haittatapahtuman osalta kirjataan tutkijan arvioima suhde käytettyyn lääkkeeseen tai infusoituun lääkkeeseen (varma, todennäköinen, mahdollinen, tuntematon, lopullisesti ei) sekä kaikki haittatapahtumaan liittyvät toimet. tallennetaan. Haittavaikutus, joka on kuolemaan johtava, hengenvaarallinen, vammauttava tai vaatii sairaalahoitoa tai aiheuttaa synnynnäisen poikkeaman, kuvataan CHMP:n ohjeiden mukaan (epäillyksi) "vakavaksi" haittatapahtumaksi ja siitä ilmoitetaan kirjallisesti lääketieteen eettinen toimikunta.
Lisäksi tutkijat kopioivat Novo Nordiskia nopeuttaessaan SAR- ja SUSAR-oireita toimivaltaisille viranomaisille ja raportoivat kaikki Novo Nordisk -tuotteeseen liittyvät SAR:t Novo Nordiskille. Ilmoitus Novo Nordiskille tulee kuitenkin tehdä 15 päivän kuluessa siitä, kun tutkija on saanut tiedon pätevästä tapauksesta riippumatta paikallisista viranomaisilmoitusten aikatauluista. Kaikista Novo Nordisk -tuotteen käytön aikana ilmenneistä koepotilaiden raskauksista on ilmoitettava Novo Nordiskille.
Vakavat haittatapahtumat (SAE):
Vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai vaikutus, joka millä tahansa annoksella:
- johtaa kuolemaan;
- on hengenvaarallinen (tapahtumahetkellä);
- vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevien laitospotilaiden sairaalahoidon jatkamista;
- johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen;
- on synnynnäinen poikkeama tai syntymävika;
- Kaikki muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka eivät välttämättä johda kuolemaan, eivät ole hengenvaarallisia tai vaativat sairaalahoitoa, voidaan katsoa vakavaksi haitalliseksi kokemukseksi, jos tapahtuma saattaa asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa kohteen tai vaatia toimenpiteitä jonkin yllä luetellut tulokset.
Sponsori raportoi SAE-tapauksista protokollan hyväksyneelle akkreditoidulle METC:lle 15 päivän kuluessa siitä, kun sponsori on saanut ensimmäisen tiedon vakavista haittavaikutuksista.
Kuolemaan johtavista tai henkeä uhkaavista SAE-tapauksista tulee ilmoittaa nopeasti. Nopeutettu raportointi tapahtuu viimeistään 7 päivän kuluttua siitä, kun vastuussa oleva tutkija on saanut ensimmäisen tiedon haittavaikutuksesta. Tämä on alustava raportti, jossa on vielä 8 päivää raportin valmistumiseen.
Epäillyt odottamattomat vakavat haittavaikutukset (SUSAR):
Odottamattomia haittavaikutuksia ovat epäiltyjä haittavaikutuksia, jos seuraavat kolme ehtoa täyttyvät:
- tapahtuman on oltava vakava
- on oltava tietty todennäköisyys, että tapahtuma on haitallinen ja - ei-toivottu reaktio tutkittavalle lääkkeelle annetusta annoksesta riippumatta;
haittavaikutuksen on oltava odottamaton, toisin sanoen haittavaikutuksen luonne ja vakavuus eivät vastaa tuotetietoja, jotka on kirjattu:
- Luvan saaneen lääkkeen valmisteyhteenveto (SPC);
- Tutkijan esite luvattomasta lääkkeestä.
Toimeksiantaja ilmoittaa nopeasti kaikista epäillyistä vakavasta vakavasta haittavaikutuksesta muiden jäsenvaltioiden toimivaltaisille viranomaisille jäsenvaltioiden vaatimusten mukaisesti.
Nopeutettu raportointi tapahtuu viimeistään 15 päivän kuluttua siitä, kun toimeksiantaja on saanut ensimmäisen tiedon haittavaikutuksista. Kuolemaan johtaneissa tai hengenvaarallisissa tapauksissa määräaika on enintään 7 päivää alustavalle raportille ja vielä 8 päivää raportin valmistumiselle.
SAE on raportoitava tutkimuksen loppuun asti Alankomaissa, kuten protokollassa on määritelty
TILASTOLLINEN ANALYYSI
Ensisijaiset ja toissijaiset tutkimusparametrit:
Tutkimuksen päätepisteet analysoidaan hoitotarkoituksen periaatteiden mukaisesti. Kaikki päätepisteparametrit ovat jatkuvia muuttujia. Tiedot lasketaan keskimääräisenä SD:nä, mediaanina (persentiilialue) muuttujan luonteen ja jakauman mukaan. Ryhmän sisällä muutokset lähtötasosta testataan riippumattomalla parisuhteisella t-testillä tai Wilcoxonin etumerkillä. Ryhmien välisiä eroja verrataan 26 viikon kuluttua liraglutidin ja kontrollin välillä. Analyysi suoritetaan SPSS:llä. Kaksipuolista merkitsevyystasoa p < 0,05 sovelletaan.
ASETUSLAUSUNTO
Tutkimus suoritetaan "Helsingin julistuksen" (sellaisena kuin se on muutettuna Tokiossa, Venetsiassa ja Hongkongissa, Somerset Westissä ja Edinburghissa) periaatteiden sekä hyvän kliinisen käytännön ohjeen (CPMP/ICH/135/95) mukaisesti. - 17. heinäkuuta 1996).
HALLINNOLLISET NÄKÖKOHDAT, SEURANTA JA JULKAISEMINEN
Tietojen ja asiakirjojen käsittely ja säilytys:
Tutkimukseen osallistuville annetaan tutkimuksen nimi kirjaimella "MAVI" ja ilmoittautuneiden lukumäärä (1-50). Tutkimuksen nimi on yhdistetty satunnaisesti valittuun seitsennumeroiseen tutkimusnumeroon. Tutkimusnumerolla rekisteröidään osallistuja LUMC:n sähköiseen potilasrekisteriin. Tätä tiedostoa käytetään yleisenä potilastietona sekä kliinisessä ja tutkimushoidossa tarvittavien rutiinilaboratoriomittausten kokoelmana. MRI-kuvat tallennetaan tähän rekisteriin, jotta anonymiteetti turvataan. Päätutkija tallentaa aiheen tunnistekoodiluettelon, ja se on vain päätutkijan ja projektin johtajan käytettävissä. Sähköisen potilasrekisterin tutkimustiedostosta ja MRI-kuvista poimitut tiedot tallennetaan SPSS-tiedostoon. Tästä tiedostosta ei voida selvittää tutkimukseen osallistuneiden todellista henkilöllisyyttä. Tietoja säilytetään viisitoista vuotta. Verinäytteet pakastetaan ja säilytetään anonyymisti käyttämällä yllä mainittua tutkimuksen nimeä ja tutkimusnumeroa. Tulehduksellisten, endokriinisten ja muiden biomarkkereiden ad hoc -laboratoriotutkimuksia varten verinäytteitä säilytetään enintään kolmen vuoden ajan. Verinäytteet ovat vain tutkijaryhmän saatavilla.
Sen varmistamiseksi, että potilaan tutkimukseen osallistuminen lääketieteellisissä hätätilanteissa on ilmeistä, jokainen potilas saa potilastiedoston sähköiseen potilasrekisteriin. Tässä henkilötiedostossa tutkija mainitsee potilaan tutkimusnumeron sekä sokeudenpoistomenettelyn ja tutkijoille ilmoittamisen. Tähän tiedostoon tallennetaan potilaan allekirjoitettu Ilmoitettu suostumuslomake.
Julkisuus- ja julkaisupolitiikka: Tietojen analysoinnin tekevät tutkijat. Novo Nordiskilla ei ole roolia tietojen analysoinnissa ja/tai kokeen tulosten julkaisemisessa vertaisarvioiduissa papereissa. Tutkimuksen tulokset toimitetaan vertaisarvioituihin papereihin myös siinä tapauksessa, että hypoteesia ei ole todistettu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Albinusdreef 2
-
Leiden, Albinusdreef 2, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus
- Ikä > 18 vuotta ja < 75 vuotta
- BMI > 23 kg/m2
- DM2, jota on hoidettu metformiinilla ja/tai SU-johdannaisella ja/tai insuliinilla vähintään 3 kuukauden ajan vakaalla annoksella
- HbA1c ≥ 6,5 % ja ≤ 11,0 % (≥ 47,5 mmol/mol ja ≤ 97,4 mmol/mol)
- EGFR > 30 ml/min
- Etninen alkuperä: Etelä-Aasialainen syntyperä (esim. Hindustani Surinamese), joka perustuu äidin, isän ja äidin ja isän esivanhempien omaan etnisyyteen ja ilmoittamaan alkuperään. Sekä vanhempien että äidin ja isän esi-isien tulee olla eteläaasialaisia sisällyttämistä varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Tiatsolidiinidionien (TZD), GLP-1-analogien, DPP-IV-estäjien, fibraattien, prednisonin, sytostaattisen tai antiretroviraalisen hoidon käyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta
- Hallitsematon hoidettu tai hoitamaton verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 110 mmHg)
- Akuutti sepelvaltimo- tai aivoverisuonitapahtuma 30 päivän sisällä ennen tutkimusta
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III-IV
- Perinnöllinen lipoproteiinisairaus
- Psyykkiset häiriöt ja/tai psykoosilääkkeiden tai masennuslääkkeiden käyttö tällä hetkellä tai aiemmin
- Maksasairaus (AST/ALT > 2 kertaa viitearvot)
- Muut endokriiniset sairaudet kuin tyypin 2 diabetes
- Mikä tahansa merkittävä krooninen sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus)
- Lääketieteellisen seulontatoimenpiteen aikana löydetyt merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset
- Ruoansulatuskanavan leikkaus (esim. mahalaukun ohitusleikkaus)
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka aikoo tulla raskaaksi tai ei käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä ollessaan seksuaalisesti aktiivinen
- Allergia suonensisäiselle kontrastille
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys koevalmisteille tai vastaaville tuotteille
- Krooninen haimatulehdus tai aikaisempi akuutti haimatulehdus
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai henkilökohtainen multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2
- Klaustrofobia
- Metalliimplantit tai muut vasta-aiheet magneettikuvaukseen
- Viimeaikainen osallistuminen muihin tutkimusprojekteihin viimeisen 3 kuukauden aikana tai osallistuminen kahteen tai useampaan hankkeeseen vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Liraglutidi
Liraglutidi: liuos ihonalaiseen injektioon 6 mg/ml; Flexpen 3 ml. Annos: s.c. 0,6 mg (0,1 ml) kerran päivässä. Viikon kuluttua annosta nostetaan 1,2 mg:aan (0,2 ml) kerran päivässä. Jos potilas sietää, annos nostetaan 1 viikon kuluttua 1,8 mg:aan (0,3 ml) kerran vuorokaudessa. Jos kyseessä on hypoglykemia, suun kautta otettavien verensokeria alentavien lääkkeiden annostus säädetään ensin. Jos hypoglykemia jatkuu, Liraglutide/Liraglutide lumelääkettä muutetaan kliinisten parametrien perusteella. Kesto: 26 viikkoa |
Lääke: Liraglutidi Tutkittavan lääkkeen valmistus ja merkintä: Novo Nordisk A/S pakkaa ja merkitsee liraglutidin, ja se toimitetaan aihekohtaisiin laatikoihin. Merkinnät tehdään liitteen 13, paikallisen lain ja koevaatimusten mukaisesti. Esimerkkejä tarroista ei ole heti saatavilla, mutta ne toimitetaan, kun ne saadaan Novo Nordiskilta. Huumevastuu: Lääkevastuusta huolehtii LUMC:n kliinisen farmasian osasto. Kliininen apteekki jakaa koevalmisteen kullekin koehenkilölle hoitoryhmän tarpeen mukaan. Mitään koevalmistetta ei luovuteta henkilöille, jotka eivät ole ilmoittautuneet kokeiluun.
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Liraglutidi - lumelääke
Liraglutidi lumelääke: Injektioneste, liuos; Flexpen 3 ml. Annos: sama kuin Liraglutide Kesto: 26 viikkoa |
Lääke: Liraglutidi - Placebo Tutkittavan lääkkeen valmistus ja merkintä: Liraglutide - Placebon pakkaa ja merkitsee Novo Nordisk A/S, ja se toimitetaan aihekohtaisiin laatikoihin. Merkinnät tehdään liitteen 13, paikallisen lain ja koevaatimusten mukaisesti. Esimerkkejä tarroista ei ole heti saatavilla, mutta ne toimitetaan, kun ne saadaan Novo Nordiskilta. Huumevastuu: Lääkevastuusta huolehtii LUMC:n kliinisen farmasian osasto. Kliininen apteekki jakaa koevalmisteen kullekin koehenkilölle hoitoryhmän tarpeen mukaan. Mitään koevalmistetta ei luovuteta henkilöille, jotka eivät ole ilmoittautuneet kokeiluun.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Iskun voimakkuus
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta ml: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Poistofraktio
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta prosentteina: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Sydämen minuuttitilavuus
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta yksikössä L/min: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Sydänindeksi
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta L/min/m2: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Huippupoistonopeus
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta ml:na loppudiastolinen tilavuus/s: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Varhainen huipputäyttöaste
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta ml:na loppudiastolinen tilavuus/s: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Varhainen hidastushuippu
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta ml/s: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Eteisen huipputäyttöaste
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta ml/s: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Varhaisen hidastumisen huippu / Eteisen huipputäyttöaste (E/A-suhde)
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos suhteessa lähtötilanteeseen: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Huippu mitraalirenkaan pituussuuntainen liike
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos perusviivasta cm/s: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Vasemman kammion täyttöpaine (= varhainen huipputäyttönopeus / mitraalirenkaan korkein pituussuuntainen liike)
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta mmHg: ryhmien välinen ero
|
0 ja 26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Aortan suonen seinämän kuvantaminen
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos verisuonten laajenemisen (pulssiaallon nopeus) perustasosta: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Kaulavaltimon seinämän kuvantaminen
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Keskimääräisen suonen seinämän paksuuden muutos perusviivasta millimetreinä: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Rasvakudoksen jakautuminen
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta ihonalaisen rasvan / viskeraalisen vatsan rasvan suhteen: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Koko kehon rasva
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Kokonaisrasvan tilavuuden muutos lähtötasosta ml: ryhmien välinen ero
|
0 ja 26 viikkoa
|
Epikardiaalisen rasvan määrä
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos perusviivasta cm3: ryhmien välinen ero
|
0 ja 26 viikkoa
|
Sydämen magneettiresonanssispektroskopia
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta prosentteina: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Maksan magneettiresonanssispektroskopia
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta prosentteina: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Munuaisten magneettiresonanssispektroskopia
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta prosentteina: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
HBA1C
Aikaikkuna: Aikakehys: 0,8, 12, 16 ja 26 viikkoa
|
Mittauksia käytetään ohjaamaan terapeuttista hallintaa. Tulosmittaus verensokerin hallinta perustuu kaikkien mittausten keskimääräiseen HBA1C-tasoon ja ottaa huomioon: ryhmien väliset erot.
|
Aikakehys: 0,8, 12, 16 ja 26 viikkoa
|
Paastoveren glukoositaso
Aikaikkuna: 0, 4, 8, 12, 16, 20, 26 viikkoa
|
Paastoveren glukoositasoja käytetään ohjaamaan terapeuttista hoitoa ja turvallisuussyistä.
Tulosmitta: kaikkien mittausten keskiarvon ryhmien välinen ero.
|
0, 4, 8, 12, 16, 20, 26 viikkoa
|
Sydänlihaksen T1 - kartoitus
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Sydänlihaksen T1-arvot ennen ja jälkeen kontrastin: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Ruskeaa rasvakudosta
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Ruskean rasvakudoksen tilavuuden muutos lähtötilanteesta cm3: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Antropometriset mittaukset
Aikaikkuna: 0, 4, 8, 12, 16, 20, 26 viikkoa
|
Pituus, ruumiinpaino ja laskettu BMI.
Tulosmittaus: Muutos lähtötasosta kilogrammoina (paino) tai kg/m2 (BMI): ero ryhmien välillä
|
0, 4, 8, 12, 16, 20, 26 viikkoa
|
Vyötärö/lantio suhde
Aikaikkuna: 0, 4, 8, 12, 16, 20, 26 viikkoa
|
Vyötärön ympärysmitta jaettuna lantion ympärysmitalla.
Tulosmittari: muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0, 4, 8, 12, 16, 20, 26 viikkoa
|
Systolinen verenpaine
Aikaikkuna: 0, 4, 8, 12, 16, 20, 26 viikkoa
|
Mittaukset rutiininomaiseen kliiniseen hoitoon Tulosmittaus: muutos lähtötilanteesta mmHg: ryhmien välinen ero
|
0, 4, 8, 12, 16, 20, 26 viikkoa
|
Diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: 0, 4, 8, 12, 16, 20, 26 viikkoa
|
Mittaukset rutiininomaiseen kliiniseen hoitoon Tulosmittaus: muutos lähtötilanteesta mmHg: ryhmien välinen ero
|
0, 4, 8, 12, 16, 20, 26 viikkoa
|
Lepoenergian kulut
Aikaikkuna: 0, 4, 12, 26 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta: ero ryhmien välillä Mittaus epäsuoralla kalorimetrialla (Jaeger, OxyconPro)
|
0, 4, 12, 26 viikkoa
|
Immunologinen analyysi
Aikaikkuna: 0, 26 viikkoa
|
Fluoresenssiaktivoitu solulajittelu (FACS).
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä.
|
0, 26 viikkoa
|
Immunologinen analyysi
Aikaikkuna: 0, 26 viikkoa
|
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen eristäminen koehenkilöiden immunologisen aktivaation ja tilan analysoimiseksi.
Sekä valkosolujen (T-solut, B-solut, makrofagit) kvantifiointi että toiminnallinen analyysi suoritetaan.
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0, 26 viikkoa
|
Paastoinsuliinitaso
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Leptiini
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Adiponektiini
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
CETP
Aikaikkuna: 0, 4, 12 ja 26 viikkoa
|
Kolesteryyliesterin siirtoproteiini Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0, 4, 12 ja 26 viikkoa
|
Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0, 4, 12 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
Vapaat rasvahapot
Aikaikkuna: 0, 4, 12 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0, 4, 12 ja 26 viikkoa
|
Kolesterolitaso (kokonaiskolesteroli, HDL ja LDL)
Aikaikkuna: 0, 4, 12 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0, 4, 12 ja 26 viikkoa
|
Maksan toimintakokeet (ALT, AST, AF, GGT)
Aikaikkuna: 0, 4, 12 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0, 4, 12 ja 26 viikkoa
|
Triglyseridit
Aikaikkuna: 0, 4, 12 ja 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0, 4, 12 ja 26 viikkoa
|
QUICKI
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Kvantitatiivinen insuliiniherkkyyden tarkistusindeksi Muutos lähtötasosta: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Albuminuria
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Virtsan albumiini/kreatiniini-annoksen muutos lähtötasosta: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Immunologinen analyysi
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Immunologinen tila RNA-profiloinnilla arvioituna.
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Metabolomia virtsassa ja verinäytteessä.
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Insuliiniannos
Aikaikkuna: 0 ja 26 viikkoa
|
Kokonaisvuorokausiannos (yksikköä) insuliinia.
Muutos lähtötilanteesta: ero ryhmien välillä
|
0 ja 26 viikkoa
|
Hypoglykeemiset jaksot
Aikaikkuna: Viikoilla 0-26
|
Asteiden 1, 2 ja 3 hypoglykemiakohtausten määrä osallistujien itsemittauksella.
Vertailu ryhmien välillä.
|
Viikoilla 0-26
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elisabeth HM Paiman, MD, Leiden University Medical Center
- Päätutkija: Huub J van Eyk, MD, Leiden University Medical Center
- Opintojohtaja: Hildo J Lamb, MD PhD, Leiden University Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Jan W Smit, MD PhD, University Nijmegen Medical Centre
- Opintojen puheenjohtaja: Ingrid M Jazet, MD PhD, Leiden University Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Albert M de Roos, MD PhD, Leiden University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dekkers IA, Bizino MB, Paiman EHM, Smit JW, Jazet IM, de Vries APJ, Lamb HJ. The Effect of Glycemic Control on Renal Triglyceride Content Assessed by Proton Spectroscopy in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Single-Center Parallel-Group Trial. J Ren Nutr. 2021 Nov;31(6):611-619. doi: 10.1053/j.jrn.2020.09.006. Epub 2020 Dec 5.
- van Eyk HJ, Paiman EHM, Bizino MB, de Heer P, Geelhoed-Duijvestijn PH, Kharagjitsingh AV, Smit JWA, Lamb HJ, Rensen PCN, Jazet IM. A double-blind, placebo-controlled, randomised trial to assess the effect of liraglutide on ectopic fat accumulation in South Asian type 2 diabetes patients. Cardiovasc Diabetol. 2019 Jul 9;18(1):87. doi: 10.1186/s12933-019-0890-5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Maksasairaudet
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Rasvamaksa
- Metabolinen oireyhtymä
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Liraglutidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-001623-12 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitauti
-
University of Texas at AustinValmisCardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Wisconsin, MadisonWisconsin Department of Public InstructionValmisLihavuus | Cardiovascular Fitness
-
San Diego State UniversityArizona State UniversityValmisLiikunta | Cardiovascular FitnessYhdysvallat
-
Ottawa Hospital Research InstituteValmisStressi | Crisis Resource Management (CRM) -taidot | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) -taidotKanada
Kliiniset tutkimukset Liraglutidi
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityTuntematonYlipaino ja lihavuus | Hyperglykemia (diabeettinen) | Tyypin 2 diabetespotilaatKiina
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...TuntematonLihavuus | Tyypin 2 diabetes mellitus | Kognitiivinen rajoiteKiina