리라글루타이드가 남아시아계 제2형 당뇨병 환자의 심혈관 종말점에 미치는 영향 (MAGNA VICTORIA)

연구 모집단의 모집 및 선별 절차

환자는 Leiden University Medical Center의 외래 진료소, 일반의, 지역 병원 및 광고를 통해 모집됩니다. 환자 자신의 물리학자는 자격이 있는 환자에게 연구 참여 기회를 알려주도록 요청합니다. 관심이 있는 경우, 주임 시험관이 환자에게 알릴 것입니다. 선별검사는 병력, 신장, 체중, 심박수, 혈압 측정으로 구성된 신체 검사, 흉부 및 복부 검사로 구성됩니다. 또한 실험실 테스트 및 휴식-ECG가 수행됩니다. 환자가 연구에 참여할 자격이 있고 참여할 의향이 있고 정보에 입각한 동의서에 서명한 경우 환자가 포함됩니다. 임상시험 관련 활동을 수행하기 전에 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다. 연구 프로토콜에 포함된 후 환자의 치료 의사와 일반의에게 통보됩니다.

샘플 크기 계산

샘플 크기 계산을 위한 데이터를 생성하기 위해 두 연구의 임상적으로 관련된 차이 및 표준 편차를 선택했습니다. 심장 기능의 MRI 평가의 정확성을 통합하는 데 사용한 데이터는 심장 기능 매개변수에 대해 피오글리타존 대 메트포르민을 사용하여 우리 그룹이 수행한 연구에서 생성되었습니다. GLP-1 요법이 심장 기능에 미치는 영향을 추정하기 위해 심부전이 있는 8명의 DM2 환자를 대상으로 한 파일럿 연구 데이터만 있습니다. 검정력이 90%이고 알파가 0.05인 경우 9명에서 17명의 환자로 구성된 그룹이 필요합니다. 비슷한 실험에서 탈락률은 10%였습니다. 연구된 모집단이 Sokos 등이 연구한 심부전 환자보다 훨씬 더 나은 수축기 기능을 가질 것이라는 점을 고려하면 차이는 더 작을 수 있습니다. 결론적으로 연구자들은 각 그룹에 25명의 환자를 대상으로 90% 검정력 및 alfa = 0.05로 임상적으로 관련성이 있고 유의미한 결과를 감지할 수 있다고 추정합니다.

공동 개입의 사용

환자는 연구 기간 동안 경구 포도당 저하 약제를 계속 사용해야 합니다. 연구 약물 개시 후 혈당 조절에 대해서는 현재의 임상 지침을 따를 것입니다.

연구 중 혈당 관리는 부록 1에 설명된 대로 수행됩니다. 저혈당의 잠재적 위험을 피하기 위해 엄격한 모니터링 및 치료 조정 일정이 적용되어 저혈당의 위험을 크게 예방할 수 있습니다. 또한 환자는 저혈당 또는 고혈당 에피소드를 인식하고 관리하는 방법을 교육받습니다. 드물지만 저혈당 또는 고혈당 에피소드의 경우 적절한 개별 조정이 이루어집니다. 연구 참가자에 의한 일상적인 혈당 자가 측정은 일주일에 한 번 수행됩니다. 또한, 인슐린 환자는 연구 약물 및/또는 인슐린 투여량이 적정될 때 일상적인 혈당 자가 측정을 더 자주 수행하도록 지시받을 것입니다.

또한 환자는 연구 기간 동안 식단이나 신체 활동 수준을 변경하지 말 것을 요청받으며 연구 참여를 위해 적절한 피임이 의무적입니다.

무작위화, 눈가림 및 치료 할당

의학적 스크리닝 및 연구 참여에 대한 상호 동의 후, 환자는 성별 및 인슐린 사용에 대해 1:1 계층화되는 블록 무작위화에 의해 무작위화됩니다. 무작위배정 일정은 임상약학부의 직원인 연구 약사가 준비합니다. 각 참가자에 대한 코드 및 봉인된 봉투는 방사선과에 보관됩니다. 안전 문제의 경우, 수석 조사관과 프로젝트 리더가 봉인된 봉투를 쉽게 사용할 수 있습니다. 심각한 부작용 또는 연구 약물에 대한 지식이 필요한 의학적 응급 상황의 경우 무작위 배정 코드가 깨집니다. 응급 의료 상황에서 환자의 연구 참여가 명백히 드러나도록 하기 위해 각 환자는 전자 환자 등록부에 환자 파일을 받게 됩니다. 이 개인 파일에는 눈가림 해제 절차를 포함한 환자의 연구 번호와 조사자 통지가 언급됩니다. 전체 연구가 완료되면 약사가 무작위 목록을 주 조사자에게 제공합니다.

연구 절차

개별 피험자의 철회: 환자는 어떠한 결과 없이 원하는 경우 언제든지 어떤 이유로든 연구를 중단할 수 있습니다. 담당 조사관은 지속적인 참여가 피험자의 복지에 해롭다고 생각하는 경우 피험자를 철회할 수도 있습니다. 프로토콜 위반 및 준수하지 않는 경우에도 환자를 철회할 수 있습니다. 피험자가 연구에서 탈퇴하면 의료 검사가 수행됩니다. 중대하거나 심각한 이상반응으로 인한 중단의 경우 적절한 실험실 검사 또는 기타 특수 검사가 수행됩니다. 마지막으로 MRI 검사에서 부수적인 발견(예: 악성 종양)이 정당성 대 위험/혜택의 비율에 영향을 미치는 경우 환자는 연구 참여에서 제외될 수 있습니다.

구체적인 철회 기준: 해당 없음

철회 후 개별 피험자 교체: 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 철회 후 교체되지 않습니다. 그러나 무작위 배정과 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 사이에 철회가 발생한 경우 환자를 교체할 수 있습니다(예: 밀실공포증으로 인한 연구 첫 날 철회).

치료를 중단한 피험자에 대한 후속 조치: 치료를 중단한 후 환자에 대한 후속 조치는 치료 물리학자(대부분의 경우 일반 개업의)가 수행합니다. 연구 철회 직후 치료 물리학자는 환자의 상태 및 실험실 결과와 환자가 대조군 또는 중재군에 속하는지 여부에 대해 업데이트됩니다.

연구의 조기 종료: 세 가지 심각한 부작용이 발생하는 경우, 연구가 조기에 종료되고 독립적인 위원회가 임상시험의 안전성을 조사하도록 요청받을 것입니다. 또한 조사자는 연구에서 제외된 피험자의 수가 샘플 크기 계산에 사용된 수, 즉 총 16명을 초과하는 경우 연구를 조기에 종료합니다.

이상 반응, 심각한 이상 반응 및 의심되는 예상치 못한 심각한 이상 반응

부작용(AE):

부작용은 사용된 약물 또는 주입된 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 임상 시험 중에 피험자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 경험으로 정의됩니다. 대상자에 의해 자발적으로 보고되거나 조사자 또는 그/그녀의 직원이 관찰한 모든 유해 사례는 유해 사례 데이터 수집 양식에 기록됩니다. 이러한 부작용의 강도는 조사자가 다음과 같이 등급을 매길 것입니다.

• 경증: 불편감이 있지만 정상적인 일상 활동에 지장은 없음
• 중등도: 정상적인 일상 활동을 감소시키거나 영향을 줄 정도의 불편함
• 심각: 일하거나 일상 활동을 수행할 수 없음 모든 불리한 사건은 "마지막으로 대화/만난 이후 불만이 있었습니까?"라는 질문을 통해 적극적으로 질문할 것입니다. 모든 방문에서. 모든 유해 사례는 완화될 때까지 또는 안정적인 상황에 도달할 때까지 추적됩니다. 상황에 따라 후속 조치에 표시된 추가 검사 또는 의료 절차가 필요할 수 있습니다.

사건의 연대기는 하기 정의된 바와 같이 조사자에 의해 3개 항목 척도로 분류될 것이다:

• 단일 이벤트: 기간이 제한된 단일 이벤트
• 간헐적 이벤트의 여러 에피소드, 각각 제한된 기간
• Persistent: 무기한으로 남아 있는 이벤트

각각의 유해 사례에 대해 조사관이 판단한 사용된 약물 또는 주입된 약물과의 관계(확실한, 가능성 있는, 가능한, 알 수 없는, 확실히 그렇지 않은)가 기록될 뿐만 아니라 유해 사례와 관련하여 수행된 모든 조치가 기록됩니다. 기록됩니다. 치명적이거나, 생명을 위협하거나, 장애가 있거나, 입원 환자 입원이 필요하거나, 선천적 기형을 유발하는 이상 반응의 발생은 CHMP 가이드라인에 따라 (의심되는) "심각한" 이상 반응으로 설명되고 서면으로 통보됩니다. 의료윤리위원회.

또한 조사관은 SAR 및 SUSAR를 관할 당국에 신속하게 전달할 때 Novo Nordisk를 복사하고 Novo Nordisk 제품과 관련된 모든 SAR을 Novo Nordisk에 보고할 것입니다. 그러나 Novo Nordisk에 대한 제출은 당국에 보고하기 위한 현지 일정에 관계없이 조사관이 유효한 사례에 대해 알게 된 날로부터 15일 이내에 이루어져야 합니다. Novo Nordisk 제품을 사용하는 동안 발생하는 시험 환자의 모든 임신은 Novo Nordisk에 보고해야 합니다.

심각한 부작용(SAE):

심각한 유해 사례는 다음과 같은 모든 부작용 또는 부작용입니다.

• 결과적으로 사망;
• 생명을 위협하는 경우(사건 당시)
• 입원 또는 기존 입원 환자의 입원 연장이 필요합니다.
• 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래합니다.
• 선천적 기형 또는 선천적 결함입니다.
• 사망을 초래하지 않거나, 생명을 위협하거나, 입원이 필요할 수 있는 기타 중요한 의학적 사건은 적절한 의학적 판단에 따라 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 다음 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요할 수 있는 경우 심각한 부작용으로 간주될 수 있습니다. 위에 나열된 결과.

의뢰자는 심각한 부작용을 처음 알게 된 후 15일 이내에 프로토콜을 승인한 공인된 METC에 SAE를 보고합니다.

사망을 초래하거나 생명을 위협하는 SAE는 신속하게 보고해야 합니다. 신속 보고는 담당 조사관이 이상반응을 처음 알게 된 후 7일 이내에 이루어집니다. 이는 보고서 완료까지 8일이 더 소요되는 예비 보고서용입니다.

의심되는 예기치 않은 심각한 부작용(SUSAR):

다음 세 가지 조건이 충족되는 경우 예기치 않은 부작용은 SUSAR입니다.

1. 이벤트는 심각해야합니다
2. 투여 용량에 관계없이 해당 사건이 연구 중인 의약품에 대해 유해하고 바람직하지 않은 반응일 가능성이 어느 정도 있어야 합니다.

3. 부작용은 예상하지 못한 것이어야 합니다. 즉, 부작용의 성격과 심각도가 다음에 기록된 제품 정보와 일치하지 않아야 합니다.

   • 승인된 의약품에 대한 제품 특성 요약(SPC)
   • 승인되지 않은 의약품에 대한 조사관 브로셔.

후원자는 회원국의 요구 사항에 따라 모든 SUSAR를 다른 회원국의 관할 당국에 보고합니다.

신속 보고는 의뢰자가 이상반응을 처음 알게 된 후 15일 이내에 이루어집니다. 치명적이거나 생명을 위협하는 사례의 경우 기한은 예비 보고서의 경우 최대 7일이며 보고서 완료를 위한 추가 8일입니다.

SAE는 프로토콜에 정의된 대로 네덜란드 내에서 연구가 끝날 때까지 보고되어야 합니다.

통계 분석

1차 및 2차 연구 매개변수:

연구 종점은 치료 의도 원칙에 따라 분석될 것입니다. 모든 끝점 매개변수는 연속 변수입니다. 데이터는 변수의 특성 및 분포에 따라 평균 SD, 중앙값(백분위수 범위)으로 계산됩니다. 기준선에서 그룹 내 변경 사항은 독립적인 대응 t-테스트 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트로 테스트됩니다. 리라글루타이드와 대조군 사이의 그룹 차이는 26주 후에 비교될 것입니다. 분석은 SPSS로 수행됩니다. p < 0.05의 양면 유의 수준이 적용됩니다.

규정 성명서

연구는 "헬싱키 선언"(도쿄, 베니스, 홍콩, 서머셋 웨스트 및 에든버러에서 개정됨)의 원칙과 우수 임상 진료 지침(CPMP/ICH/135/95)에 따라 수행될 것입니다. - 1996년 7월 17일).

관리 측면, 모니터링 및 게시

데이터 및 문서의 취급 및 저장:

연구 참여자에게는 "MAVI" 문자로 된 연구 이름과 등록 번호(1-50)가 제공됩니다. 연구 이름은 무작위로 선택된 7자리 연구 번호와 결합됩니다. 연구 번호는 LUMC의 전자 환자 등록부에 참가자를 등록하는 데 사용됩니다. 이 파일은 일반 환자 기록뿐만 아니라 임상 및 연구 치료에 필요한 일상적인 실험실 측정 모음으로 사용됩니다. MRI 이미지는 익명성이 보호되도록 이 레지스트리에 보관됩니다. 피험자 식별 코드 목록은 수석 조사관이 저장하고 수석 조사관과 프로젝트 리더만 액세스할 수 있습니다. Electronic Patient Registry의 연구 파일과 MRI 이미지에서 추출한 데이터는 SPSS 파일에 저장됩니다. 이 파일에서 연구 참가자의 진정한 신원을 찾을 수 없습니다. 데이터는 15년 동안 저장됩니다. 혈액 샘플은 위에서 언급한 연구 이름과 연구 번호를 사용하여 익명으로 동결 및 저장됩니다. 염증, 내분비 및 기타 바이오마커에 대한 임시 실험실 테스트의 경우 혈액 샘플을 최대 3년 동안 보관합니다. 혈액 샘플은 조사팀만 접근할 수 있습니다.

응급 의료 상황에서 환자의 연구 참여가 명백히 드러나도록 하기 위해 각 환자는 전자 환자 등록부에 환자 파일을 받게 됩니다. 이 개인 파일에서 조사자는 눈가림 해제 절차 및 조사자에게 통지하는 절차를 포함하여 환자의 연구 번호를 언급할 것입니다. 이 파일에는 환자의 서명된 사전 동의 양식이 저장됩니다.

공개 및 출판 정책: 데이터 분석은 조사관이 수행합니다. Novo Nordisk는 데이터 분석 및/또는 피어 리뷰 논문의 시험 결과 게시에 대한 역할이 없습니다. 연구 결과는 가설이 입증되지 않은 경우에도 동료 검토 논문에 제출됩니다.