WEE1-estäjä AZD1775 sytarabiinin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt akuutti myeloidinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaspopulaatio (histologinen tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi):

  • Hoitamaton iäkäs (> 60-vuotiaat) AML, jos sytogeneettinen riski on keskitasoa ja heikompi, eivätkä ole ehdokkaat (hoitavan lääkärin [MD] arvioiden mukaan) tavanomaiseen induktiohoitoon tai ovat valmiita siihen (ts. iäkkäät epäsuotuisa sytogeneettinen AML) tai mikä tahansa hoitamaton AML ikä > 65 vuotta

    • Huomautus: aiempi hoito hypometyloivalla aineella (HMA) MDS:n diagnosoimiseksi on sallittu
  • Relapsoitunut tai refraktorinen AML (>= 18 vuotta)

  • Kaikki MDS-potilaat (>= 18 vuotta), jotka ovat epäonnistuneet tai eivät ole sietäneet aiempaa hypometylointiainehoitoa (HMA)

    • Epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi HMA-hoidon aikana, uusiutumiseksi HMA-hoidon jälkeen tai vasteen puuttumiseksi 4 5-atsasitidiini- tai desitabiinisyklin jälkeen

    • Potilailla, joilla on eristetty 5q-/5q-oireyhtymä, on täytynyt olla epäonnistunut, ei siedä lenalidomidihoitoa sen lisäksi, että HMA-hoito on epäonnistunut tai ollut intoleranssi.

      • Huomautus: potilaat, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja MDS/myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN) ovat päällekkäisiä, ovat sallittuja, jos ne täyttävät muut tutkimuksen kelpoisuuskriteerit
      • Huomautus: kaikille potilasryhmille terapia osana suunnitelmaa siltana siirtoon on sallittu
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai tunnettu hemolyysi tai leukeminen infiltraatio)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai < 5 x ULN, jos elinhäiriö
• Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 2 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma (Cr) > 30 ml/min
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Kyky antaa tietoon perustuva kirjallinen suostumus ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Valmis toimittamaan veri- ja luuytimen aspiraattinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin
• Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen
• Miespotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on joko steriloitava kirurgisesti tai suostuttava käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa
• Potilaat, joille on tehty kantasolusiirto (SCT), autologinen tai allogeeninen, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat yli 60 päivää kantasoluinfuusion jälkeen, heillä on graft-versus-host -sairaus (GVHD) = < aste 1 ja he eivät saa immunosuppressiivisia aineita > 28 päivää ilmoittautumishetkellä

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen hallitsematon infektio, jonka tiedetään olevan positiivinen aktiivisen tarttuvan hepatiittityypin A, B tai C suhteen (aiempi infektio sallittu), tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; Huomautus: jatkuva infektio, joka on hallinnassa antibiooteilla/sienilääkkeillä/viruslääkkeillä, on sallittu

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Sytotoksinen kemoterapia = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
  • Immunoterapia = < 14 päivää ennen ilmoittautumista
  • Biologinen terapia (esim. vasta-ainehoidot) =< 14 päivää ennen rekisteröintiä
  • Sädehoito =<14 päivää ennen ilmoittautumista

  • Kohdennettuja hoitoja (esim. kinaasiestäjät = < 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi)

    • Jos steroideja tai muita ei-sytotoksisia aineita annetaan blastimäärän hallintaan, potilaan on oltava pois käytöstä > 24 tuntia (tuntia) ennen hoidon aloittamista; HUOMAA: Hydroksiurea (HU) on sallittu blastimäärän kontrollissa koko tutkimuksen ajan

  • Minkä tahansa muun primaarisen kasvaimen hoitona pidettävän tutkimusaineen saaminen = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Aktiivinen hallitsematon keskushermoston (CNS) leukemia; HUOMAA: positiivinen (syto)patologia on sallittu ja potilas voi saada intratekaalista kemoterapiaa
• immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa; HUOMAA: potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Mikä tahansa aikaisempi hoito AZD1775:llä tai allergiset reaktiot AZD1775:n apuaineille
• Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, M3), elleivät epäonnistuneet hoito-ohjelmat, jotka sisälsivät tretinoiinia, arseenitrioksidia, antrasykliinejä ja sytarabiinia ja EIVÄT ole tällä hetkellä ehdokkaita kantasolusiirtoon
• Suuri leikkaus = < 28 päivää ennen ilmoittautumista

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:

  • Aktiivinen vaikea angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä

  • New York Heart Associationin luokituksen IV sydänsairaus tai oireenmukainen luokan III sairaus

    • Huomautus: Potilaat, joilla on jokin edellä mainituista, voidaan ottaa käyttöön tutkijoiden, mukaan lukien päätutkijan, kanssa käydyn keskustelun jälkeen

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

• Tutkittavalla on ollut resepti- tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään olevan herkkiä sytokromi P450:n perheeseen 3, alaperheeseen A, polypeptidi 4 (CYP3A4) substraatteihin tai CYP3A4-substraatteihin, joilla on kapea terapeuttinen indeksi tai jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia. jota ei voida keskeyttää kaksi viikkoa ennen (vaihtoehtoisesti 5 puoliintumisaikaa, jos T1/2 on tiedossa) ennen ensimmäistä annostuspäivää ja pidättyä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

  • HUOMAA: aprepitantin tai fosaprepitantin samanaikainen käyttö tämän tutkimuksen aikana on kielletty
  • Huomautus: yksittäisiä CYP-vuorovaikutuksia aiheuttavia lääkkeitä voidaan jatkaa tapauskohtaisesti, jos se tuntuu tarpeelliselta potilaan hoidon kannalta, keskusteltuaan ja hoitavan lääkärin harkinnan jälkeen
  • Suositeltu atsoli-sienilääke on flukonatsoli (vaihtoehtoisesti posakonatsoli), jota voidaan antaa AZD1775-hoidon aikana hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, mutta AZD1775:n annosta pienennetään 25–75 % (eli AZD1775:stä 200 mg tai 1050 milligrammaan)

• Potilaat eivät ehkä käytä rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjää

  • HUOMAA: AZD1775 on rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjä; statiinien, mukaan lukien atorvastatiinin, käyttö, jotka ovat BCRP:n substraatteja, on tämän vuoksi kiellettyä, ja potilaat on siirrettävä muihin kuin BCRP-vaihtoehtoihin.
• Ei halukas välttämään greippiä, greippimehuja, greippihybridejä, Sevillan appelsiineja, pummeloja ja eksoottisia sitrushedelmiä 7 päivää ennen tutkimuslääkityksen annosta ja koko tutkimuksen ajan; HUOM: appelsiinimehu on sallittu
• Korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms (laskettuna laitoksen standardien mukaan) tutkimukseen tullessa tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä