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WEE1-Inhibitor AZD1775 mit oder ohne Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

15. August 2019 aktualisiert von: Mayo Clinic

Eine Phase-2-Studie zur WEE1-Hemmung mit AZD1775 allein oder in Kombination mit Cytarabin bei Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Syndrom

Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht, wie gut der WEE1-Inhibitor AZD1775 mit oder ohne Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom wirkt, die sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet haben und normalerweise nicht geheilt oder mit einer Behandlung kontrolliert werden können. Der WEE1-Inhibitor AZD1775 kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem er einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cytarabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Es ist noch nicht bekannt, ob die Gabe des WEE1-Inhibitors AZD1775 mit oder ohne Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom besser wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Abschätzung der klinischen Wirksamkeit von AZD1775 (WEE1-Inhibitor AZD1775) in Kombination mit AraC (Cytarabin) bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) durch Beurteilung des vollständigen Ansprechens (komplette Remission [CR] plus CR mit unvollständiger Erholung des Blutbildes [ CRi])-Raten.

II. Abschätzung der klinischen Wirksamkeit von AZD1775 allein oder in Kombination mit AraC bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML und myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit Hypomethylierungsmittelversagen durch Beurteilung der Raten für vollständiges Ansprechen (CR plus CRi).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD1775 allein oder in Kombination mit AraC in der Studienpopulation.

II. Um zusätzliche Maße des klinischen Nutzens abzuschätzen (d. h. hämatologische Verbesserungen, Transfusionsbedarf).

III. Zur Messung der Ansprechdauer von AZD1775 allein oder in Kombination mit AraC.

IV. Zur Messung der Reaktionszeit von AZD1775 allein oder in Kombination mit AraC. V. Messung der Zeit bis zur Progression von AZD1775 allein oder in Kombination mit AraC. VI. Um das Gesamtüberleben von AZD1775 allein oder in Kombination mit AraC zu messen. VII. Zur Messung der Zeit bis zur AML (für MDS-Patienten) von AZD1775 allein oder in Kombination mit AraC.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Pharmakokinetik (PK) von AZD1775 allein oder in Kombination mit AraC in der Studienpopulation.

II. Durchführung korrelativer Forschungsstudien zur Charakterisierung der zugrunde liegenden molekularen Ereignisse und Festigung mutmaßlicher Wirkmechanismen in vivo und Identifizierung potenzieller pharmakodynamischer/Biomarker der Reaktion auf AZD1775 allein oder in Kombination mit AraC.

III. Bewertung der Lebensqualität (QOL) und der von Patienten berichteten Symptome bei Patienten, die mit AZD1775 allein oder in Kombination mit AraC behandelt wurden.

ÜBERSICHT: Ältere neu diagnostizierte Patienten werden dem Arm A zugeordnet.

ARM A (ÄLTERE PATIENTEN MIT NEUDIAGNOSE): Die Patienten erhalten Cytarabin subkutan (sc) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–5 und 8–12 und den WEE-Inhibitor AZD1775 oral (PO) täglich an den Tagen 1–5 und 8–12.

Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

ARM B: Die Patienten erhalten Cytarabin und den WEE1-Inhibitor AZD1775 wie in Arm A.

ARM C: Die Patienten erhalten den WEE-Inhibitor AZD1775 PO täglich an den Tagen 1–5, 8–12, 15–19 und 22–26.

In allen Armen werden die Zyklen alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3-6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patientenpopulation (histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose):

    • Unbehandelte ältere (> 60 Jahre) AML, wenn sie in der zytogenetischen Gruppe mit mittlerem und niedrigem Risiko sind und keine Kandidaten (wie vom behandelnden Arzt [MD] beurteilt) für eine Standard-Induktionstherapie (d. h. ältere ungünstige zytogenetische AML) oder jedes unbehandelte AML-Alter > 65 Jahre

      • Hinweis: Eine vorherige Therapie mit einem Hypomethylierungsmittel (HMA) zur Diagnose von MDS ist zulässig
    • Rezidivierte oder refraktäre AML (>= 18 Jahre)

    • Jedes MDS (>= 18 Jahre), bei dem eine vorherige Behandlung mit Hypomethylierungsmitteln (HMA) versagt hat oder eine Unverträglichkeit aufwies

      • Versagen ist definiert als Krankheitsprogression während der Behandlung mit HMA, Rückfall nach HMA-Behandlung oder kein Ansprechen nach 4 Zyklen 5-Azacitidin oder Decitabin

      • Patienten mit isoliertem 5q-/5q-Syndrom müssen zusätzlich zu einem Versagen oder einer Unverträglichkeit der HMA-Behandlung auf Lenalidomid versagt haben oder es nicht vertragen haben

        • Hinweis: Patienten mit chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) und MDS/myeloproliferativen Neoplasien (MPN) sind zugelassen, wenn sie andere Zulassungskriterien für die Studie erfüllen
        • Hinweis: Für alle Patientengruppen ist eine Therapie im Rahmen eines Plans als Brücke zur Transplantation zulässig
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL (außer Gilbert-Syndrom oder bekannte Hämolyse oder leukämische Infiltration)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder < 5 x ULN bei Organbeteiligung
  • Alkalische Phosphatase < 5 x ULN
  • Serumkreatinin = < 2 x ULN oder 24-Stunden-Kreatinin (Cr)-Clearance > 30 ml/min
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Fähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen und den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einhalten zu können
  • Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
  • Bereit, Blut- und Knochenmark-Aspiratproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Männer und Frauen müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 6 Monate danach eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden
  • Männliche Patienten, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen entweder chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Barriereverhütungsmittel (dh Kondome) zu verwenden; die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden
  • Patienten, die sich einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation (SCT) unterzogen haben, sind förderfähig, vorausgesetzt, sie sind > 60 Tage nach der Stammzellinfusion, haben eine Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) = < Grad 1 und sind abgesetzt von immunsuppressiven Mitteln für > 28 Tage zum Zeitpunkt der Registrierung

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive unkontrollierte Infektion, bekanntermaßen positiv für aktive infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C (vorherige Infektion erlaubt) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Hinweis: Laufende Infektionen, die mit Antibiotika/antimykotischen/antiviralen Medikamenten kontrolliert werden, sind erlaubt

  • Eine der folgenden Vortherapien:

    • Zytotoxische Chemotherapie =<14 Tage vor Registrierung
    • Immuntherapie = < 14 Tage vor der Registrierung
    • Biologische Therapie (d.h. Antikörpertherapien) =< 14 Tage vor Anmeldung
    • Strahlentherapie =<14 Tage vor der Registrierung

    • Gezielte Therapien (z. Kinase-Inhibitoren, = < 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist)

      • Bei Steroiden oder anderen nicht zytotoxischen Arzneimitteln, die zur Kontrolle der Blastenzahl verabreicht werden, muss der Patient vor Beginn der Therapie für > 24 Stunden (Std.) ausgeschaltet sein; HINWEIS: Hydroxyharnstoff (HU) ist für die Kontrolle der Blastenzahl während der gesamten Studie zulässig

    • Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde =< 14 Tage vor der Registrierung
  • Aktive unkontrollierte Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS); HINWEIS: Eine positive (Zyto-)Pathologie ist zulässig und der Patient kann eine intrathekale Chemotherapie erhalten
  • Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten; HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber ohne klinische Anzeichen einer Immunschwäche, sind für diese Studie geeignet
  • Jede frühere Behandlung mit AZD1775 oder allergische Reaktionen auf Hilfsstoffe von AZD1775
  • Akute Promyelozytenleukämie (APL, M3), es sei denn, fehlgeschlagene Therapien, die Tretinoin, Arsentrioxid, Anthrazykline und Cytarabin enthielten und derzeit KEINE Kandidaten für eine Stammzelltransplantation sind
  • Größere Operation = < 28 Tage vor der Registrierung

  • Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich der folgenden:

    • Aktive schwere Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung
    • Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung

    • kardiovaskuläre Erkrankung der New York Heart Association Klassifikation IV oder symptomatische Erkrankung der Klasse III

      • Hinweis: Patienten mit einem der oben genannten Punkte können nach Rücksprache mit den Prüfärzten, einschließlich des Hauptprüfarztes, zugelassen werden

  • Eines der folgenden:

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

  • Der Proband hatte verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder andere Produkte, von denen bekannt ist, dass sie empfindliche Substrate der Cytochrom-P450-Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) oder CYP3A4-Substrate mit einem engen therapeutischen Index sind oder mäßige bis starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 sind die nicht zwei Wochen (alternativ 5 Halbwertszeiten, wenn T1/2 bekannt ist) vor Tag 1 der Dosierung abgesetzt und während der gesamten Studie bis 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ausgesetzt werden kann

    • HINWEIS: Die gleichzeitige Verabreichung von Aprepitant oder Fosaprepitant während dieser Studie ist verboten
    • Hinweis: Einzelne Arzneimittel mit CYP-Wechselwirkungen können nach Rücksprache und Ermessen des behandelnden Arztes von Fall zu Fall weitergeführt werden, wenn dies für das Patientenmanagement als erforderlich erachtet wird
    • Das bevorzugte Azol-Antimykotikum ist Fluconazol (alternativ Posaconazol), das während der Behandlung mit AZD1775 nach Ermessen des behandelnden Arztes gegeben werden kann, jedoch mit Dosisreduktionen von AZD1775 um 25-75 % (d. h. von AZD1775 200 mg auf 150 oder 100 mg).

  • Die Patienten dürfen keinen Inhibitor des Brustkrebsresistenzproteins (BCRP) einnehmen.

    • HINWEIS: AZD1775 ist ein Inhibitor des Brustkrebsresistenzproteins (BCRP); Die Anwendung von Statinen, einschließlich Atorvastatin, die Substrate für BCRP sind, ist daher verboten, und die Patienten sollten auf Nicht-BCRP-Alternativen umgestellt werden
  • Nicht bereit, Grapefruit, Grapefruitsäfte, Grapefruit-Hybride, Sevilla-Orangen, Pummelos und exotische Zitrusfrüchte ab 7 Tage vor der Dosis der Studienmedikation und während der gesamten Studie zu vermeiden; HINWEIS: Orangensaft ist erlaubt
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms (wie nach institutionellen Standards berechnet) bei Studieneintritt oder angeborenes Long-QT-Syndrom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm B (Cytarabin und WEE1-Inhibitor AZD1775
Die Patienten erhalten Cytarabin und den WEE1-Inhibitor AZD1775 wie in Arm A.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Arzneimittel: Cytarabin
SC gegeben
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Arzneimittel: WEE1-Inhibitor AZD1775
PO gegeben
Andere Namen:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
EXPERIMENTAL: Arm C (WEE-Inhibitor AZD1775)
Die Patienten erhalten den WEE-Inhibitor AZD1775 PO täglich an den Tagen 1–5, 8–12, 15–19 und 22–26.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Arzneimittel: WEE1-Inhibitor AZD1775
PO gegeben
Andere Namen:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Ansprechrate (CR oder CRi) Gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) oder gemäß spezifischen Kriterien von Expertengremien
Zeitfenster: Bis zu 17 Monate
Die Rate des vollständigen Ansprechens wird über alle Kurse der Studienbehandlung ausgewertet. Der Anteil der CR/CRi-Antworten wird durch die Anzahl der CR/CRi-Antworten dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geschätzt.
Bis zu 17 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Nutzen gemessen an der Anzahl der Patienten, die nach Studienbeginn nicht von einer Erythrozytentransfusion abhängig waren
Zeitfenster: Bis zu 17 Monate
Klinischer Nutzen, gemessen an der Anzahl der Patienten, die nach Baseline keine Erythrozytentransfusion erhalten haben
Bis zu 17 Monate
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 17 Monate
Dauer des Ansprechens, definiert für alle auswertbaren Patienten, die ein Ansprechen erreicht haben, als das Datum, an dem der früheste beste objektive Status des Patienten erstmals als CR/CRi-Ansprechen bis zum frühesten Datum der Progression dokumentiert wird
Bis zu 17 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit Nebenwirkungen von Grad 3 oder höher, die zumindest möglicherweise mit der Behandlung in Zusammenhang stehen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Der maximale Grad für jede Art von Toxizität wird für jeden Patienten aufgezeichnet, und Häufigkeitstabellen werden überprüft, um Toxizitätsmuster innerhalb von Patientengruppen zu bestimmen. Darüber hinaus werden wir alle Daten zu unerwünschten Ereignissen überprüfen, die mit 3, 4 oder 5 bewertet und entweder als „nicht im Zusammenhang“ oder „unwahrscheinlich“ mit der Studienbehandlung eingestuft wurden, falls sich ein tatsächlicher Zusammenhang entwickelt. Die Gesamttoxizitätsraten (Prozentsätze) für unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher, die zumindest möglicherweise mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, sind unten angegeben.
Bis zu 30 Tage nach der Behandlung
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, veranschlagt bis zu 17 Monate
Die Gesamtüberlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, veranschlagt bis zu 17 Monate
Zeit bis zur Progression, definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation der Krankheitsprogression
Zeitfenster: Bis zu 17 Monate
Die Zeit bis zur Progression (TTP) ist definiert als die Zeitspanne von der Studienregistrierung bis a) dem Datum der Krankheitsprogression gemäß Abschnitt 11.0 des Protokolls oder b) der letzten Nachsorge. Wenn ein Patient stirbt, ohne dass eine Krankheitsprogression dokumentiert ist, wird davon ausgegangen, dass der Patient zum Zeitpunkt des Todes eine Tumorprogression hatte, es sei denn, es liegen ausreichend dokumentierte Beweise vor, um zu schließen, dass vor dem Tod keine Progression eingetreten ist. Kurven der Zeit bis zur Progression wurden über den Log-Rank-Test verglichen. Progression ist definiert als eine >25 %ige Zunahme des Produkts aus senkrechten Durchmessern der Kontrastmittelanreicherung oder Raumforderung oder Auftreten neuer Läsionen oder eindeutige Zunahme der Größe der Kontrastmittelanreicherung oder Zunahme des Raumforderungseffekts, wie unabhängig von Hausarzt und Qualitätskontrollärzten vereinbart: Aussehen von neuen Läsionen im Vergleich zu MRT- und/oder CT-Scans vor der Behandlung.
Bis zu 17 Monate
Zeit bis zur Reaktion, definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation der Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 17 Monate
Antwortzeit, definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation der Antwort. Die Verteilung der Zeit bis zur Progression wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Bis zu 17 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Biomarker-Spiegel
Zeitfenster: Baseline bis zu 113 Tage (nach Kurs 4)
Kontinuierliche Biomarkerwerte werden grafisch untersucht, einschließlich mittlerer Diagramme und Diagramme der Veränderung und prozentualen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und anderen zusammenfassenden Maßen. Alle potenziellen Beziehungen zwischen dem Ausgangsniveau oder der Änderung des Niveaus jedes Biomarkers und dem klinischen Ergebnis, wie z. B. Gesamtansprechen, 6-Monats-Progression und Überleben sowie das Auftreten unerwünschter Ereignisse, werden unter Verwendung von Wilcoxon-Rangsummentests oder gegebenenfalls mit logistischen Regressionsmethoden weiter analysiert . Die Assoziation zwischen einem dichotomisierten Biomarker und dem Gesamtansprechen wird mit einem Chi-Quadrat-Test bewertet.
Baseline bis zu 113 Tage (nach Kurs 4)
Änderung der von den Patienten berichteten Ergebnisse, wie durch das Brief Fatigue Inventory (BFI) bewertet
Zeitfenster: Grundlinie bis 2 Jahre
BFI sowie lineare Analogskalen, die frühes Sättigungsgefühl, Bauchbeschwerden, Inaktivität, Konzentrationsprobleme, Taubheit/Kribbeln in Händen/Füßen, Nachtschweiß, Juckreiz, Knochenschmerzen, Fieber und Gewichtsverlust erfassen, werden verwendet.
Grundlinie bis 2 Jahre
Veränderung der QOL, wie von der European Organization for Treatment and Research of Cancer Quality of Life Questionnaire Core Questionnaire 30 bewertet
Zeitfenster: Grundlinie bis 2 Jahre
Die Trajektorien der Skalenpunktzahl im Laufe der Zeit und die Änderungen gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit werden unter Verwendung wiederholter Messungen oder Wachstumskurvenmodelle, je nachdem, Stromdiagramme und Mittelwertdiagramme mit Standardabweichungs-Fehlerbalken insgesamt untersucht. Ergebnisse und Änderungen in jedem Zyklus werden statistisch getestet, indem gepaarte t-Tests und standardisierte Antwortmittelwerte (d. h. Effektstärken) (Mittelwert der Veränderung von den Ausgangswerten in einem bestimmten Zyklus, dividiert durch die Standardabweichung der Veränderungswerte) wird (nach Anwendung der Middel-Anpassung) unter Verwendung von Cohens Grenzwerten interpretiert.
Grundlinie bis 2 Jahre
Pharmakokinetische (PK) Parameter AUC des WEE1-Inhibitors AZD1775
Zeitfenster: Tag 1, Kurs 1; Vorbehandlung, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung des WEE1-Inhibitors AZD
PK wird in erster Linie beschreibend sein.
Tag 1, Kurs 1; Vorbehandlung, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung des WEE1-Inhibitors AZD
Pharmakokinetische (PK) Parameter Vd des WEE1-Inhibitors AZD1775
Zeitfenster: Tag 1, Kurs 1; Vorbehandlung, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung des WEE1-Inhibitors AZD
PK wird in erster Linie beschreibend sein.
Tag 1, Kurs 1; Vorbehandlung, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung des WEE1-Inhibitors AZD
Pharmakokinetische (PK) Parameter Cmax des WEE1-Inhibitors AZD1775
Zeitfenster: Tag 1, Kurs 1; Vorbehandlung, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung des WEE1-Inhibitors AZD
PK wird in erster Linie beschreibend sein
Tag 1, Kurs 1; Vorbehandlung, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung des WEE1-Inhibitors AZD
Pharmakokinetische (PK) Parameter Tmax des WEE1-Inhibitors AZD1775
Zeitfenster: Tag 1, Kurs 1; Vorbehandlung, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung des WEE1-Inhibitors AZD
PK wird in erster Linie beschreibend sein
Tag 1, Kurs 1; Vorbehandlung, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung des WEE1-Inhibitors AZD
Pharmakokinetische (PK) Parameter t1/2 des WEE1-Inhibitors AZD1775
Zeitfenster: Tag 1, Kurs 1; Vorbehandlung, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung des WEE1-Inhibitors AZD
PK wird in erster Linie beschreibend sein
Tag 1, Kurs 1; Vorbehandlung, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h und 24 h nach Verabreichung des WEE1-Inhibitors AZD

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Raoul Tibes, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. Mai 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

25. September 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

17. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Januar 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

28. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

6. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC1488 (ANDERE: Mayo Clinic in Arizona)
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2015-02136 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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