WEE1 억제제 AZD1775는 진행성 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자 치료에 시타라빈을 포함하거나 포함하지 않습니다.

포함 기준:

• 환자 집단(조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단):

  • 치료를 받지 않은 노인(60세 이상) AML이 중간 및 저위험 세포 유전학 그룹에 속하고 표준 유도 요법(즉, 65세를 초과하는 나이가 많은 AML 또는 치료받지 않은 AML

    • 참고: MDS 진단을 위해 저메틸화제(HMA)를 사용한 이전 요법은 허용됩니다.
  • 재발성 또는 불응성 AML(>= 18년)

  • 이전 저메틸화제(HMA) 치료에 실패했거나 내약성이 없었던 모든 MDS(>= 18세)

    • 실패는 HMA를 사용하는 동안 질병 진행, HMA 치료 후 재발 또는 4주기의 5-Azacitidine 또는 decitabine 후 반응 없음으로 정의됩니다.

    • 고립된 5q-/5q- 증후군 환자는 HMA 치료에 실패했거나 내약적이지 않았을 뿐만 아니라 실패, 내약되지 않았거나 레날리도마이드가 있어야 합니다.

      • 참고: 만성 골수단핵구 백혈병(CMML) 및 MDS/골수증식성 신생물(MPN) 중첩 환자는 다른 연구 적격성 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
      • 참고: 모든 환자 그룹에 대해 이식에 대한 브리지로서 계획의 일부로 치료가 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5mg/dL(길버트 증후군 또는 알려진 용혈 또는 백혈병 침윤 제외)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 < 5 x ULN
• 알칼리성 포스파타제 < 5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 2 x ULN 또는 24시간 크레아티닌(Cr) 청소율 > 30ml/분
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 정보에 입각한 서면 동의를 제공하고 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 상관 연구 목적으로 혈액 및 골수 흡인 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 음성 혈청 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
• 남성과 여성은 연구 내내 그리고 연구 후 6개월 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 가임 여성 파트너와 성적으로 왕성한 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받거나 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 최종 투여 후 90일 동안 장벽 피임법(즉, 콘돔) 사용에 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다.
• 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)을 받은 환자는 줄기 세포 주입으로부터 > 60일, 이식편대숙주병(GVHD) =< 등급 1이고 > 등록일로부터 28일

제외 기준:

• 활동성 감염성 간염, 유형 A, B 또는 C(과거 감염 허용)에 대해 양성으로 알려진 활동성 통제되지 않은 감염, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병; 참고: 항생제/항진균제/항바이러스 약물에 대한 지속적인 감염 관리는 허용됩니다.

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 세포독성 화학요법 = < 등록 전 14일
  • 면역요법 =< 등록 14일 전
  • 생물학적 요법(즉, 항체 요법) =< 등록 14일 전
  • 방사선 요법 = < 등록 전 14일

  • 표적 요법(즉, 키나아제 억제제, = < 7일 또는 5 반감기 중 더 짧은 것)

    • 폭발 수 조절을 위해 투여되는 스테로이드 또는 기타 비세포독성 약물의 경우 환자는 요법을 시작하기 전에 > 24시간(시간) 동안 휴식을 취해야 합니다. 참고: 수산화요소(HU)는 연구 전반에 걸쳐 폭발 수 제어에 허용됩니다.

  • 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 연구용 제제를 받는 경우 =< 등록 14일 전
• 활동성 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 백혈병; 참고: 양성(세포)병리학이 허용되며 환자는 척수강내 화학요법을 받을 수 있습니다.
• 면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자; 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• AZD1775를 사용한 이전 치료 또는 AZD1775 부형제에 대한 알레르기 반응
• 급성 전골수구성 백혈병(APL, M3), 트레티노인, 삼산화비소, 안트라사이클린 및 시타라빈을 포함하는 요법에 실패했으며 현재 줄기 세포 이식 후보가 아닌 경우
• 대수술 =< 등록 28일 전

• 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 등록 전 3개월 이내 활동성 중증 협심증
  • 등록 전 3개월 이내의 급성 심근경색증

  • New York Heart Association 분류 IV 심혈관 질환 또는 증상이 있는 III급 질환

    • 참고: 위 항목 중 하나라도 해당하는 환자는 시험책임자를 포함한 시험자와 논의 후 허용될 수 있습니다.

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성

• 피험자는 처방약 또는 비처방약 또는 민감한 시토크롬 P450 계열 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 기질 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질이거나 CYP3A4의 중간 내지 강력한 억제제/유도제로 알려진 기타 제품을 가지고 있었습니다. 투약 1일 전 2주 전에 중단할 수 없고(또는 T1/2가 알려진 경우 5 반감기) 연구 약물의 마지막 투약 후 2주까지 연구 내내 보류

  • 참고: 이 연구 동안 아프레피탄트 또는 포사프레피탄트의 병용 투여는 금지됩니다.
  • 참고: CYP 상호작용을 발휘하는 개별 약물은 치료 의사의 논의 및 재량에 따라 환자 관리에 필수적이라고 판단되는 경우 사례별로 계속될 수 있습니다.
  • 바람직한 아졸 항진균 약물은 AZD1775로 치료하는 동안 치료 의사의 재량에 따라 투여할 수 있는 플루코나졸(또는 포사코나졸)이지만, AZD1775의 용량을 25-75%(즉, AZD1775 200mg에서 150 또는 100mg으로) 줄입니다.

• 환자는 유방암 저항성 단백질(BCRP) 억제제를 사용하지 않을 수 있습니다.

  • 참고: AZD1775는 유방암 내성 단백질(BCRP)의 억제제입니다. 따라서 BCRP의 기질인 아토르바스타틴을 포함한 스타틴의 사용은 금지되며 환자는 비 BCRP 대안으로 옮겨야 합니다.
• 연구 약물 투여 7일 전부터 전체 연구 동안 자몽, 자몽 주스, 자몽 잡종, 세비야 오렌지, 푸멜로 및 이국적인 감귤류 과일을 피하려고 하지 않음; 참고: 오렌지 주스는 허용됩니다.
• 수정된 QT 간격(QTc) > 470msec(기관 표준에 따라 계산됨) 연구 시작 시 또는 선천성 긴 QT 증후군