Neoadjuvanttihoito regorafenibillä ja kapesitabiinilla yhdistettynä sädehoitoon paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä (RECAP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus Sveitsin lain ja ICH/GCP-säännösten mukaisesti ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Histologisesti vahvistettu ja kliinisesti edennyt adenokarsinooma. pVaihe 2 ja 3 AJCC 2012:n mukaan, mrT3/4 N0, mrTx N1-2 cM0 ​​(arvioitu pakollisella CT-skannauksella rintakehä/vatsa, lantion MRI). TNM-luokitus; suositeltu MRI-laadunvarmistus.
• Kasvain sijaitsee peräsuolen ala- ja keskiosassa (kaudaalipää määritellään enintään 12 cm:n etäisyydelle peräaukon reunasta endoskopialla mitattuna).
• Monitieteinen kasvainlautakunta suosittelee neoadjuvanttia sädekemoterapiaa ja leikkausta.
• Ei DPD-puutetta (Dihydro-pyrimidiini-dehydrogenaasi DPD-puutostesti pakollinen). Dihydropyrimidiinidehydrogenaasigeenin (DPYD) ennalta määritellyn riskialleelin kantajastatus, joka määritellään vähintään yhden seuraavista mutaatioista: c.1679T>G, c.1905+1G>A, c.2846A> T, n. 1129-5923C>G.
• Ikä 18-75 vuotta.
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1.
• Riittävä luuytimen toiminta: neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 100 g/l.
• Maksan ja haiman riittävä toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT/AP ≤ 2,5 x ULN, lipaasi ≤ 1,5 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta (laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min, Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan).
• INR ≤ 1,5 tai PTT ≤ 1,5 x ULN (potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, eivät saa osallistua tutkimukseen). Jos antikoagulaatiohoito on aiheellista koehoidon aikana, on käytettävä pienimolekyylipainoista hepariinia.
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, käyttävät tehokasta ehkäisyä, eivät ole raskaana ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja sitä seuraavien 8 viikon aikana. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista.
• Miehet suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä koehoidon aikana ja 8 viikkoa sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hematologinen tai primaarinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole remissiossa vähintään 3 vuoden ajan rekisteröinnistä lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai paikallista ei-melanooma-ihosyöpää.
• Samanaikainen tai äskettäinen (30 päivän sisällä rekisteröinnistä) hoito millä tahansa muulla kokeellisella lääkkeellä.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito peräsuolen syöpää varten.
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivää ennen rekisteröintiä (kolostomia hyväksytty).
• Samanaikaiset voimakkaat CYP3A4-estäjät (esim. klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli) tai vahvoja CYP3A4-induktoreita (esim. karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma) 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (jos lääkkeen puoliintumisaika potilailla tiedetään), sen mukaan kumpi on lyhyempi ennen koehoidon aloittamista (katso http://medicine .iupui.edu/).
• Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA II-IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, vakavat lääkitystä vaativat rytmihäiriöt (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia), merkittävä QT-ajan pidentyminen ( QTc-aika > 460 ms), hallitsematon verenpaine (pysyvä systolinen verenpaine > 150 mm Hg ja/tai diastolinen > 100 mm Hg verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta).
• Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta.
• Kaikki verenvuototapahtumat ≥ Grade 3, NCI-CTCAE v4.03 4 viikon sisällä ennen koelääkkeen aloittamista.
• Merkittävä proteinuria: Positiivinen mittatikku 2+ tai suurempi, jos proteinuria ≥ 3,5 g/24 h mitattuna virtsan proteiini-kreatiniinisuhteella vahvistetaan (≥ Grade 3, NCI-CTCAE v4.0).
• Potilaat, joilla on maksakirroosina tunnettu hepatopatia tai sairaudet, kuten Morbus Gilbert Meulengracht.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen krooninen hepatiitti C- tai hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (iv) antimikrobista hoitoa.
• Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute tai imeytymishäiriö.
• Elinten allograftien historia.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin koelääkkeelle, lääkeluokille tai valmisteen apuaineille.
• Imettävät potilaat.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia koelääkkeiden kanssa Swissmedicin hyväksymien tuotetietojen mukaan.
• Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai saattaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin. .