Selinexorin (KPT-330) vaiheen 1/2 kokeilu doketakselilla ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Potilaan on annettava tietoinen suostumus ennen ensimmäistä seulontamenettelyä. Tutkijan ei kuitenkaan tule toistaa toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana standardihoitoa (SOC), jos ne ovat seulontaikkunan sisällä ja tehdään ennen ICF:n allekirjoittamista.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt (vaihe 4, American Joint Committee on Cancer [AJCC] version 7.0 Staging manual mukaan) NSCLC
  5. KRAS-mutaation molekyylitunnistus (kodonit 12, 13 tai 61 mutaatiot havaitaan sekvensoinnilla) CLIA-sertifioidulla määrityksellä (lähdedokumentaatio vaaditaan).
  6. Kudos, joka on käytettävissä analysoitavaksi rekisteröinnin yhteydessä biomarkkerianalyysiin: 10 värjäämätöntä objektilasia plus 1 H+E-objekti. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla tietyissä tapauksissa, koehenkilöille voidaan antaa lupa ilmoittautua tutkimukseen tutkimuksen PI:n ennakkohyväksynnällä.
  7. Vähintään yksi ja enintään kaksi aikaisempaa systeemistä sytotoksista hoitolinjaa pitkälle edenneen NSCLC:n hoitoon, joista toisen on täytynyt olla platinapohjainen kaksoishoito. Enintään neljä aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa (mukaan lukien immunoterapia ja molekulaarisesti kohdistettu hoito) pitkälle edenneen NSCLC:n hoitoon.
  8. Radiografinen tai kliininen sairauden uusiutuminen tai eteneminen viimeisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen
  9. Riittävä hematologinen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥ 1500 solua/µL; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; verihiutaleet ≥ 100 000/µL. Potilaille voidaan antaa PRBC:n verensiirto enintään 7 päivää ennen laboratorioon ilmoittautumista Hgb ≥ 9,0 mg/dl saavuttamiseksi.
  10. Riittävä munuaisten toiminta (laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä)
  11. Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja [ULN], alaniiniaminotransferaasi [ALT] ≤ 2 × ULN ja aspartaattiaminotransferaasi [AST] ≤ 2 × ULN). ALAT ja/tai ASAT voivat olla ≤ 5 × ULN, jos ne johtuvat maksametastaaseista. Jos ALAT tai ASAT on > 2 ja ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, alkalisen fosfataasin on oltava ≤ 2,5 × ULN (ellei kohonnut alkalinen fosfataasi johtuu selvästi luuston eikä maksan prosessista; esim. normaali GGT, useiden luumetastaasit, suurikokoisten ja/tai sentraalisten maksametastaasien puuttuminen). Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat ovat sallittuja, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 2 × ULN ja suora bilirubiini on ≤ ULN.

  12. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi erittäin tehokas ja yksi tehokas ehkäisymenetelmä) ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Naispotilaita EI pidetä hedelmällisessä iässä, jos heillä on aiemmin ollut kirurginen steriiliys (mukaan lukien kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto, mutta ei pelkkä munanjohdinligaatio) tai merkkejä postmenopausaalisesta tilasta, joka määritellään jollakin seuraavista:

      • Luonnolliset vaihdevuodet, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
      • Säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
      • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten.

      Miespotilaiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, joista vähintään toinen on estemenetelmä (jos hän on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa).

  13. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
  14. Aiemmin hoidetut (leikkaus ja/tai sädehoito) tai hoitamattomat aivometastaasit ovat kelvollisia edellyttäen, että potilaat ovat oireettomia eivätkä tarvitse kasvavia kortikosteroidiannoksia.
  15. Aikaisempaan hoitoon liittyvät kliinisesti merkittävät toksisuudet hävisivät CTCAE-asteelle ≤2 (paitsi hiustenlähtö) tai lähtötasoon. HUOMAA: Aiempi immunoterapiaan liittyvä endokrinopatia, joka on hallinnassa jatkuvalla lääketieteellisellä hoidolla (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisten vajaatoiminta, diabetes) on sallittu
  16. Vähintään 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, systeemisen syöpähoidon, mukaan lukien tutkimuslääkkeet, saamisesta ennen tutkimushoidon aloittamista. Vähintään 2 viikkoa sädehoidon saamisesta ennen tutkimushoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

  1. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  2. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta ihobiopsiaa ja keskuslaskimolaitteiden asettamistoimenpiteitä) 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  3. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden
  4. Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus, joka häiritsee hoidon antamista tai arviointia hoitavan tutkijan mielestä

  5. Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

     • Oireinen iskemia tai
     • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (ts. kammiotakykardiaa rytmihäiriölääkkeitä käytettäessä ei ole suljettu pois; 1. asteen AV-katkos tai oireeton LAFB/RBBB ei ole poissuljettu; oireeton taajuushallittu eteisvärinä ei ole poissuljettu) tai
     • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), NYHA-luokka ≥3, tai
     • Sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä
  6. Hallitsematon (eli kliinisesti epästabiili) infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; näiden aineiden profylaktinen käyttö on kuitenkin hyväksyttävää, vaikka parenteraalinenkin käyttö olisi mahdollista
  7. Aiempi asteen 3 tai 4 neuropatia
  8. Aktiivinen hepatiitti A, B tai C infektio
  9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-testiä ei vaadita osana tätä tutkimusta)
  10. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja, potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai jokin muu GI-sairaus tai ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä
  11. Aiempi altistus dosetakselille, selineksorille tai muulle selektiiviselle ydinkuljetuksen (SINE) estäjäyhdisteelle (HUOM: aiempi dosetakselialtistus sallittu selineksorin monoterapiakohortissa)
  12. Potilaat, jotka eivät halua noudattaa tutkimusprotokollaa.