Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hoidon optimointi kokeneille HIV-tartunnan saaneille ihmisille

tiistai 2. marraskuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Optimoitu hoito, joka sisältää tai jättää pois NRTI-koe: satunnaistettu strategiatutkimus HIV-1-tartunnan saaneille, hoitoa kokeneille koehenkilöille käyttämällä cPSS:ää tehokkaan hoito-ohjelman valitsemiseen

HIV:n vastaisen hoidon tavoitteena on estää HIV:n lisääntyminen. Pitkäaikainen HIV:n hallinta vaatii vähintään kahta HIV-lääkettä, jotka ovat aktiivisia virusta vastaan. Lääkeresistenssi on ongelma monille hoitoa kokeneille HIV-tartunnan saaneille ihmisille. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) lisääminen uuteen HIV-lääkehoitoon HIV:n estämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kahta tai useampaa täysin aktiivista antiretroviraalista lääkettä (ARV) suositellaan HIV:n onnistuneeseen estoon. Resistentillä HIV-viruksella tartunnan saaneilla ihmisillä voi olla haasteita löytää kaksi lääkettä, jotka ovat täysin aktiivisia HIV:tä vastaan. Uuden sukupolven HIV-lääkkeitä on kuitenkin suunniteltu estämään lääkeresistentti HIV. Näitä lääkkeitä ovat muun muassa FDA:n hyväksymät proteaasi-inhibiittorit (PI:t) darunaviiri ja tipranaviiri, tutkittava ei-nukleosiditranskriptaasin estäjä (nNRTI) etraviriini, FDA:n hyväksymä fuusionestäjä enfuvirtidi, äskettäin FDA:n hyväksymä CCR5-estäjä maravirokki ja tutkittava integraasi-inhibiittori. raltegraviiri. Ei myöskään vielä tiedetä, onnistuuko useilla osittain aktiivisilla lääkkeillä yhtä suuri menestys HIV:n estämisessä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli käyttää HIV-resistenssitestausta toisen sukupolven ARV-lääkkeitä käyttävän ehdotetun ARV-hoidon tehokkuuden ennustamiseen ja sen määrittämiseen, ovatko NRTI-lääkkeiden lisäämisen hyödyt uuteen lääkehoitoon suuremmat kuin lääketoksisuuden ja pilleritaakan riskit. Kaikilla osallistujilla oli hoitokokemusta tai resistenssiä NRTI-, nNRTI- ja PI-lääkkeille, ja he saivat uusia aineita.

Aktiivinen seulontajakso (ilmoittautumisen jälkeen, mutta ennen satunnaistamista tai hoidon lopettamista) kesti jopa 75 päivää kaikille osallistujille, ja tutkimukseen osallistuminen kesti vielä 96 viikkoa niillä, jotka olivat päteviä joko satunnaistukseen tai tehtävään (ts. ei satunnaistettu) tutkimuksen interventioon. Aktiivisen seulonnan aikana kaikki osallistujat pysyivät nykyisessä lääkeohjelmassaan. Seulonnan aikana osallistujien verinäytteille tehtiin fenotyyppiset ja genotyyppiset HIV-resistenssitestit sekä koreseptoritropismimääritys. Näiden tietojen ja lääkityshistorian perusteella tutkimusryhmä määritti parhaat uudet hoitovaihtoehdot kullekin osallistujalle. Jokainen kliinikko valitsi yhdessä tutkimukseen osallistuneen kanssa uuden hoito-ohjelman tutkimusryhmän suositusten ja osallistujan mieltymysten perusteella.

Tutkimustulosten arviointi alkoi, kun osallistujat aloittivat uuden hoito-ohjelmansa joko satunnaistuksen tai määrätyn toimeksiannon mukaisesti. Osio aseiden A (Lisää NRTI:t) ja B (Omit NRTI:t pois) tai haara C (ei satunnaistettu lisäämään NRTI:itä) välillä perustui uuden hoito-ohjelman ennustettuun aktiivisuuteen. Ne, jotka määrättiin hoito-ohjelmaan, jonka ennustettu aktiivisuus oli korkeampi, jaettiin satunnaisesti ryhmään A (Lisää NRTI:t) tai B (Omit NRTI:t); niitä, joille määrättiin hoito-ohjelma, jolla ennustettiin olevan alhaisempi aktiivisuus, ei satunnaistettu, vaan heidät määrättiin haaraan C (Lisää NRTI:t).

Aseiden A ja C osallistujia ohjeistettiin ottamaan äskettäin määrätty tutkimusohjelma ja vähintään 2 NRTI-lääkettä (henkilökohtaisesti paikallisen palveluntarjoajan ja osallistujan tekemän asiantuntijan suosituksen ja valinnan perusteella) 96 viikon ajan. Haaraan B osallistujia kehotettiin noudattamaan äskettäin määrättyä tutkimusohjelmaa ilman NRTI-lääkkeitä 96 viikon ajan. Kaikkien ryhmien osallistujat, jotka täyttivät ensisijaisen tehokkuustuloksen hoito-ohjelman epäonnistumisen vuoksi, pysyivät tutkimuksessa, jotta heitä voitaisiin seurata tärkeiden toissijaisten tulosten suhteen.

Kaikille osallistujille määrättiin 13 kliinistä käyntiä, joihin sisältyi verenotto. Joillakin käynneillä esiintyi virtsankeruuta sekä elämänlaatu- ja sitoutumiskyselyitä. Kaikille osallistujille tehtiin neurokognitiivinen arviointi uuden tutkimusohjelman aloittamisen yhteydessä. Osallistujat ovat saattaneet myös suostua aivo-selkäydinnesteen keräämiseen lannepunktiolla tutkimushoidon jälkeen ja/tai viikolla 24. Niillä osallistujilla, jotka suostuivat aivo-selkäydinnesteen keräämiseen, oli myös neurokognitiivisia arviointeja keräysaikoina. Osallistujat olivat vastuussa tiettyjen ARV-lääkkeiden hankkimisesta, joita tutkimus ei tarjonnut, mukaan lukien aktiivisen seulontajakson aikana heillä olleet ARV-lääkkeet.

Ensisijaiset ja toissijaiset tutkimuksen tavoitteet ja vertailut liittyvät satunnaistettuihin ryhmiin, ja siksi tuloksia ei anneta ei-satunnaistetusta haarasta (C). Ei-satunnaistetun haaran (C) tarkoituksena oli ottaa mukaan henkilöitä korkeampi lähtötason vastustuskyky (ja siten alhaisemmat aktiivisuuspisteet) näiden aktiivisuuspisteiden ennustusvoimaan (ja siten laajempaan pistemäärään) liittyvän tutkivan tavoitteen saavuttamiseksi. sisällyttämällä haara C) tiettyihin virologisiin tuloksiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

517

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1752
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • University of Southern California CRS
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University CRS (GU CRS)
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Med. Ctr. ATN CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112-2699
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Bmc Actg Crs
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State Univ. CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. Ctr. CRS
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10037
        • Harlem ACTG CRS
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0405
        • Cincinnati CRS
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97210
        • The Research & Education Group-Portland CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson Univ. Med. Ctr. CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213-2582
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-infektio
  • Kolminkertainen lääkekokemus tai -resistenssi. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Tällä hetkellä epäonnistuneessa PI:tä sisältävässä hoito-ohjelmassa, joka sisältää 2 muuta ARV-lääkettä ilman hoito-ohjelman muutoksia 8 viikkoa ennen tutkimusseulontaa
  • HIV-viruskuorma 1000 kopiota/ml tai enemmän
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen 90 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
  • Pystyy hankkimaan NRTI-lääkkeitä ja ritonaviiria ja ovat vaatineet ARV-lääkkeitä tutkimuksen aloittamisen aikana
  • Valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymuotoja
  • Vanhempi tai laillinen huoltaja, joka on valmis antamaan suostumuksen tarvittaessa
  • CD4-määrä tulos näytteestä, joka on otettu 120 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Jos jokin aikaisempi HIV-1-viruksen rinnakkaisreseptorin tropismitulos on saatavilla, viimeisin näytepäivämäärä ja kyseisen näytteen tropismitulos JA näytepäivämäärä ja minkä tahansa testin tropismitulos, jossa on joko X4- tai D/M-tulos, jos se eroaa ensimmäisestä. näyte, on oltava saatavilla

Osallistumiskriteerit jatkui:

  • Onnistuneiden fenotyyppi/genotyyppiresistenssitulosten vastaanottaminen 105 päivän sisällä ennen tutkimushoidon interventiomääräystä
  • Tutkimusryhmä tunnistaa tutkimusohjelman ja vähintään 2 NRTI:tä osallistujan otettaviksi
  • Tietyt epänormaalit laboratorioarvot. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Krooninen, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai HBV-DNA-positiivinen)
  • Tiettyjen lääkkeiden ottaminen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Tunnettu allergia/herkkyys kahden tai useamman tutkimuksessa toimitetun lääkkeen tai niiden formulaatioiden aineosille. Maravirokin osalta tämä sisältää yliherkkyyden tai allergian soijalesitiinille tai maapähkinöille.
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
  • Raskaus tai imetys
  • Minkä tahansa immunomodulaattorin (interferonit, interleukiinit, systeemiset kortikosteroidit tai siklosporiini), rokotteen tai tutkimushoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon jakamista/määräämistä
  • Vaadi tiettyjä lääkkeitä, jotka on kielletty tutkimushoidossa
  • Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa. Osallistujia, jotka ovat saaneet hoidon loppuun tai jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon jakamista, ei suljeta pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A
Tutkimuksen määräämä hoito-ohjelma, jolla on korkeampi ennustettu aktiivisuus sekä vähintään 2 NRTI:tä (henkilökohtainen valinta asiantuntijan suosituksesta) 96 viikon ajan. Oikealla listatuista lääkkeistä valittiin 3-4 lääkehoito.
Lääke: Raltegravir
400 mg kahdesti päivässä
Lääke: Enfuvirtidi
90 mg ihon alle kahdesti päivässä
Lääke: Darunavir
Kaksi 300 mg:n tablettia kahdesti vuorokaudessa yhdessä 100 mg:n ritonaviirin kanssa kahdesti vuorokaudessa (ritonaviiria ei toimitettu tutkimuksessa)
Lääke: Tipranaviiri
Kaksi 250 mg:n kapselia kahdesti vuorokaudessa yhdessä 100 mg:n ritonaviirin kanssa kahdesti vuorokaudessa (ritonaviiria ei toimitettu tutkimuksessa)
Lääke: Etraviriini
Kaksi 100 mg:n tablettia kahdesti päivässä
Lääke: Maraviroc
Annostus riippuu hoito-ohjelmasta, johon maravirokki sisältyy
Kokeellinen: B
Tutkimuksessa määritetty hoito-ohjelma, jonka ennustettu aktiivisuus oli korkeampi, ilman NRTI-lääkkeitä 96 viikon ajan. Oikealla listatuista lääkkeistä valittiin 3-4 lääkehoito.
Lääke: Raltegravir
400 mg kahdesti päivässä
Lääke: Enfuvirtidi
90 mg ihon alle kahdesti päivässä
Lääke: Darunavir
Kaksi 300 mg:n tablettia kahdesti vuorokaudessa yhdessä 100 mg:n ritonaviirin kanssa kahdesti vuorokaudessa (ritonaviiria ei toimitettu tutkimuksessa)
Lääke: Tipranaviiri
Kaksi 250 mg:n kapselia kahdesti vuorokaudessa yhdessä 100 mg:n ritonaviirin kanssa kahdesti vuorokaudessa (ritonaviiria ei toimitettu tutkimuksessa)
Lääke: Etraviriini
Kaksi 100 mg:n tablettia kahdesti päivässä
Lääke: Maraviroc
Annostus riippuu hoito-ohjelmasta, johon maravirokki sisältyy
Muut: C
Hoito, jonka ennustettu aktiivisuus on alhaisempi, määrätty plus vähintään 2 NRTI:tä (henkilökohtainen valinta asiantuntijan suosituksesta) 96 viikon ajan. Oikealla listatuista lääkkeistä valittiin 3-4 lääkehoito.
Lääke: Raltegravir
400 mg kahdesti päivässä
Lääke: Enfuvirtidi
90 mg ihon alle kahdesti päivässä
Lääke: Darunavir
Kaksi 300 mg:n tablettia kahdesti vuorokaudessa yhdessä 100 mg:n ritonaviirin kanssa kahdesti vuorokaudessa (ritonaviiria ei toimitettu tutkimuksessa)
Lääke: Tipranaviiri
Kaksi 250 mg:n kapselia kahdesti vuorokaudessa yhdessä 100 mg:n ritonaviirin kanssa kahdesti vuorokaudessa (ritonaviiria ei toimitettu tutkimuksessa)
Lääke: Etraviriini
Kaksi 100 mg:n tablettia kahdesti päivässä
Lääke: Maraviroc
Annostus riippuu hoito-ohjelmasta, johon maravirokki sisältyy

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on hoitohäiriö, joka on määritelty vahvistetuksi virologiseksi vajaatoiminnaksi tai satunnaistetun NRTI-hoidon lopettaminen tutkimushoidossa
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikon 48 arviointiikkunan loppuun
Virologinen vajaatoiminta määritellään vahvistettuna plasman HIV-1 RNA:na, joka täyttää yhden seuraavista 4 kriteeristä: < 1,0 log10 kopiota/ml lähtötasosta ja >= 200 kopiota/ml viikon 12 arvioinnin aikana tai sen jälkeen; >= 200 kopiota/ml 1 mittauksen jälkeen < 200 kopiota/ml; < 200 kopiota/ml arvojen puuttuminen viikon 24 arviointi mukaan lukien; >= 200 kopiota/ml viikolla 48 arvioinnissa. Tutkimushoidon satunnaistettujen NRTI-komponenttien lopettaminen määritellään kaikkien NRTI-lääkkeiden pysyväksi lopettamiseksi niiltä, ​​jotka on satunnaistettu lisäämään NRTI-lääkkeitä, tai minkä tahansa NRTI:n aloittamisen niiden joukossa, jotka on satunnaistettu jättämään NRTI:t pois. Sokkoutettu riippumaton paneeli tarkasteli tutkimuksesta muiden syiden kuin kuoleman, siirron, vangitsemisen tai paikan sulkemisen vuoksi poistuneiden koehenkilöiden keskeyttämisen tuloksen. Lisäksi arvioitiin kaikki osallistujat, jotka eivät aloittaneet tutkimushoitoa satunnaistamisen jälkeen ja ennen lopettamista. Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat hoito-ohjelman epäonnistumisen viikon 48 arvioinnissa Kaplan-Meier-menetelmällä.
Opintojaksosta viikon 48 arviointiikkunan loppuun

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika hoidon lopettamisesta ensimmäisen asteen 3 tai sitä korkeampaan (ja vähintään yhden asteen perusarvoa korkeampaan) merkkeihin/oireisiin tai laboratoriovirheisiin
Aikaikkuna: Hoitojaksosta viikon 96 opintokäyntiin
Tapahtumat, jotka johtuvat NRTI-suorituksen pysyvästä keskeyttämisestä, eivät ole mukana (esim. sensurointi tämän tapahtuman aikana, jos mahdollista). Viikon 96 tutkimuskäynti voi tapahtua jopa 110 viikkoa satunnaistamisen jälkeen. Sensurointiaika oli viimeisin opintokäynti, kun osallistujaa arvioitiin tai kun NRTI-tehtävä lopetettiin (tarvittaessa). Tapahtuma-aika oli tarkka viikkojen lukumäärä hoidon aloittamisesta, jolloin hyväksyvä merkki/oire alkoi (niille turvallisuustapahtumille, jotka merkit/oireet laukaisevat), tai tarkka viikkojen lukumäärä hoidon aloittamisesta, kun näyte otettiin hyväksyvästä laboratoriotuloksesta (niille laboratorion poikkeavuuden laukaisemat turvallisuustapahtumat).
Hoitojaksosta viikon 96 opintokäyntiin
Aika hoidon lopettamisesta ensimmäiseen ARV-tutkimuksen muutoksiin (pois lukien NRTI:t, jos sovellettavissa)
Aikaikkuna: Hoitojaksosta viikon 96 opintokäyntiin
Ensimmäiseen tutkimukseen ARV:n modifikaatio sisälsi minkä tahansa valitun ja aloitetun ARV:n keskeyttämisen tai korvaamisen mistä tahansa syystä. Tapahtumat, jotka vaativat tutkimuslääkityksen vaihtamista, voivat sisältää vaaditun protokollan (esim. turvallisuus), protokollaa suositellaan, mutta ei vaadita (esim. virologinen epäonnistuminen) tai osallistuja on motivoitunut (kuten laiminlyönti, seurannan menetys tai kuolema; toisin sanoen protokollaa ei suositella tai vaadita). Tapahtumien ajat olivat tarkat viikot hoidon aloittamisesta hoito-ohjelman muuttamiseen. Sensurointiajat olivat tarkat viikot hoidon aloittamisesta tutkimuslääkkeiden viimeiseen päivämäärään. Viikko 96 (viimeinen opintokäynti) voi tapahtua jopa 110 viikkoon satunnaistamisen jälkeen.
Hoitojaksosta viikon 96 opintokäyntiin
Aika satunnaistamisesta tutkimushoidon satunnaistetun NRTI-osan lopettamiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viikon 96 opintokäyntiin
Tutkimushoidon satunnaistettujen NRTI-komponenttien lopettaminen määritellään kaikkien NRTI-lääkkeiden pysyväksi lopettamiseksi niiltä, ​​jotka on satunnaistettu lisäämään NRTI-lääkkeitä, tai minkä tahansa NRTI:n aloittamisen niiden joukossa, jotka on satunnaistettu jättämään NRTI:t pois. Sokkoutunut riippumaton paneeli arvioi, että koehenkilöt poistuivat tutkimuksesta muista syistä kuin kuoleman, sijoittumisen, vangitsemisen tai toimipaikan sulkemisen vuoksi. Lisäksi arvioitiin kaikki osallistujat, jotka eivät aloittaneet tutkimushoitoa satunnaistamisen jälkeen ja ennen lopettamista. Tapahtuma-ajat olivat ajoitettuja tutkimusviikkoja, jolloin keskeytystapahtumia tapahtui. Sensurointiajat olivat viimeisimpiä suunniteltuja opintovierailuviikkoja arvioinnin kera.
Satunnaistamisesta viikon 96 opintokäyntiin
Aika satunnaistamisesta vahvistettuun virologiseen epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viikon 96 opintokäyntiin
Virologinen epäonnistuminen määritellään varmistettuna (kaksi peräkkäistä) plasman HIV-1 RNA:ta, joka täyttää yhden seuraavista neljästä kriteeristä: < 1,0 log10 kopiota/ml lähtötasosta ja >= 200 kopiota/ml viikon 12 arvioinnin aikana tai sen jälkeen; >= 200 kopiota/ml 1 mittauksen jälkeen < 200 kopiota/ml; < 200 kopiota/ml arvojen puuttuminen viikon 24 arviointi mukaan lukien; >= 200 kopiota/ml viikolla 48 arvioinnissa. Tapahtuma-aika oli suunniteltu tutkimuskäyntiviikko, jolloin kerättiin ensimmäinen plasma HIV-1 RNA -näyte, joka vastasi epäonnistumisen määritelmää. Sensurointiaika oli viimeisin suunniteltu opintokäyntiviikko, jolloin plasman HIV-1 RNA -näyte kerättiin ja testattiin.
Satunnaistamisesta viikon 96 opintokäyntiin
Osallistujien lukumäärä, joilla on plasman HIV-1-viruskuorma < 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikoilla 24, 48, 96
Osallistujien lukumäärä, joilla plasman HIV-1 viruskuorma < 50 kopiota/ml tutkimuskäynnillä viikolla 24, 48 ja 96. Lähin havaittu tulos välillä 20–30 viikkoa (viikolla 24), välillä 42–54 (viikolla 48) ja välillä 90–110 (viikolla 96) käytetään, jos useita tuloksia on saatavilla. Puuttuvat arvot poissuljettu.
Viikoilla 24, 48, 96
Plasman HIV-1-viruskuormituksen muutos lähtötasosta viikkoon 1
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikon 1 arviointiin
Kaplanin ja Meierin menetelmä mukautui vasemmistoon sensurointiin niille, joiden viikon 1 tasot < 50 kopiota/ml.
Lähtötilanteesta viikon 1 arviointiin
Yhteenveto elämänlaatupisteiden muutos
Aikaikkuna: Opintojaksolla ja viikoilla 24, 48, 96
Elämänlaadun pisteet kussakin arvioinnissa, joka perustuu yhteen kysymykseen, jossa arvioitiin osallistujien omaa arviota yleisestä terveydentilasta välillä 0 (vastaa huonointa terveydentilaa) 100:aan (täydellistä terveyttä).
Opintojaksolla ja viikoilla 24, 48, 96
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittavat itse, etteivät ole sitoutuneet määrätyn tutkimuksen ARVS:iin (pois lukien NRTI:t, jos sovellettavissa)
Aikaikkuna: Viikoilla 24 ja 48
Tulokset edustavat omaa raporttia noudattamatta jättämisestä tulosten arviointikäyntiä edeltäneiden 4 päivän aikana. Ne seurantaan osallistujat, joilta nämä tiedot jostain syystä puuttuvat, katsotaan noudattamattomiksi.
Viikoilla 24 ja 48
Muutos sydän- ja verisuoniriskipisteissä lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikoilla 24, 48 ja 96
Framinghamin määrittelemä kardiovaskulaarinen riskipistemäärä, joka antaa arvion sydän- ja verisuonitautien kehittymisen todennäköisyydestä seuraavan 10 vuoden aikana. Henkilöt, joilla oli historiallinen kardiovaskulaarinen tapahtuma (CAD, aivo- tai perifeerinen verisuonihäiriö, MI tai aivohalvaus), suljettiin pois, eikä pisteitä laskettu seuranta-aikoina henkilöillä, joilla oli sydän- ja verisuonitapahtuma. Syötetietojen arvot puuttuvat (esim. tupakointitila) johti puuttuvaan Framingham-pistemäärään.
Viikoilla 24, 48 ja 96
Muutos CD4-määrässä lähtötasosta
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikoille 48 ja 96
Lähtötason CD4 laskettu tuloa edeltävien ja tuloarvojen keskiarvona. Lähin havaittu tulos välillä 42–54 viikkoa (viikko 48) tai välillä 90–110 viikkoa (viikolla 96), käytetään, jos useita tuloksia on saatavilla. Puuttuvat arvot poissuljettu.
Opintojaksosta viikoille 48 ja 96
Aika hoidon myöntämisestä vakaviin, ei-aidsia määrittäviin tapahtumiin
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta viikolle 96 tutkimuskäyntiin
Vakavat ei-AIDS-määrittelytapahtumat arvioitiin riippumattoman ja sokkoutetun tarkastelun perusteella, ja mahdollisiin tapahtumiin kuuluivat vakavat diagnoosit seuraavilla sairausalueilla: maksa, sydän- ja verisuonijärjestelmä, loppuvaiheen munuaiset, ei-AIDS-maligniteetti ja diabetes mellitus. Viikon 96 opintokäynti voi tapahtua jopa 110 viikkoa satunnaistamisen jälkeen. Tapahtumien ajat olivat tarkat viikot hoidon aloittamisen jälkeen, jotka vastaavat hyväksyttävien vakavien ei-AIDS-tapahtumien diagnoosipäiviä. Sensurointiajat olivat hoidon aloittamista seuraavat viikot, jotka vastaavat viimeisintä tutkimuskäyntiä.
Hoidon aloittamisesta viikolle 96 tutkimuskäyntiin
Niiden osallistujien määrä, joilla oli muutos viruksen rinnakkaisreseptorin tropismissa niiden joukossa, joilla oli vain R5-trooppinen virus tutkimukseen tullessa
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta vahvistetun virologisen epäonnistumisen ajankohtaan (jopa 96 viikkoa)
HIV-koreseptoritropismitestin tulos joko kaksois-/sekoitetuista tai todisteita X4:stä käyttäen virusta näytteestä, joka on kerätty vahvistetun virologisen epäonnistumisen jälkeen.
Tutkimuksen aloittamisesta vahvistetun virologisen epäonnistumisen ajankohtaan (jopa 96 viikkoa)
Muutos paaston ei-HDL-kolesterolin määrässä lähtötasosta
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikoille 24, 48
Paaston ei-HDL-kolesteroli laskettuna paaston kokonaiskolesterolin ja paaston HDL-tason erosta. Puuttuvat arvot ja muut kuin paastoarvot eivät sisälly.
Opintojaksosta viikoille 24, 48
Osallistujat, joilla on äskettäin hankittu HIV-lääkeresistenssi tutkimukseen saapumisen ja vahvistetun virologisen epäonnistumisen välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteen ja vahvistetun virologisen vajaatoiminnan välillä (jopa 96 viikkoa)
Määritelty niiden osallistujien alaryhmään, jotka kokivat vahvistetun virologisen epäonnistumisen. Äskettäin hankittu HIV-lääkeresistenssi määritellään yhdeksi tai useammaksi ARV:ksi, jolla on osittainen resistenssi tai resistenssi, kun resistenssi oli täysin herkkä tai resistentti, kun resistenssi oli täysin herkkä tai osittain herkkä. Resistenssin hankinnassa mukana olleet ARV-lääkkeet sisälsivät seuraavat: darunaviiri/ritonaviiri; etraviriini, tipranaviiri, tenofoviiri, emtrasitabiini, lamivudiini, tsidovudiini, abakaviiri.
Lähtötilanteen ja vahvistetun virologisen vajaatoiminnan välillä (jopa 96 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

AIDS Clinical Trials Group

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Karen T. Tashima, MD, Brown University
  • Opintojen puheenjohtaja: Richard H. Haubrich, MD, Division of Infectious Diseases, UCSD Antiviral Research Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. syyskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. syyskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 1. lokakuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A5241
  • 10395 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES)
  • ACTG A5241
  • OPTIONS

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset Raltegravir

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa