Vaiheen 2 avoin monikeskustutkimus Nab-Sirolimuusista yhdistelmänä letrotsolin kanssa pitkälle edenneen tai uusiutuvan endometrioidisen kohdun limakalvon syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava kliinisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai toistuva endometrioidinen kohdun limakalvosyöpä. Uusiutumisen histologista dokumentointia suositellaan, mutta sitä ei vaadita.
2. Kaikilla potilailla on oltava lähtötilanteessa yksi tai useampi mitattavissa oleva kohdeleesio tietokonetomografialla (CT; tai magneettikuvaus [MRI], jos TT-skannaukset ovat vasta-aiheisia) RECIST-version 1.1 mukaisesti.
3. Potilailla on oltava metastaattinen tai paikallisesti edennyt EEC, jossa kirurginen resektio ei ole vaihtoehto tai se todennäköisesti johtaa vakavaan sairastumiseen.

4. Aikaisempi hoitohistoria:

   1. Adjuvanttihoito - hoito kemoterapialla, hormonihoidolla, tarkistuspisteestäjillä ja/tai muulla hoidolla on sallittua niin kauan kuin adjuvanttihoito on päättynyt ≥ 6 kuukautta ilmoittautumisesta.
   2. Toistuva/edennyt/metastaattinen tilanne - hoito 0-1 aikaisemmalla kemoterapia-ohjelmalla on sallittu (potilaat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa); kemoterapian on oltava suoritettu ≥ 3 kuukautta ennen ilmoittautumista. Potilaat voivat saada adjuvanttia kemoterapiaa ja enintään yhden sarjan kemoterapiaa uusiutuvassa/edenneessä/metastaattisessa tilanteessa.
   3. Ei-kemoterapiaan perustuva hoito (esim. tarkistuspisteen estäjät, hormonihoito ja/tai pienimolekyyliset aineet) on sallittu milloin tahansa, kunhan hoito on päättynyt ≥ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
   4. Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa toistuvassa/edenneen/metastaattisessa tilanteessa, on täytynyt saavuttaa täydellinen tai osittainen vaste (tutkijan arvioima) vähintään yhteen hoitoon.
5. Ikä: 18 vuotta tai vanhempi.
6. Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

7. Riittävä maksan toiminta:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, silloin ≤3 × ULN)
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos se johtuu maksametastaaseista)
8. Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥30 ml/min Cockcroft-Gaultin perusteella

9. Riittävät hematologiset parametrit:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l (kasvutekijän tuki sallittu)
   2. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3 (100 × 109/l) (siirto ja/tai kasvutekijän tuki sallittu)
   3. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl (siirto- ja/tai kasvutekijätuki sallittu)
10. Seerumin paastotriglyseridien on oltava ≤300 mg/dl; seerumin paastokolesterolin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 350 mg/dl.
11. Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidon päättymisestä tai aikaisemman systeemisen syöpähoidon päättymisestä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa, jos aiempi hoito on pienimolekyylistä yksittäishoitoa ja se on toipunut riittävästi minkä tahansa taudin akuuteista toksisuudesta. aiempi hoito, mukaan lukien neuropatia, asteeseen ≤1.

12. Ei-raskaana olevat ja ei-imettävät naiset:

    1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä keskeytyksettä 28 päivää ennen nab-sirolimuusihoidon aloittamista 3 kuukauden ajan viimeisen nab-sirolimuusiannoksen jälkeen, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (beeta ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG) ]) tulos seulonnassa ja suostuu jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Toinen ehkäisymuoto vaaditaan, vaikka hänellä olisi ollut munanjohdinsidonta.
    2. Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana ehkäisymenetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi 28 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan.
13. Potilas ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
14. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelpoisia, jos:

    1. Ei ole ollut hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määrittelevää opportunistista infektiota 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
    2. Potilas on saanut antiretroviraalista hoito-ohjelmaa ≥ 4 viikon ajan ja HIV-viruskuorma on <400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista.
    3. Antiretroviraalinen hoito-ohjelma ei sisällä vahvoja sytokromi(CYP)3A4-estäjiä tai induktoreita

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito mTOR-estäjillä, mukaan lukien nab-sirolimuusi.
2. Potilaat, joilla on tunnettuja inaktivoivia TSC1- tai TSC2-muutoksia (perustuu kudosten tai nestemäisten seuraavan sukupolven sekvensointiin [NGS]), ellei PRECISION 1 -tutkimusta (NCT05103358) ole suljettu rekisteröinniltä.
3. Vaikea (aste ≥ 3) meneillään oleva infektio, joka vaatii parenteraalista tai suun kautta annettavaa infektiolääkitystä, joko meneillään tai päättynyt ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista.
4. Potilaita, joilla on primaarinen refraktaarinen sairaus (eli ne, jotka eivät ole koskaan saavuttaneet täydellistä tai osittaista vastetta aikaisemmalla hoidolla), ei sallita tutkimukseen.

5. Potilaat, joilla on seuraavat:

   1. Tunnetut tai epäillyt aivometastaasit.
   2. Vaikea sydänsairaus, joka määritellään epästabiiliksi angina pectorikseksi, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
   3. Vaikea keuhkosairaus, joka määritellään hiilimonoksidin diffuusiokyvyksi (DLCO), joka on ≤50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatiosta ≤88 % levossa huoneilmassa (Huomaa: spirometria ja keuhkojen toimintatestit [PFT] eivät ole on suoritettava, ellei se ole kliinisesti aiheellista).
   4. Ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tutkimusterapialla.
   5. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin hoidettavana oleva, paitsi jos potilas on sairaudesta vapaa yli 5 vuoden ajan parantavassa tarkoituksessa annetun hoidon päättymisestä. Hallitut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan in situ karsinooma, leikattu satunnainen eturauhassyöpä, tietyt matala-asteiset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (esim. krooninen lymfosyyttinen leukemia [CLL], follikulaarinen lymfooma jne.) tai muu asianmukaisesti hoidettu in situ karsinooma voivat olla kelvollisia. Keskustelun jälkeen Medical Monitorin kanssa.
   6. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg
   7. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkotulehdus tai keuhkoverenpainetauti.
   8. Aktiivinen hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektio ja havaittavissa oleva viruskuorma viruslääkityksestä huolimatta
6. Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on voimakkaita CYP3A4-vuorovaikutuksia (induktio tai esto), on lopetettava (vahvoja estäjiä ovat ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini; vahvoja induktoreita ovat rifampiini ja rifabutiini). Näiden aineiden käyttö on lopetettava ennen ensimmäistä nab-sirolimuusiannosta.