Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lämmityksen vaikutukset rasituspainerefleksiin ääreisvaltimotaudissa: Harjoituskyky (EPR)

keskiviikko 3. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Jian Cui, Milton S. Hershey Medical Center
Tämän hankkeen tutkimustavoitteina on tutkia hypoteesia, että sympaattiset ja verenpainevasteet liikuntaan heikkenevät ääreisvaltimotautipotilailla lämpöaltistuksen aikana ja sen jälkeen muuttamalla lihasten afferenttireseptorien herkkyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Perifeerinen valtimotauti (PAD) vaikuttaa 8-12 miljoonaan amerikkalaiseen, ja sen pääoire on jalkakipu harjoituksen aikana, jota kutsutaan "jaksottelevaksi lonkkaukseksi". PAD-diagnoosissa mitataan nilkka-olkivartaloindeksi (ABI, eli systolinen paine nilkassa jaettuna käsivarren systolisella paineella); arvot alle 0,9 viittaavat suuren suonen tukkeutumiseen. Ajoittainen selkärankaisuus on tämän taudin yleisin oire, ja sitä esiintyy säännöllisesti harjoituksen/fyysisen aktiivisuuden aikana, mutta se helpottaa nopeasti lepoa. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että kun rasituspainerefleksi aktivoituu potilailla, joilla on PAD, verenpaine ja syke (HR) ovat liioiteltuja. Verenpaineen nousu kävelyn aikana PAD-potilailla oli merkittävästi suurempi kuin terveillä kontrollihenkilöillä. Ryhmämme äskettäinen ihmistutkimus osoittaa lisäksi, että varhainen verenpainevaste tapahtui jalkapohjan taivutusharjoituksen aikana ennen kuin koehenkilöt havaitsivat kyyneleet, mikä saattaa viitata siihen, että korostunut verenpainevaste johtui lisääntyneestä lihasmekanorefleksistä PAD:ssa. Lisäksi toinen ryhmämme äskettäinen tutkimus osoitti myös, että PAD-potilailla on lisääntynyt munuaisten vasokonstriktio plantaarisen taivutuksen aikana.

On osoitettu, että harjoittelusta on hyötyä PAD-potilaille. Liikunta kuitenkin rajoittuu sairauteen liittyvän kivun ja väsymyksen vuoksi. Lisäksi lisääntynyt paineenpainevaste harjoitteluun PAD:ssa voi lisätä loppuelinvaurion riskiä (esim. aivot ja/tai sydän). Näin ollen olisi hyödyllistä löytää vaihtoehtoisia/ilmaisia ​​interventioita, jotka moduloivat sydän- ja verisuonijärjestelmää ja autonomista hermostoa ja joita potilaat voivat sietää.

Yksi mahdollinen interventio on altistuminen lämmölle, koska akuutilla harjoittelulla ja akuutilla lämpöaltistuksella on samanlaiset akuutit vaikutukset sekä autonomiseen että sydän- ja verisuonijärjestelmään. Esimerkiksi sekä harjoittelu että lämpöaltistus nostavat kehon lämpötilaa, lisäävät sykettä, lisäävät sydämen minuuttitilavuutta (CO), lisäävät vasemman kammion ejektiofraktiota (EF) ja parantavat sydänlihaksen toimintaa. Ääreisverenkierrossa sekä liikunta että lämpöaltistus lisäävät raajan verenkiertoa, lihasten verenkiertoa ja ihon verenkiertoa. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että koko kehon altistuminen parantaa endoteelin toimintaa PAD-potilailla (esim. aktivoi endoteelin kantasolut CD34+).

Lämpökäsittelyn vaikutusta PAD-potilaiden kävelykykyyn ei kuitenkaan ole tutkittu. Lisäksi ei tiedetä, voiko lämmittäminen normalisoida/vähentää paineensietokykyyn kohdistuvia vasteita PAD-potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

32

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta - 83 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet

  • Kykenee antamaan tietoisen suostumuksen
  • Mikä tahansa rotu tai etninen alkuperä
  • Miehet ja naiset 21-85 vuotta (mukaan lukien)
  • Sujuva suullinen ja kirjallinen englanti

Potilaat, joilla on ääreisvaltimotauti (PAD)

  • Diagnoosi PAD (eli nilkka-olkivartalon indeksi alle 0,9)
  • Fontaine vaihe II tai vähemmän - ei kipua lepääessä
  • Tyydyttävä historia ja fyysinen koe

Terveitä aiheita

  • Tyydyttävä historia ja fyysinen tarkastus
  • Vapaa akuuteista sairauksista

Poissulkemiskriteerit:

PAD-potilaille ja terveille henkilöille

  • Ikä < 21 vuotta
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Päätöksentekokyvyn heikkeneminen
  • vangit

PAD-potilaille

  • Aiempi sepelvaltimotauti, johon liittyy epästabiilin angina pectoris tai sydäninfarktin oireita (
  • Aiempi epilepsia tai kohtaushäiriö

Terveille henkilöille

• Muut krooniset sairaudet (sydän-, keuhkosairaus, hermo-lihassairaus tai diabetes)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: PAD ilman lämmitystä
Koehenkilöt kävelevät juoksumatolla Gardner-protokollaa käyttäen, kunnes potilas sanoo haluavansa lopettaa. BP, HR ja NIRS mitataan jatkuvasti Gardner-protokollan aikana. Ihon verenkierto, ihon lämpötila ja verenpaine mitataan makuuasennossa ennen ja jälkeen Gardner-protokollan.
Kohde suorittaa kävelyprotokollan ilman lämmitystoimenpiteitä
Gardner-protokolla alkaa nopeudella 2 mph ja 0 %:lla 2 minuutin ajan. Arvo nousee 2 % joka 2. minuutti (nopeus pysyy 2 mph), kunnes tutkittava sanoo haluavansa pysähtyä tai enintään 22 minuuttia. Myös verenpaine ja syke mitataan koko protokollan ajan.
Kokeellinen: PAD lämmin kylpy
Koehenkilöt käyvät lämpimässä kylvyssä. Sitten koehenkilöt kävelevät juoksumatolla Gardner-protokollaa käyttäen, kunnes potilas sanoo haluavansa lopettaa. BP, HR ja NIRS mitataan jatkuvasti Gardner-protokollan aikana. Ihon verenkierto, ihon lämpötila ja verenpaine mitataan makuuasennossa ennen ja jälkeen Gardner-protokollan.
Gardner-protokolla alkaa nopeudella 2 mph ja 0 %:lla 2 minuutin ajan. Arvo nousee 2 % joka 2. minuutti (nopeus pysyy 2 mph), kunnes tutkittava sanoo haluavansa pysähtyä tai enintään 22 minuuttia. Myös verenpaine ja syke mitataan koko protokollan ajan.

Koehenkilöt istuvat lämpimässä kylpyammeessa, jossa on vettä olkapäihin asti, kun taas toinen käsi on vedessä verenpaineen ja sykkeen mittausta varten. Veden lämpötila ja sisälämpötila (Tcore), BP ja HR mitataan koko kylvyn ajan.

Veden lämpötilaa säädellään välillä 38-41°C. Koehenkilöt pysyvät kylpyammeessa ≤ 30 minuuttia. Jos syke nousee yli 15-20 lyöntiä minuutissa tai jos verenpaine laskee merkittävästi (esim. BP >20 mmHg), kohde poistetaan kylvystä, vaikka aika olisikin

Placebo Comparator: PAD neutraali kylpy
Koehenkilöt käyvät neutraalissa kylvyssä. Sitten koehenkilöt kävelevät juoksumatolla Gardner-protokollaa käyttäen, kunnes potilas sanoo haluavansa lopettaa. BP, HR ja NIRS mitataan jatkuvasti Gardner-protokollan aikana. Ihon verenkierto, ihon lämpötila ja verenpaine mitataan makuuasennossa ennen ja jälkeen Gardner-protokollan.
Gardner-protokolla alkaa nopeudella 2 mph ja 0 %:lla 2 minuutin ajan. Arvo nousee 2 % joka 2. minuutti (nopeus pysyy 2 mph), kunnes tutkittava sanoo haluavansa pysähtyä tai enintään 22 minuuttia. Myös verenpaine ja syke mitataan koko protokollan ajan.

Koehenkilöt istuvat lämpimässä kylpyammeessa, jossa on vettä olkapäihin asti, kun taas toinen käsi on vedessä verenpaineen ja sykkeen mittausta varten. Veden lämpötila ja sisälämpötila (Tcore), BP ja HR mitataan koko kylvyn ajan.

Veden lämpötilaa säädetään välillä 35 - 37°C. Koehenkilöt pysyvät kylpyammeessa ≤ 30 minuuttia.

Kokeellinen: PAD lämmityspuku
Koko kehon lämmitys puvun kanssa suoritetaan. Sitten koehenkilöt kävelevät juoksumatolla Gardner-protokollaa käyttäen, kunnes potilas sanoo haluavansa lopettaa. BP, HR ja NIRS mitataan jatkuvasti Gardner-protokollan aikana. Ihon verenkierto, ihon lämpötila ja verenpaine mitataan makuuasennossa ennen ja jälkeen Gardner-protokollan.
Gardner-protokolla alkaa nopeudella 2 mph ja 0 %:lla 2 minuutin ajan. Arvo nousee 2 % joka 2. minuutti (nopeus pysyy 2 mph), kunnes tutkittava sanoo haluavansa pysähtyä tai enintään 22 minuuttia. Myös verenpaine ja syke mitataan koko protokollan ajan.
Keskimääräistä ihon lämpötilaa Tsk valvotaan koehenkilöiden käyttämillä vesihajuisella puvulla. Koko kehon lämmitys suoritetaan suihkuttamalla lämmintä vettä (~ 45 - 50 °C) puvun läpi Tsk:n nostamiseksi ≤ 38 °C:seen (100 oF). Lämmin vesi kulkee muoviputkien läpi, eikä kohteiden iho kosketa suoraan lämmintä vettä. Kuumennusta jatketaan, kunnes ∆Tcore saavuttaa ~ 0,6 - 1,0 °C. Tämä voi kestää noin 60-90 minuuttia.
Kokeellinen: PAD-alaraajojen lämminvesiupotus
Koehenkilöt laittavat säärensä lämpimään veteen. Sitten koehenkilöt kävelevät juoksumatolla Gardner-protokollaa käyttäen, kunnes potilas sanoo haluavansa lopettaa. BP, HR ja NIRS mitataan jatkuvasti Gardner-protokollan aikana. Ihon verenkierto, ihon lämpötila ja verenpaine mitataan makuuasennossa ennen ja jälkeen Gardner-protokollan.
Gardner-protokolla alkaa nopeudella 2 mph ja 0 %:lla 2 minuutin ajan. Arvo nousee 2 % joka 2. minuutti (nopeus pysyy 2 mph), kunnes tutkittava sanoo haluavansa pysähtyä tai enintään 22 minuuttia. Myös verenpaine ja syke mitataan koko protokollan ajan.
Koehenkilöt istuvat tuolille ja laittavat säärensä ja jalkansa ämpäriin, jossa on lämmintä vettä. Veden pinta on juuri polvien alapuolella (syvyys noin 40 cm). Veden lämpötilaa seurataan ja valvotaan ~38 - 42 °C:ssa 30 minuutin ajan. BP, HR, Tcore, ihon lämpötila ja ihon verenkierto (esim. reidestä ja/tai käsivarresta) mitataan ennen alaraajojen lämpimään veteen upottamista, sen aikana ja sen jälkeen.
Placebo Comparator: Terveet aiheet ilman lämmitystä
Koehenkilöt kävelevät juoksumatolla Gardner-protokollaa käyttäen, kunnes potilas sanoo haluavansa lopettaa. BP, HR ja NIRS mitataan jatkuvasti Gardner-protokollan aikana. Ihon verenkierto, ihon lämpötila ja verenpaine mitataan makuuasennossa ennen ja jälkeen Gardner-protokollan.
Kohde suorittaa kävelyprotokollan ilman lämmitystoimenpiteitä
Gardner-protokolla alkaa nopeudella 2 mph ja 0 %:lla 2 minuutin ajan. Arvo nousee 2 % joka 2. minuutti (nopeus pysyy 2 mph), kunnes tutkittava sanoo haluavansa pysähtyä tai enintään 22 minuuttia. Myös verenpaine ja syke mitataan koko protokollan ajan.
Kokeellinen: Terveiden kohteiden lämmin kylpy
Koehenkilöt käyvät lämpimässä kylvyssä. Sitten koehenkilöt kävelevät juoksumatolla Gardner-protokollaa käyttäen, kunnes potilas sanoo haluavansa lopettaa. BP, HR ja NIRS mitataan jatkuvasti Gardner-protokollan aikana. Ihon verenkierto, ihon lämpötila ja verenpaine mitataan makuuasennossa ennen ja jälkeen Gardner-protokollan.
Gardner-protokolla alkaa nopeudella 2 mph ja 0 %:lla 2 minuutin ajan. Arvo nousee 2 % joka 2. minuutti (nopeus pysyy 2 mph), kunnes tutkittava sanoo haluavansa pysähtyä tai enintään 22 minuuttia. Myös verenpaine ja syke mitataan koko protokollan ajan.

Koehenkilöt istuvat lämpimässä kylpyammeessa, jossa on vettä olkapäihin asti, kun taas toinen käsi on vedessä verenpaineen ja sykkeen mittausta varten. Veden lämpötila ja sisälämpötila (Tcore), BP ja HR mitataan koko kylvyn ajan.

Veden lämpötilaa säädellään välillä 38-41°C. Koehenkilöt pysyvät kylpyammeessa ≤ 30 minuuttia. Jos syke nousee yli 15-20 lyöntiä minuutissa tai jos verenpaine laskee merkittävästi (esim. BP >20 mmHg), kohde poistetaan kylvystä, vaikka aika olisikin

Placebo Comparator: Terveiden aiheiden neutraali kylpy
Koehenkilöt käyvät neutraalissa kylvyssä. Sitten koehenkilöt kävelevät juoksumatolla Gardner-protokollaa käyttäen, kunnes potilas sanoo haluavansa lopettaa. BP, HR ja NIRS mitataan jatkuvasti Gardner-protokollan aikana. Ihon verenkierto, ihon lämpötila ja verenpaine mitataan makuuasennossa ennen ja jälkeen Gardner-protokollan.
Gardner-protokolla alkaa nopeudella 2 mph ja 0 %:lla 2 minuutin ajan. Arvo nousee 2 % joka 2. minuutti (nopeus pysyy 2 mph), kunnes tutkittava sanoo haluavansa pysähtyä tai enintään 22 minuuttia. Myös verenpaine ja syke mitataan koko protokollan ajan.

Koehenkilöt istuvat lämpimässä kylpyammeessa, jossa on vettä olkapäihin asti, kun taas toinen käsi on vedessä verenpaineen ja sykkeen mittausta varten. Veden lämpötila ja sisälämpötila (Tcore), BP ja HR mitataan koko kylvyn ajan.

Veden lämpötilaa säädetään välillä 35 - 37°C. Koehenkilöt pysyvät kylpyammeessa ≤ 30 minuuttia.

Kokeellinen: Terveiden aiheiden lämpöpuku
Koko kehon lämmitys puvun kanssa suoritetaan. Sitten koehenkilöt kävelevät juoksumatolla Gardner-protokollaa käyttäen, kunnes potilas sanoo haluavansa lopettaa. BP, HR ja NIRS mitataan jatkuvasti Gardner-protokollan aikana. Ihon verenkierto, ihon lämpötila ja verenpaine mitataan makuuasennossa ennen ja jälkeen Gardner-protokollan.
Gardner-protokolla alkaa nopeudella 2 mph ja 0 %:lla 2 minuutin ajan. Arvo nousee 2 % joka 2. minuutti (nopeus pysyy 2 mph), kunnes tutkittava sanoo haluavansa pysähtyä tai enintään 22 minuuttia. Myös verenpaine ja syke mitataan koko protokollan ajan.
Keskimääräistä ihon lämpötilaa Tsk valvotaan koehenkilöiden käyttämillä vesihajuisella puvulla. Koko kehon lämmitys suoritetaan suihkuttamalla lämmintä vettä (~ 45 - 50 °C) puvun läpi Tsk:n nostamiseksi ≤ 38 °C:seen (100 oF). Lämmin vesi kulkee muoviputkien läpi, eikä kohteiden iho kosketa suoraan lämmintä vettä. Kuumennusta jatketaan, kunnes ∆Tcore saavuttaa ~ 0,6 - 1,0 °C. Tämä voi kestää noin 60-90 minuuttia.
Kokeellinen: Terveiden henkilöiden alaraajojen upotus
Koehenkilöt laittavat säärensä lämpimään veteen. Sitten koehenkilöt kävelevät juoksumatolla Gardner-protokollaa käyttäen, kunnes potilas sanoo haluavansa lopettaa. BP, HR ja NIRS mitataan jatkuvasti Gardner-protokollan aikana. Ihon verenkierto, ihon lämpötila ja verenpaine mitataan makuuasennossa ennen ja jälkeen Gardner-protokollan.
Gardner-protokolla alkaa nopeudella 2 mph ja 0 %:lla 2 minuutin ajan. Arvo nousee 2 % joka 2. minuutti (nopeus pysyy 2 mph), kunnes tutkittava sanoo haluavansa pysähtyä tai enintään 22 minuuttia. Myös verenpaine ja syke mitataan koko protokollan ajan.
Koehenkilöt istuvat tuolille ja laittavat säärensä ja jalkansa ämpäriin, jossa on lämmintä vettä. Veden pinta on juuri polvien alapuolella (syvyys noin 40 cm). Veden lämpötilaa seurataan ja valvotaan ~38 - 42 °C:ssa 30 minuutin ajan. BP, HR, Tcore, ihon lämpötila ja ihon verenkierto (esim. reidestä ja/tai käsivarresta) mitataan ennen alaraajojen lämpimään veteen upottamista, sen aikana ja sen jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kävelyaika minuuteissa
Aikaikkuna: Väsymykseen kuluneen kävelyajan kirjaaminen (enintään 22 minuuttia) jokaisen 3-4 tunnin opintokäynnin aikana.
Kävelyaika juoksumatolla Gardner-protokollalla
Väsymykseen kuluneen kävelyajan kirjaaminen (enintään 22 minuuttia) jokaisen 3-4 tunnin opintokäynnin aikana.
Verenpaine mmHg
Aikaikkuna: Tallennetaan jatkuvasti 3-4 tunnin opintokäynnin aikana
Sormeen ja käsivarteen laitetut hihansuut valvovat verenpainetta.
Tallennetaan jatkuvasti 3-4 tunnin opintokäynnin aikana
Syke lyönteinä minuutissa
Aikaikkuna: Tallennetaan jatkuvasti 3-4 tunnin opintokäynnin aikana
Cardiocappiin kiinnitetyt elektrokardiogrammi (EKG) -laastarit seuraavat sydämen rotta
Tallennetaan jatkuvasti 3-4 tunnin opintokäynnin aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sisälämpötila C-asteina
Aikaikkuna: Tallennetaan jatkuvasti 3-4 tunnin opintokäynnin aikana
Sisäinen lämpötila (Tcore) mitataan vatsasta/suolistosta telemetriapillerillä, jonka koehenkilöt nielevät.
Tallennetaan jatkuvasti 3-4 tunnin opintokäynnin aikana
Lähi-infrapunaspektroskopia (NIRS) mielivaltaisissa yksiköissä
Aikaikkuna: Tallennetaan jatkuvasti 3-4 tunnin opintokäynnin aikana
Tämä järjestelmä on suunniteltu erityisesti ei-invasiivisiin lihaskudoksen mittauksiin. Järjestelmä mittaa tutkitun lihaksen kudossaturaatiota, jota kutsutaan "kudoksen saturaatioindeksiksi" (TSI).
Tallennetaan jatkuvasti 3-4 tunnin opintokäynnin aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jian Cui, Penn State College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PAD

3
Tilaa