- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04606459
COSIMA: Sepelvaltimon SInus-vähentäjä tulenkestävän mikrovaskulaarisen angina pectoriksen hoitoon (COSIMA)
Monikeskinen, satunnaistettu, avoimen merkinnän kontrolloitu paremmuuskoe, jolla arvioitiin sepelvaltimoonteloiden vähentäjällä suoritetun hoidon tehokkuutta verrattuna ohjeiden mukaiseen lääkehoitoon potilailla, joilla on refraktaarinen mikrovaskulaarinen angina pectoris.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuoreet tiedot osoittavat, että 47 %:lla potilaista, joille tehdään sepelvaltimoiden angiografia angina pectoriksen vuoksi, ei ole epikardiaalista sairautta. Näistä 52 %:lla on eristetty mikrovaskulaarinen angina, 17 %:lla eristetty vasospastinen angina, 20 %:lla molemmat ja 11 %:lla ei-sydämellinen rintakipu. Nämä tiedot viittaavat siihen, että mikrovaskulaarinen sairaus on erittäin yleinen sairaus, joka saattaa vaikuttaa jopa 25 %:iin kaikista sepelvaltimoiden angiografiaa saavista potilaista (lukuun ottamatta potilaita, joilla on akuutti sepelvaltimotauti sekä potilaita, joilla on seka epikardiaalinen ja mikrovaskulaarinen sairaus). Woman´s Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) -tutkimuksen arvion perusteella 3–4 miljoonalla potilaalla, joilla on sydänlihasiskemian oireita, on ei-obstruktiivinen sepelvaltimotauti Yhdysvalloissa. Nämä potilaat muodostavat merkittävän taakan kuolleisuuden ja sairastuvuuden sekä vammaisuuden, sairaalahoidon ja uusintatestien aiheuttamien terveydenhuoltokustannusten kannalta.
Potilaat, joilla on mikrovaskulaarinen angina pectoris, tarvitsevat usein sairaalahoitoa, joutuvat toistuviin invasiivisiin toimenpiteisiin, heillä on heikentynyt elämänlaatu ja huono ennuste, koska potilailla, joilla on korkea mikrovaskulaarinen vastustuskyky, on suurempi kuolleisuusriski (riskisuhde (HR) 1,6[0,8-) 3.4], P
Vaikka sen merkitys tunnustetaan uusimmissa ohjeissa, mikrovaskulaarinen angina on suuri kliininen haaste. Erityisesti sen luokittelusta, useista sen patofysiologian taustalla olevista mekanismeista on erimielisyyttä, ja saatavilla olevat terapeuttiset vaihtoehdot ovat edelleen epätyydyttäviä.
Näistä epävarmuustekijöistä huolimatta vallitsee yksimielisyys siitä, että tämä sairaus on erittäin yleinen, koska se vaikuttaa jopa kahteen kolmasosaan potilaista, jotka kärsivät stabiilista angina pectorista ja joilla joko ei ole angiografiassa tehtyä sepelvaltimon ahtaumaa tai joilla on yhdistetty epikardiaalinen ja mikrovaskulaarinen sairaus.
Lääkehoidon rajat Perinteiset iskemialääkkeet ovat ensimmäinen askel lääketieteellisessä hoidossa, mutta niiden tehokkuus on hyvin rajallista mikrovaskulaaristen sairauksien taustalla. Lyhytvaikutteisia nitraatteja voidaan käyttää anginakohtausten hoitoon, mutta koska nitraatit ovat tehokkaita vain suurissa valtimoissa, tämä hoito on tarkoitettu vain sellaisten potilaiden hoitoon, joiden oireet johtuvat epikardiaalisen sepelvaltimon kouristuksesta, ei todellisen mikrovaskulaarisen angina pectoriksen hoitoon. Beetasalpaajat rajoittavat sydänlihaksen hapenkulutusta, mutta eivät vaikuta mikrovaskulaaristen sairauksien mekanismeihin. Kalsiumantagonistit ovat osoittaneet vaihtelevia tuloksia kliinisissä kokeissa, mutta tämän lähestymistavan rajoituksena on, että verisuonten kalsiumkanavien tyypeissä on merkittävä heterogeenisuus.
Todisteita sepelvaltimoonteloiden supistimesta Viime vuosina sepelvaltimoonteloiden supistin on otettu käyttöön refraktaarisen angina pectoriksen hoitoon potilailla, joilla on ahtauttavasta sepelvaltimotaudista (CAD) johtuva refraktaarinen angina pectoris ja joilla ei ole revaskularisaatiovaihtoehtoja, tilanne on samanlainen kuin mikrovaskulaarinen sairaus. Tämä uusi hoito perustuu ajatukseen, että sepelvaltimolaskimojärjestelmän takapaineen nousu provosoi subendokardiaalisten valtimoiden laajentumista, mikä johtaa verisuonten vastuksen merkittävään vähenemiseen tällä alueella ja verenvirtauksen uudelleen jakautumiseen näihin iskeemisiin subendokardiaalisiin kerroksiin. Lukuisat tutkimukset vahvistavat Reducerin tehokkuuden angina pectoris-potilaille, jotka eivät ole ehdokkaita revaskularisaatioon. Alustavaa näyttöä tämän laitteen käytöstä mikrovaskulaarisia sairauksia sairastavilla potilailla on myös olemassa, mutta se vaatii vahvistuksen suuressa, satunnaistetussa tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: tommaso gori, PI
- Puhelinnumero: +496131172829
- Sähköposti: tommaso.gori@unimedizin-mainz.de
Opiskelupaikat
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55131
- Rekrytointi
- Center of Cardiology, Cardiology I, university hospital Mainz
-
Ottaa yhteyttä:
- Tommaso Gori, Prof Dr, PhD
- Puhelinnumero: +49 (0) 6131 17 2729
- Sähköposti: tommaso.gori@unimedizin-mainz.de
-
Päätutkija:
- Tommaso Gori, Prof Dr, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 85 vuotta
- Krooninen koronaarioireyhtymä (mukaan lukien potilaat, joilla on rinnakkaisrintakipu) refraktaarinen angina CCS luokka III-IV huolimatta ohjeiden mukaisesta lääkehoidosta
- Todisteet palautuvasta iskemiasta ei-invasiivisissa testeissä
Todisteet mikrovaskulaarisesta sairaudesta, joka on diagnosoitu invasiivisesti vähintään yhdellä seuraavista:
- mikrovaskulaaristen resistenssien indeksi (IMR) >25 ja/tai
- sepelvaltimon virtausreservi (CFR) 0,8.
- Osallistumishalu ja kyky ymmärtää, lukea ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja ennen kokeeseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, joilla on vähintään yksi seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan kokeeseen
- Äskettäin (3 kuukauden sisällä) akuutti sepelvaltimooireyhtymä
- Äskettäinen (6 kuukauden sisällä) revaskularisaatio perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (PCI, stentti) tai sepelvaltimon ohitusleikkauksella (CABG)
- Äskettäinen (30 päivän sisällä) epäonnistunut PCI
- Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (CHF) tai sairaalahoito CHF:n vuoksi viimeisen 3 kuukauden aikana
- Vasemman kammion ejektiofraktio
- Oikean eteisen keskipaine > 15 mmHg
- Epänormaali tai epänormaali CS-anatomia (esim. mutkaisuus, poikkeava haara, pysyvä vasen yläonttolaskimo [SVC]), kuten angiogrammi osoittaa
- CS-halkaisija suunnitellussa reduktorin istutuskohdassa yli 13 mm tai alle 9,5 mm angiogrammalla mitattuna
- Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), josta ilmenee pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa, joka on alle 55 prosenttia ennustetusta arvosta
- Vaikea sydänläppäsairaus
- Tahdistimen elektrodi sepelvaltimoontelossa
- Tricuspid-venttiilin vaihto tai korjaus
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2 mg/dl) ja/tai krooninen hemodialyysi
- Kuolemassa tai siihen liittyviin sairauksiin, jotka rajoittavat eliniän alle vuoteen
- Tunnettu vakava reaktio tarvittaviin toimenpidelääkkeisiin
- Tunnettu allergia ruostumattomalle teräkselle tai nikkelille
- Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) tarve 8 viikon sisällä pienennyslaitteen implantaation jälkeen
- Vasta-aihe kaksoisverihiutaleiden vastaiselle hoidolle
- Nainen, joka on hedelmällisessä iässä (viimeiset kuukautiset viimeisen 12 kuukauden aikana tai jolle ei ole tehty munanjohdinsidontaa, munasarjan tai kohdunpoistoa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Optimaalinen lääketieteellinen hoito
Optimaalinen lääkehoito, joka koostuu asetyylisalisyylihaposta, statiineista, beetasalpaajista, kalsiumkanavan salpaajista ja ranolatsiinista, annetaan lääkärin harkinnan mukaan viimeisimpien European Society of Cardiology (ESC) ohjeiden mukaisesti. Pitkävaikutteisia nitraatteja ei anneta, ellei potilaille, joilla on FFR (fractional flow reserve) |
Ohjeistettu lääketieteellinen terapia
|
Kokeellinen: Sepelvaltimoontelon supistaja
Tutkittava laite on Neovasc Reducer™ System.
Jokaiselle Reducer-ryhmän potilaalle implantoidaan yksi Reducer käyttöohjeiden mukaisesti.
|
Reducer System sisältää Reducer-laitteen (Reducer), joka on esiasennettu Reducer Balloon Katetriin.
Reducer System on saatavana yhtenä mallikokona.
Reducer on steriili, kertakäyttöinen, implantoitava laite, joka on suunniteltu kaventamaan sepelvaltimoonteloa (CS) ja se on tarkoitettu parantamaan perfuusiota iskeemiseen sydänlihakseen reversiibelin iskeemisen sydänsairauden yhteydessä refraktaarisen angina pectoris -oireiden lievittämiseksi.
Laite implantoidaan perkutaanisesti oikean sisäisen kaulalaskimon kautta CS:hen.
Reducer on esiasennettu (puristettu) Reducer Balloon Katetriin, joka täytön jälkeen aiheuttaa laitteen laajenemisen ja kosketuksen suonen seinämän kanssa.
Tämän jälkeen pallokatetri tyhjennetään ja poistetaan CS:stä, jolloin laite jää pysyvästi istutetuksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos Canadian Cardiovascular Society -angina-luokassa kahdella tai useammalla luokalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saivat ≥ 2 CCS-anginaluokkaa kuuden kuukauden kuluttua implantoinnista, jota seurasi optimaalinen lääkehoito (OMT) verrattuna pelkkään OMT:hen.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos angina pectoriksen vaikeudessa Seattlen anginakyselyn mukaan
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta
|
angina pectoriksen vaikeusasteen muutos Seattlen anginakyselyllä arvioituna (SAQ-7, vaihteluväli 0–100, 100 minimaalisena fyysisenä rajoituksena ja angina pectoris ja 0 maksimirajoituksena ja angina pectoris) kuuden kuukauden kuluttua.
|
Kuusi kuukautta
|
Teknisesti menestyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Implantaatiopäivä
|
- Tekninen menestys: Reducer-ryhmässä, joka määritellään Reducerin onnistuneeksi toimitukseksi ja käyttöönotoksi aiotulla paikalla tutkijan arvioiden mukaan
|
Implantaatiopäivä
|
Menettelyn onnistuminen
Aikaikkuna: Implantaatiopäivä
|
- Menettelyn onnistuminen: Reducer-ryhmässä, joka määritellään tekniseksi menestykseksi ja kliinisesti ohjatun toimenpiteen akuutin tarpeen puuttumiseksi haitallisen tai vakavan haitallisen laitevaikutuksen korjaamiseksi ennen sairaalasta kotiutumista, kuten Clinical Events Committee (CEC) on arvioinut.
|
Implantaatiopäivä
|
Sublingvaalisten nitraattien käyttötiheys (kertaa viikossa)
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 5 vuotta
|
Sublingvaalisten nitraattien käyttö
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 5 vuotta
|
Angina pectoris -parametrit ja elämänlaatu
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Seattle Angina -kyselylomake:
|
6 kuukauden iässä
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Yhdistetty esiintyvyys: Kuolema (kaikki syyt ja sydän- ja verisuonitaudit) Sydäninfarkti Revaskularisaatio Toimenpiteiden välisiä komplikaatioita |
5 vuotta
|
Dokumentoitujen ensiapuosaston (ED) käyntien määrä angina pectoris -jaksojen vuoksi
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
Dokumentoitujen ensiapuosaston (ED) käyntien määrä angina pectoris -jaksojen vuoksi
|
6 ja 12 kuukautta
|
Canadian Cardiovascular Society angina pectoris
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 5 vuotta
|
CCS Angina luokka
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 5 vuotta
|
Suunnittelemattomien sairaalahoitojen määrä sydämen iskemian, angina pectoriksen tai vastaavan anginaalisen tai sydämen vajaatoiminnan vuoksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta, 1 vuosi, 5 vuotta
|
Suunnittelematon sairaalahoito sydämen iskemian, angina pectoris tai vastaavan, sydämen vajaatoiminnan vuoksi
|
6 kuukautta, 1 vuosi, 5 vuotta
|
Muutos 5-tasoisessa EQ-5D-versiossa (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
5-tason EQ-5D-versio (EQ-5D-5L, EuroQol Group) visuaalisen pistemäärän muutos, 0:sta 100:aan (paras)
|
6 kuukautta
|
Beckin masennuskartoitus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Beckin masennuskartoitus, 1 (paras) 40 (pahin)
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-15363
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tulenkestävä angina
-
Apollomics Inc.Zhejiang CrownMab Biotech Co. LtdRekrytointi
-
Fujian Medical UniversityTuntematon
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiMetastaattiset kiinteät kasvaimet | Hoito-refractory syövätYhdysvallat
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Aktiivinen, ei rekrytointiGlukokortikoidi-refractory aGVHDKiina
-
Apollomics Inc.Zhejiang CrownMab Biotech Co. LtdRekrytointiUusiutunut/refractory AMLKiina
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaEi vielä rekrytointiaUusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Clavis PharmaSyneos Health; Theradex; CardiaBase; Learn & ConfirmValmisUusiutunut/refractory AMLYhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
University Hospital, BordeauxNovartis; National Cancer Institute, France; Fondation ARCRekrytointiRefractory tai uusiutuva kiinteä kasvainRanska
Kliiniset tutkimukset Optimaalinen lääketieteellinen hoito
-
Uptake Medical CorpValmisEmfyseemaAustralia, Irlanti, Saksa, Itävalta, Uusi Seelanti, Yhdistynyt kuningaskunta
-
MedtronicNeuroValmisSelkäkipu | Epäonnistunut selkäleikkausoireyhtymä | Kipu jalassa, määrittelemätönYhdysvallat, Espanja, Ranska, Kolumbia, Belgia, Yhdistynyt kuningaskunta, Kanada, Saksa, Alankomaat
-
JOTEC GmbHRekrytointiAortan | Intramuraalinen hematooma | Akuutti DeBakey I -leikkaus | Akuutti tyypin A dissektioSaksa
-
University of Missouri, Kansas CityEi vielä rekrytointia
-
University of MinnesotaUniversity of Pittsburgh; Duke University; Oregon Health and Science University ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiAlaselkäkipu, mekaaninen | Akuutti kipuYhdysvallat
-
Optimal Acuity CorporationBochner Eye InstituteEi vielä rekrytointiaIkään liittyvä silmänpohjan rappeumaKanada
-
St. Joseph's Healthcare HamiltonUnity Health Toronto; Ontario Ministry of Health and Long Term Care; Women... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuIhon haavauma | PainehaavaKanada
-
Thomas Jefferson UniversityRutgers University; West Chester University of PennsylvaniaAktiivinen, ei rekrytointiDiabetes mellitus, tyyppi 2Yhdysvallat
-
University of TartuState University of New York - Downstate Medical Center; Tibotec Pharmaceutical...ValmisImmuunikato | Lääkkeen noudattaminen | Akuutti HIV-infektioViro
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteOncoSec Medical IncorporatedAktiivinen, ei rekrytointi