- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04994119
BIA 5-1058 400 mg:n vaikutus varfariinin farmakokinetiikkaan
Avoin, kolmen jakson, kiinteän sekvenssin tutkimus, jolla arvioitiin kerta-annoksen BIA 5 1058 400 mg vaikutusta varfariinin farmakokinetiikkaan terveillä koehenkilöillä paasto-olosuhteissa
Tämän tutkimuksen tarkoitus on:
- BIA 5-1058:n CYP2C9:n eston tutkiminen arvioimalla sen vaikutusta S-varfariinin, CYP2C9:n substraatin, farmakokinetiikkaan (PK).
- Arvioida varfariinin vaikutusta BIA 5-1058:n PK-arvoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus oli avoin, kolmen jakson, kiinteän sekvenssin tutkimus terveillä miehillä ja naisilla, jotka suoritettiin yhdessä tutkimuskeskuksessa.
Tutkimus sisälsi:
- Seulonta päivinä -28 - -2 (molemmat mukaan lukien).
- Kolme hoitojaksoa, joita erottaa vähintään 10 päivän huuhtelujakso.
Hoidon kesto:
Osallistumisaika kullakin koehenkilöllä oli noin 2 kuukautta ja 2 viikkoa (seulontajakso mukaan lukien).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 14050
- PAREXEL International - Early Phase Clinical Unit - Berlin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttivät seuraavat kriteerit, katsottiin kelvollisiksi osallistumaan tutkimukseen/jatkamaan sitä:
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
- Seulontakäynnillä 18–45-vuotiaat mies- ja naishenkilöt (molemmat mukaan lukien).
- Terve, jonka päätutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten, elintoimintojen ja digitaalisen 12-kytkentäisen EKG:n perusteella. Jos elintoiminto- tai EKG-arviointi oli seulontakäynnillä tai lähtötilanteessa vertailualueen ulkopuolella, arviointi olisi voitu toistaa kerran mahdollisimman pian ja joka tapauksessa ennen ilmoittautumista virheiden poissulkemiseksi.
- Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
- Painoindeksi (BMI) välillä 18,5-29,9 kg/m2 (molemmat mukaan lukien) seulontakäynnillä ja kunkin hoitojakson yhteydessä.
- Negatiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti HBc), immunoglobuliini M (IgM) anti-HBc:lle, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti HCV) ja ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (tyypit 1 ja 2) ) vasta-aineita seulontakäynnillä.
- Negatiivinen näyttö alkoholin ja huumeiden väärinkäytöstä seulontakäynnillä ja jokaisen hoitojakson yhteydessä.
- Tutkittavan täytyi olla halukas ja kyettävä rajoittumaan kliiniseen yksikköön ja hänen oli noudatettava tutkimusta ja elämäntaparajoituksia.
- Ehkäisyvaatimukset:
Miespuolisten oli käytettävä yhdessä naispuolisen kumppaninsa/puolisonsa kanssa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ehkäisymenetelmällä yhdessä estemenetelmän kanssa koko kliinisen tutkimuksen ajan ja suostunut olemaan synnyttämättä lasta tai luovuttamatta siittiöitä seulontakäynnistä alkaen ja koko sen ajan. kliininen tutkimus.
Naispuolisten koehenkilöiden oli joko oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai heidän oli käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja koko kliinisen tutkimuksen ajan yhdessä estemenetelmän kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä, ei pidetty kelvollisina osallistumaan tutkimukseen/jatkamaan sitä:
- Kliinisesti merkittävä hengitystie-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisen, lymfaattisen, neurologisen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, psykiatrisen, tuki- ja liikuntaelinten, urogenitaalisen, immunologisen, dermatologisen, endokriinisen, sidekudossairauden tai -sairauksien esiintyminen viiden vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä (IMP) ) hallinto.
- Dokumentoitu sepelvaltimotauti (mikä tahansa aikaisempi sydäninfarkti, positiivinen stressitesti, positiivinen ydinperfuusiotutkimus, aikaisempi sepelvaltimon ohitusleikkaus [CABG] tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio, angiogrammi, jossa näkyy vähintään 75 % ahtauma suuressa sepelvaltimossa), akuutti sepelvaltimo oireyhtymä tai nykyiset sydänlihasiskemian ja angina pectoris -oireet.
- Kliinisesti merkittävä mahalaukun ja/tai suoliston leikkaushistoria, joka saattaa vaikuttaa IMP:n imeytymiseen.
- Kaikki kliinisesti merkitykselliset löydökset laboratoriotesteissä, erityisesti mahdolliset poikkeavuudet hyytymiskokeissa tai maksan toimintakokeissa, päätutkijan arvioiden mukaan seulontakäynnillä ja kunkin hoitojakson yhteydessä. Jos laboratorioarviointi oli paikallisen laboratorion vertailualueen ulkopuolella seulontakäynnillä tai lähtötilanteessa, arviointi olisi voitu toistaa kerran mahdollisimman pian ja joka tapauksessa ennen ilmoittautumista laboratoriovirheiden poissulkemiseksi.
- Potilaat, joiden alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,0 x normaalin yläraja (ULN) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,0 x ULN ja/tai kokonaisbilirubiini > 1,0 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,0 x ULN ja 1,5 x ULN oli hyväksyttävä, jos bilirubiini oli fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %), mikä vahvistettiin myöhemmissä toistuvissa arvioinneissa, seulontakäynnillä ja kunkin hoitojakson yhteydessä.
- Aiempi merkittävä atopia tai lääkeyliherkkyys.
- Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia.
- Juonut > 24 g (miehet) ja > 12 g (naiset) puhdasta alkoholia päivässä (10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkevää alkoholia [35 %] tai 100 ml viiniä [ 12 %]) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniseen yksikköön.
- Alkoholin käyttö 72 tunnin sisällä ennen seulontakäyntiä ja 48 tuntia ennen annostelua seurantakäynnin päättymiseen asti.
- Merkittävä infektio tai tiedossa oleva tulehdusprosessi seulontakäynnillä tai kaikille hoitojaksoille pääsyn yhteydessä päätutkijan arvioiden mukaan.
- Akuutit maha-suolikanavan oireet (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, närästys) seulontakäynnin aikana tai kaikille hoitojaksoille saapumisen yhteydessä.
Koehenkilöt, joiden verenpaineen (BP) mittaukset (keskiarvo kolminkertaisen) rajojen ulkopuolella, seulontakäynnillä tai ensimmäisellä hoitojaksolla:
Systolinen verenpaine (SBP) < 100 mmHg tai > 140 mmHg Diastolinen verenpaine (DBP) < 60 mmHg tai > 90 mmHg
- Oireinen ortostaattinen hypotensio (> 20 mmHg verenpaineen lasku ja/tai > 10 mmHg verenpaineen lasku, kun siirrytään makuuasennosta seisoma-asennosta) yhdessä muiden oireiden, kuten huimauksen, kanssa seulontakäynnillä tai ensimmäiselle hoitojaksolle tullessa.
- Epänormaali fundoskopia.
- Elektrokardiogrammi (kolmen kappaleen keskiarvo) korjatulla QT-välillä Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms seulontakäynnillä tai ensimmäisellä hoitojaksolla.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min, joka perustuu kreatiniinipuhdistumalaskelmaan Cockcroft Gaultin kaavalla ja normalisoitu keskimääräiseen pinta-alaan 1,73 m2.
- BIA 5-1058:n aikaisempi käyttö.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö tai osallistuminen mihin tahansa tutkimukseen 60 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen IMP:n ensimmäistä antoa sen mukaan, kumpi oli pidempi.
- Hän on saanut IMP:tä yli 3 tutkimuksessa 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Luovutettu tai saanut verta 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
- Luovutettu tai vastaanotettu plasma 30 päivän sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa.
- Aiemmin havaittu merkittävä verenvuoto viimeisen 56 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
- Kasvissyöjät, vegaanit tai muut lääketieteelliset ruokavaliorajoitukset.
- Ei pysty kommunikoimaan luotettavasti päätutkijan kanssa.
- Ei todennäköisesti täytä tutkimuksen vaatimuksia.
OTC-lääkkeiden (mukaan lukien suun kautta otettavat luontaiset terveystuotteet, vitamiinit ja yrttilisät) käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa seurantakäyntiin asti.
Sellaisten reseptilääkkeiden käyttö, jotka olisivat päätutkijan näkemyksen mukaan saaneet vaikuttaa turvallisuuteen tai muihin tutkimuksen arviointeihin, 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa seurantakäyntiin saakka. Poikkeustapauksessa asetaminofeeni/parasetamoli 1000 mg/vrk sallittiin.
CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4 (BIA 5-1058 -aineenvaihdunta) ja CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C18, CYP1A2, CYP3A4 (varfariinin aineenvaihdunta): Inhibiittoreiden käyttö, jotka on otettu 7 päivää ennen ensimmäistä IMP-antoa ja induktoreita, jotka on otettu 28 päivää ennen ensimmäinen IMP-hallinto.
- Keskushermoston (CNS) tai silmän äskettäinen tai suunniteltu leikkaus tai traumaattinen leikkaus, joka on johtanut suuriin avoimiin pintoihin.
- Viimeaikainen merkittävä alueellinen tai lannerangan anestesia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
- Äskettäinen selkäydinpunktio ja muut diagnostiset tai terapeuttiset toimenpiteet, jotka voivat aiheuttaa hallitsematonta verenvuotoa.
- Aiemmin verenvuototaipumus tai veren dyskrasiat tai hyytymishäiriöt, mukaan lukien trombofilia.
Aiempi verenvuototaipumus, joka liittyy:
- Ruoansulatuskanavan, virtsaelinten tai hengitysteiden aktiivinen haavauma tai selvä verenvuoto
- Keskushermoston verenvuoto
- Aivojen aneurysmat, leikkaava aortta
- Perikardiitti ja perikardiaaliset effuusiot
- Bakteerien endokardiitti
- Aiempi yliherkkyys varfariinille tai muille valmisteen aineosille (esim. anafylaksia).
- Pahanlaatuinen verenpainetauti historiassa.
- Kaikki tiedossa olevat allergiat tai vasta-aiheet jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden sisällölle.
- Kohde oli kliiniseen tutkimukseen osallistuneen sponsorin tai sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijä tai hänen lähisukulainen.
Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, kuten säilöön pidetyt kohteet, suojeltavat aikuiset, jotka ovat holhouksessa, edunvalvonnassa ja sotilaat tai laitokseen valtion tai laillisen määräyksen perusteella sitoutuneet kohteet.
Jos nainen:
- Raskaana oleva tai imettävä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: BIA 5-1058
Hoitojakso 1: Koehenkilöt otettiin kliiniseen yksikköön päivänä 1. Koehenkilöt saivat yhden suun kautta annoksen BIA 5-1058 400 mg (4 x 100 mg tablettia) päivänä 1 yön yli vähintään 8 tunnin paaston jälkeen.
Koehenkilöt kotiutettiin kliinisestä yksiköstä päivänä 4 (noin 72 tuntia annostuksen jälkeen) ilman lääketieteellisiä syitä pidennetyn kliinisen oleskelun vuoksi.
|
Suun kautta otettavat BIA 5-1058 (Zamicastat) 100 mg tabletit
Muut nimet:
|
KOKEELLISTA: Varfariini
Hoitojakso 2: Koehenkilöt päästettiin kliiniseen yksikköön päivänä 1. Koehenkilöt saivat yhden annoksen raseemista varfariinia (Coumadin® 5 x 5 mg tabletteja) päivänä 1 yön yli paaston jälkeen, joka oli vähintään 8 tuntia.
Koehenkilöt kotiutettiin kliinisestä yksiköstä päivänä 4 (noin 72 tuntia annostuksen jälkeen) ilman lääketieteellisiä syitä pidennetyn kliinisen oleskelun vuoksi.
Koehenkilöt joutuivat palaamaan potilaskäynneille.
|
Suun kautta otettavat varfariini (Coumadin) 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Muut nimet:
|
KOKEELLISTA: BIA 5-1058 ja varfariini
Hoitojakso 3: Koehenkilöt otettiin kliiniselle osastolle päivänä 1. Koehenkilöt saivat yhtenä annoksena BIA 5-1058 400 mg (4 x 100 mg tablettia) ja raseemista varfariinia (Coumadin® 5 x 5 mg tablettia) päivänä 1. vähintään 8 tunnin yön yli paaston jälkeen.
Koehenkilöt kotiutettiin kliinisestä yksiköstä päivänä 4 (noin 72 tuntia annostuksen jälkeen) ilman lääketieteellisiä syitä pidennetyn kliinisen oleskelun vuoksi.
Koehenkilöt joutuivat palaamaan potilaskäynneille.
|
Suun kautta otettavat BIA 5-1058 (Zamicastat) 100 mg tabletit
Muut nimet:
Suun kautta otettavat varfariini (Coumadin) 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Cmax - Suurin havaittu pitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta ja 2 viikkoa
|
Ensisijaiset farmakokineettiset parametrit: Näytteet BIA 5-1058:n ja metaboliittien PK-arviointia varten kerättiin ennen annosta (hoitojakso 1, päivä 1) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia (15 näytettä); ja ennen annosta (hoitojakso 3, päivä 1) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia (15 näytettä) .
Näytteet varfariinin PK-arviointia varten kerättiin ennen annosta (hoitojakso 2, päivä 1 ja hoitojakso 3, päivä 1) ja viimeisen annoksen jälkeen klo 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 , 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 ja 144 tuntia (18 näytettä)
|
Jopa 2 kuukautta ja 2 viikkoa
|
AUC0-t - Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta ja 2 viikkoa
|
Ensisijaiset farmakokineettiset parametrit: Näytteet BIA 5-1058:n ja metaboliittien PK-arviointia varten kerättiin ennen annosta (hoitojakso 1, päivä 1) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia (15 näytettä); ja ennen annosta (hoitojakso 3, päivä 1) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia (15 näytettä) .
Näytteet varfariinin PK-arviointia varten kerättiin ennen annosta (hoitojakso 2, päivä 1 ja hoitojakso 3, päivä 1) ja viimeisen annoksen jälkeen klo 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 , 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 ja 144 tuntia (18 näytettä)
|
Jopa 2 kuukautta ja 2 viikkoa
|
AUC0-inf - AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta ja 2 viikkoa
|
Ensisijaiset farmakokineettiset parametrit: Näytteet BIA 5-1058:n ja metaboliittien PK-arviointia varten kerättiin ennen annosta (hoitojakso 1, päivä 1) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia (15 näytettä); ja ennen annosta (hoitojakso 3, päivä 1) ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ja 72 tuntia (15 näytettä) .
Näytteet varfariinin PK-arviointia varten kerättiin ennen annosta (hoitojakso 2, päivä 1 ja hoitojakso 3, päivä 1) ja viimeisen annoksen jälkeen klo 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 , 24, 36, 48, 60, 72, 96, 120 ja 144 tuntia (18 näytettä)
|
Jopa 2 kuukautta ja 2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIA-51058-109
- 2015-004351-49 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Keuhkovaltimon hypertensio
-
Region VästmanlandValmisTutkimuksen painopiste on Postoperative Pulmonary AtelectacisRuotsi
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUniversity of Pittsburgh; Sheba Medical Center; Mount Sinai Hospital, Canada; Leiden University Medical Center ja muut yhteistyökumppanitTuntematonTwin Reversal Arterial Perfuusio -oireyhtymäEspanja, Saksa, Israel, Belgia, Alankomaat, Kanada, Yhdysvallat, Itävalta, Ranska, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Beijing Aerospace General HospitalValmisOmmel | Videoavusteinen torakoskooppinen leikkaus | Kyhmy, Solitary PulmonaryKiina
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrytointiHypertensio, välttämätön | Hypertensio, NaamioituTaiwan
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiivinen, ei rekrytointiValkoisen turkin hypertensio | Hypertensio, välttämätönYhdysvallat
-
University of Alabama at BirminghamTroy UniversityValmisHypertensio | Hypertensio, kestää perinteistä hoitoa | Hallitsematon hypertensio | Hypertensio, valkoinen takkiYhdysvallat
-
China Academy of Chinese Medical SciencesGuang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical SciencesValmisHypertensio, kestää perinteistä hoitoa | Primaarinen hypertensioKiina
-
University Hospital of CologneTuntematonNAFLD; Hypertensio, White-coat-hypertensio, naamioitunut hypertensioSaksa
-
Cytos Biotechnology AGValmisLievä essentiaalinen hypertensio | Kohtalainen essentiaalinen hypertensioSveitsi
-
Istituto Auxologico ItalianoRekrytointiHypertensio, välttämätön | Hypertensio, hallitsematonArgentiina, Kiina
Kliiniset tutkimukset BIA 5-1058
-
Bial - Portela C S.A.ValmisSydän-ja verisuonitauditYhdistynyt kuningaskunta
-
Bial - Portela C S.A.LopetettuKeuhkovaltimon hypertensio
-
Bial - Portela C S.A.ValmisKeuhkovaltimon hypertensioAlankomaat
-
Bial - Portela C S.A.ValmisHypertensio ja krooninen sydämen vajaatoimintaAlankomaat
-
Bial - Portela C S.A.ValmisKeuhkovaltimon hypertensio | Sydän- ja verisuonisairaudet + keuhkosairausYhdistynyt kuningaskunta
-
Bial - Portela C S.A.ValmisKeuhkovaltimon hypertensioEspanja
-
Bial - Portela C S.A.ValmisKeuhkovaltimon hypertensioSaksa
-
Bial - Portela C S.A.ValmisKeuhkovaltimon hypertensioSaksa
-
Bial - Portela C S.A.ValmisKeuhkovaltimon hypertensioSaksa