Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumelääke-satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus alkoholittoman steatohepatiitin hoidosta Tiibetin huumelangqing-atarilla

Kaavan esittely

1. Testin tarkoitus Suoritettiin monikeskus, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumelääke-satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa tarkkailtiin Lang Qingatan (tarkkailuryhmä) ja lumelääkettä (kontrolliryhmä) kokonaistehoa lääkeinterventioiden avulla potilailla, joilla oli alkoholiton steatohepatiitti. todisteita ei-alkoholista steatohepatiittia sairastavien potilaiden hoidosta.

2. Kokonaissuunnitelman tutkiminen 2.1 Kokeen yleinen suunnittelu Monikeskus, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumelääke-satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus.

   2.2 Mukaan otetut tapaukset ≥18-vuotiaat ja ≤60-vuotiaat potilaat, jotka täyttävät NASH:n diagnostiset kriteerit.

   2.3 Testinäytteen koon laskentaperuste Tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus, jonka ensisijaisena päätetapahtumana oli yleinen kliininen teho. Aiempien tutkimusraporttien mukaan lumelääkeryhmän arvioitu tehokas osuus oli 50 %, ja aiempi ryhmämme tutkimus ehdotti, että Lang Qingatan tehokas osuus oli vähintään 70 %. Chi-neliötestillä verrataan kahden ryhmän tehollista nopeutta (H0: π koeryhmä = π kontrolliryhmä, H1: π koeryhmä ≠π kontrolliryhmä), testitasoa α=0,05 (kaksipuolinen), varmuutta. on 80 %, koeryhmän ja kontrolliryhmän otoskokosuhde on 1:1 olettaen, että irtoamisaste ei ole yli 10 %. Yllä olevien parametrien mukaan kokonaisnäytteen kooksi arvioitiin PASS-ohjelmistolla 150 tapausta, joista 75 tapausta koeryhmässä ja 75 tapausta kontrolliryhmässä.

   2.4 Tapausten ryhmittely ja tapausten jakautumissuunnitelma Tukikelpoiset kohteet jaettiin Lang Qingata -ryhmään ja lumelääkeryhmään suhteessa 1:1. Jokaiseen ryhmään oli tarkoitus kuulua 75 potilasta.

   2.5 Satunnaisallokointimenetelmä Otettiin käyttöön lohkosatunnaistaminen, joka toteutettiin kliinisten kokeiden eRand Central Randomization -järjestelmän pohjalta, ja kaikki keskukset kilpailivat mukaan ottamisesta.

3. Diagnostiset kriteerit 3.1 NASH:n diagnostiset kriteerit länsimaisessa lääketieteessä:

(1) Ei alkoholin väärinkäyttöä, eli alkoholipitoisuus < 30 g/d miehillä ja < 20 g/d naisilla.

(2) Sulje pois jotkin NASH:iin liittyvät sairaudet, kuten lääkkeiden aiheuttama maksasairaus, autoimmuuni maksasairaus ja täydellinen parenteraalinen ravitsemus. (3) Kliinisiä oireita ovat väsymys, huono ruoansulatus, maksakipu, maksan ja pernan suureneminen, eikä merkittäviä oireita välttämättä ole.

(4) Potilailla, joilla oli äskettäin painonnousu ja/tai metaboliseen oireyhtymään liittyviä ilmentymiä, selittämätön seerumin ALAT- ja/tai AST- ja GGT-arvo jatkoi nousuaan yli kuuden kuukauden ajan; (5) Maksan väri-ultraääni tai CT täyttää diffuusin rasvamaksasairauden diagnostiset kriteerit, eikä muuta syytä voida selittää.

3.2 Tämän tutkimuksen TCM-diagnostiset kriteerit Katso konsensuslausunto alkoholittomien rasvamaksasairauksien integratiivisen kiinalaisen ja länsimaisen lääketieteen diagnosoinnista ja hoidosta (2017).

Maksan laman ja pernan vajaatoiminnan oireyhtymä:

Tärkeimmät oireet: (1) hypokondriumin turvotus; (2) katkera ja kuiva suu; (3) muodostunut uloste tai löysä uloste; (4) väsymys ja uupumus; Toissijaiset oireet: (1) ruokahaluttomuus; (2) vatsan turvotus vaiva; (3) häiriintynyt unettomuus; (4) hikoilu; (5) epäsuotuisa virtsaaminen; Kieli ja pulssi: vaaleanpunainen kieli, ohut valkoinen tai valkoinen kielen päällyste, hampaiden jälkiä, hieno pulssinauha.

Oireyhtymän tyypin määritys: 2 tai useampia pääoireita ja 1 tai useampia toissijaisia ​​oireita viitataan kieleen ja pulssiin.

3.3. CT-diagnostiikkakriteerit Normaalin maksan tiheys oli suurempi kuin pernan, eli maksa/perna CT-arvo oli > 1. Lievä rasvamaksa: 0,7 < maksa/perna CT-arvo ≤1,0; Kohtalainen rasvamaksa: 0,5 < maksan/pernan CT-arvo ≤0,7; Vaikea rasvamaksa: maksan/pernan CT-arvo < 0,5.

3.4 BMI:n diagnostiset kriteerit Normaali painoindeksi (BMI) oli 18,5-23,9 kg/m². 24,0–27,9 kg/m² tarkoittaa ylipainoa ja ≥ 28,0 kg/m² liikalihavuutta.

3.5 Maksan värin ultraäänidiagnostiikkakriteerit Ne, jotka täyttävät alla olevat kohdat (1) ja (2)-(4), diagnosoidaan lieväksi rasvamaksaksi; Niillä, jotka täyttävät kaksi kohtaa (1) ja (2)-(4), on diagnosoitu kohtalainen rasvamaksa; Niillä, jotka täyttävät alla olevat kohdat (1), (2)-(4) ja (5), diagnosoidaan vakava rasvamaksasairaus.

1. Maksan etukentän kaiku vahvistui, kaiku oli vahvempi kuin munuaisten ja pernan kaiku ja kaukokentän kaiku vaimeni;
2. Maksansisäisen kanavan rakenne on epäselvä;
3. Maksa on laajentunut ja täynnä, ja reunat ja kulmat ovat tylppisiä;
4. Maksansisäinen veren virtaussignaali on heikentynyt tai sitä ei ole helppo näyttää, mutta maksansisäiset verisuonet ovat normaaleja;
5. Oikean lohkokapselin ja maksan poikittaisen väliseinän kaiunäyttö oli epäselvä tai epätäydellinen.

4. Tapauksen valinta 4.1 Mukaanottokriteerit

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Ikä 18-60 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
3. Täytä NASH:n kliiniset diagnostiset kriteerit (katso tutkimuksen sisältö 3 diagnostiset kriteerit);
4. Koehenkilöt voisivat seurata seurantasuunnitelmaa, kuvata objektiivisesti oireita ja toimia yhteistyössä asteikon valmistumisen kanssa;
5. Ei-imettävät raskaana olevat naiset ja ei raskaussuunnitelmaa testin aikana;
6. Älä osallistu kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukautta ennen tutkimusta ja sen aikana.

4.2 Poissulkemiskriteerit

1. < 18 vuotta vanha tai > 60 vuotta vanha;
2. Ihmiset, jotka ovat allergisia tai allergisia tämän lääkkeen aineosille;
3. Maksakirroosi ja maksakasvainpotilaat tai ALAT, AST≥ 5 kertaa normaalin yläraja, maksan toimintavaurio on vakavampi Tämä;
4. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
5. Komplisoituu virushepatiittiin, alkoholihepatiittiin, autoimmuuniseen maksasairauteen ja kirroosiin, maksasolut Potilaat, joilla on muita maksasairauksia, kuten syöpä, vakavia sydän-, aivo- ja munuaissairauksia, kuten krooninen sydämen vajaatoiminta;
6. jotka kärsivät muista vakavista sairauksista, kuten kasvaimista ja muista erityisistä verisairauksista;
7. Huono vaatimustenmukaisuus, ei voi tehdä yhteistyötä kokeen loppuun saattamisessa. 4.3 Poissulkemiskriteerit

1) sisällyttämisen jälkeen todetaan, että ne eivät täytä sisällyttämiskriteerejä tai täytä mitään poissulkemiskriteereitä ja että ne on sisällytetty vahingossa; 2) ei voi sietää tai ei pysty suorittamaan huumeiden interventiota ajoissa; 3) Tutkittava peruuttaa tietoon perustuvan suostumuksen. 4.4 Poistumisstandardit ja -menettelyt 4.4.1 Poistumisstandardit

1. Koehenkilöt vetäytyivät tutkimuksesta vapaaehtoisesti: he kokivat, että teho ei ollut hyvä, he kokivat, että joitain haittatapahtumia oli vaikea sietää, ja he menettivät seurantaa tuntemattomista syistä.

2. Tutkija päättää vetäytyä oikeudenkäynnistä:

   1. Jos riski/hyöty-suhde todetaan tutkittavalle ei-hyväksyttäväksi, tutkijalla tai toissijaisella tutkijalla on oikeus ja velvollisuus keskeyttää potilaan hoito.
   2. Jos tutkijasta riippumattomat tekijät vaikuttavat merkittävästi tutkimuksen kulkuun ja/tai tutkimustulosten tulkintaan, tutkijan on keskeytettävä potilaan hoito.

3. Jos jokin seuraavista tapahtuu, koehenkilön tulee vetäytyä kokeesta:

   1. Tutkittava tai hänen laillinen edustajansa peruuttaa tietoon perustuvan suostumuksen.
   2. Ilmenevät haittatapahtumat tulee poistaa kliinisestä tutkimuksesta lääkärin määräämällä tavalla.

4.4.2 Poistumismenettely Koehenkilöt voivat vetäytyä kokeesta milloin tahansa ja mistä tahansa syystä. Tutkijat lopettavat koehenkilöiden hoidon ja keskeyttäminen on "pysyvä"; Kun tutkittava keskeyttää, häntä ei päästetä takaisin tutkimukseen. Siitä hetkestä lähtien, kun tutkittava peruuttaa tietoisen suostumuksensa, tutkittavaan ei voida enää ottaa suoraan yhteyttä saadakseen uutta tietoa (mukaan lukien tietokyselyn selvennyslomake).

Kerää vähintään seuraavat tiedot, kun tutkittava vetäytyy:

1. Syyt poistumiseen;
2. Viimeisimmän arvioinnin ja/tai yhteydenoton päivämäärä ja kellonaika. Järjestä asianmukainen käynti (puhelin tai avohoito);
3. (vakavat) haittatapahtumat;
4. Loppuarviointi. On pyrittävä kaikin tavoin varmistamaan, että kaikki testiprosessit ja viimeisen käyntisuunnitelman arvioinnit suoritetaan.

Jos koehenkilö vetäytyy ennen lääkeinterventiota, koehenkilöä ei oteta mukaan teho- ja turvallisuusanalyysiin. Jos koehenkilö vetäytyy lääkityksen jälkeen, kaikki saatavilla olevat tiedot huomioidaan teho- ja turvallisuusanalyysissä.

4.5 Testien keskeyttämisen kriteerit

1. Lääkeinterventioon liittyviä vakavia haittatapahtumia ilmeni kokeen aikana.
2. Kokeessa havaittiin merkittäviä virheitä kliinisen tutkimuksen protokollassa, mikä vaikeutti lääkkeen interventiota.
3. Jos kokeessa suunnitellussa kaaviossa on suuria poikkeamia toteutuksessa, on päähavainnointiindikaattoreita vaikea arvioida, jos sitä jatketaan.
4. Sponsori pyytää keskeyttämistä (kuten rahoitussyistä, hallintosyistä jne.).

5. Kliinisen tutkimuksen menettely 5.1 Yleiskatsaus Seulomme pätevät potilaat yhtenäisten sisällyttämistä koskevien normien mukaisesti ja parannamme alustavaa arviointitutkimusta ja tietoisen suostumuksen allekirjoitusta ennen potilaiden rekisteröintiä. Potilaat määrättiin Langqingatalle tai lumelääkettä käyttäen kirjekuoren satunnaistuksen määritystyökalua. Satunnaisen allokoinnin jälkeen koehenkilöt saivat huumeinterventiot määrätyssä ajassa ja koehenkilöitä pyydettiin säännölliseen puhelinseurantaan tai avohoitoseurantaan, kuvantamistutkimukseen, laboratoriotutkimukseen ja muuhun tilaarviointiin sekä täydelliseen sairaushistoriaan. tiedot tilastoja varten.

5.2 Pätevien potilaiden seulonta Periaatteessa tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kuin tutkimukseen liittyvä toimenpide voidaan suorittaa. Tietoisen suostumuksen saatuaan tiedonkeruusta vastaavat tutkijat saavat ryhmittelytiedot kirjekuoren kautta.

5.3 Preoperatiivinen, intraoperatiivinen ja postoperatiivinen hoito

1. Valmistelu ennen hoitoa:

   Hoitoryhmän ja kontrolliryhmän potilaat korjasivat normaalin lääkityksen perusteella huonoja elämäntapojaan, optimoivat ruokavalion rakennetta, rajoittivat sokeri- ja rasvapitoisten ruokavalioiden saantia, lisäsivät kuitupitoisten ruokavalioiden osuutta mm. vihanneksia, papuja ja hedelmiä, vältti alkoholin käyttöä mahdollisimman paljon, harjoitteli maltillisesti, vahvisti painonhallintaa, vältti ylityötä ja kiinnitti huomiota lepoon.

   Ennen lääkehoitoa koehenkilöiden paino ja pituus arvioitiin, ja verinäytteitä otettiin rutiininomaisiin biokemiallisiin testeihin maksan toiminnasta (ALT, AST, GGT), lipiditasoista (TG, TC, HDL-C, LDL-C), paastoglukoosista. FPG ja tulehdustekijät (TNF-α, IL-1β, IL-6). MDA:n ja SOD:n aktiivisuudet analysoitiin kvalitatiivisesti B-ultraäänellä ja kvantitatiivisesti maksan/pernan CT-arvoilla.

2. Hoitoryhmä:

Mukaan otetut potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään:

1. Lang Qingata: (keinotekoinen bezoaari: 0,1 g, saflori: 15 g, viisi lingzhi: 15 g, mandariini: 30 g, swertia: 15 g, muskottipähkinä: 10 g, Astragalus: 25 g, puun tuoksu: 10 g, päivänvarjotiikerihedelmä: 15 g corn: 0g , Agarwood: 3g, granaattiomenan siemenet: 20g, Rhododendron: 8g, Dongquai: 15g, lakritsi: 10g). Vesikeittäminen (sairaalakeitto), 2 kertaa/päivä, 4 viikkoa hoitojakson aikana.
2. Lumeryhmä: 2 kertaa päivässä, 4 viikkoa yksi kurssi. 3) Jälkihoito: Molempia ryhmiä hoidettiin 2 kuukautta. Koehenkilöitä seurattiin 2, 4 ja 8 viikon kohdalla, ja terapeuttinen vaikutus arvioitiin hoidon päätyttyä.

6. Havainnointiindikaattorit ja arviointikriteerit Seurannan päätepisteenä käytettiin 8 viikkoa, ja kokeesta keskeyttäneiden seurannan loppupisteenä käytettiin viimeistä seurantaa.

Kliinisen vaikutuksen kokonaisteho = (parannus + ilmeinen + tehokas) tapaukset / tapausten kokonaismäärä × 100 %.

6.1 Havaintoindikaattorit 6.1.1 Tärkeimmät havainnointiindikaattorit Lang Qingatan tehokkaan kokonaismäärän tarkkaileminen alkoholittoman steatohepaattisen NASH:n hoidossa 6.1.2 Pienet havainnointiindikaattorit A: Painoindeksi (BMI) ennen ja jälkeen hoidon B: Ultraääni ennen ja jälkeen hoidon C: Maksan toiminta ennen ja jälkeen hoidon (ALT, AST, GGT, ALP) D: Veren lipiditasot ennen ja jälkeen hoidon (TG) , TC, HDL-C, LDL-C, TBIL) E: Tulehdukselliset sytokiinit (TNF-α, IL-1β, IL-6) ennen ja jälkeen hoidon F: Maksan/pernan CT-arvot ennen ja jälkeen hoidon G: Paastoveri glukoosi-FPG ennen ja jälkeen hoidon H: MDA- ja SOD-aktiivisuus ennen ja jälkeen hoidon I: TCM-oireyhtymän pisteet ennen ja jälkeen hoidon pisteytti kaksi ylilääkäriä (katso liitteenä oleva taulukko 1 ja oheinen taulukko 2). 6.2 Kattavat tehokkuuskriteerit: 2002 "Uuden kiinalaisen lääketieteen kliinisen tutkimuksen ohjaavat periaatteet" ja kirjallisuus.

Parantuminen: Kliiniset oireet hävisivät kokonaan, maksan kaiku B-ultraäänellä palautui periaatteessa normaaliksi, maksan/pernan CT-rasvamaksan ominaisuudet hävisivät, maksan entsymologia (ALT, AST, GGT) ja veren lipidit (TC, TG, HDL-C, LDL- C) indikaattorit palasivat normaaliksi; Ilmeinen vaikutus: Kliiniset oireet hävisivät pohjimmiltaan tai kokonaan, B-ultraäänitutkimuksen maksakaikutaudin aste laski 2 astetta, maksa/perna CT:n rasvamaksatautiaste laski 2 astetta, ALT ja (tai)AST ja GGT laskivat > 50 % ja veren lipidien paraneminen täytti jonkin seuraavista kriteereistä: TC laski ≥ 20 %, TG laski ≥ 40 %. HDL-C lisääntynyt ≥ 0,26 mmol/l; Tehokas: Kliiniset oireet paranivat merkittävästi, maksakaikutaudin aste B-ultraäänitutkimuksessa laski 1 asteen, rasvamaksa-sairauden aste maksa/pernan CT:ssä laski 1 asteen, 30 % < ALT ja (tai)AST ja GGT laskivat < 50 %, veren lipidien paraneminen täytti jonkin seuraavista kriteereistä: TC laski ≥ 10 % mutta < 20 %, TG laski ≥ 20 % mutta < 40 %. HDL-kolesteroli lisääntynyt ≥0,13 mmol/l, mutta < 0,26 mmol/l Tehoton: Kliiniset oireet ja testitulokset eivät täytä yllä olevia kriteerejä.