Chiglitazarin vaiheen II kliininen tutkimus NASH:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ennen arviointia on hankittava potilaan vapaaehtoisesti allekirjoittama tietoinen suostumuslomake;
2. 18-75 vuotta vanha (seulontakäynnin V1 hetkellä), mies tai nainen;
3. MRI-PDFF ≥ 8 %;
4. Maksan jäykkyysarvo (LSM) 7,0-11,0 kPa ;
5. Triglyseridi (TG) ≥1,7 mmol/l ja ≤5,6 mmol/l;
6. HOMA-IR ≥ 2,5;
7. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ normaalin yläraja seulonnan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. tyypin 1 diabetes;

2. Mikä tahansa seuraavista tyypin 2 diabetekselle:

   • HbA1c ≥ 8,5 % seulonnan aikana
   • Seulonnan aikana ≥ 2 suun kautta otettavaa hypoglykeemistä lääkeyhdistelmää
   • Seuraavien lääkkeiden saaminen seulonnassa: tiatsolidiinidionit (TZD) -lääkkeet, fibraatit, glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonistit, insuliini
3. Muut maksasairaudet tai aiemmat maksasairaudet
4. Aiempi ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverenkiertohäiriö;
5. Aiempi sydäninfarkti, sepelvaltimon angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin NYHA-aste III/IV) tai EKG-merkit vasemman kammion hypertrofiasta tai vakavista rytmihäiriöistä ；
6. Seulonnan aikana verenpaine ≥ 160/100 mmHg;
7. Aiempi tai suunniteltu (tutkimusjakson aikana) bariatrinen leikkaus;
8. Maksansiirtohistoria tai suunniteltu maksansiirto;
9. Maksabiopsia osoittaa maksakirroosia tai kliinisesti diagnosoitua kirroosiksi;
10. Painonpudotus yli 5 % 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
11. Aiempi alaraajojen tai koko kehon turvotus;
12. diagnosoitu osteoporoosiksi tai muuksi tunnetuksi luusairaudeksi;
13. Luovutettu verta tai menetetty verta >400 ml 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
14. MRI-skannauksen vasta-aiheet;
15. Viimeisten viiden vuoden aikana missä tahansa elinjärjestelmässä on ollut pahanlaatuisia kasvaimia;
16. Ihmisen immuunikatovirustesti (HIV) on positiivinen;
17. Runsas alkoholinkäyttö yli 3 kuukautta vuodessa;
18. Runsas tupakointi > 30 päivässä vuoden sisällä;
19. Huumeiden väärinkäytön historia 12 kuukauden aikana;
20. Lääkkeet kumulatiivisesti yli 1 kuukauden ajan seulonta edeltäneiden 3 kuukauden aikana, kuten obetikolihappo (OCA), berberiini;
21. Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa maksavaurioita yli 2 viikkoa yhden vuoden sisällä ennen seulontaa;
22. Potilaat saivat seuraavia lääkkeitä, elleivät he ole saaneet vakaata annosta vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa: beetasalpaajat, tiatsididiureetit, statiinit, niasiini, etsetimibi, kilpirauhashormoni;
23. Laskettu eGFR < 60 ml/(min*1,73 m^2 );
24. Maksan vajaatoiminnasta tai vakavasta maksavauriosta on kliinisiä todisteita;
25. Matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) ≥ 3,4 mmol/L seulonnan aikana;
26. Verihiutaleet < 100×10^9/l;
27. potilas osallistuu muihin lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
28. Raskaana olevat tai imettävät naiset.