Kohdunkaulan syövän ehkäisyohjelma Kenia: Hoidon esteiden voittaminen, HPV:n luonnonhistorian ymmärtämisen edistäminen (Merck-3)

Projektikehys

Tutkijat hyödyntävät vuonna 2018 alkaneelle MISP (Merck Investigator-Initiated Studies Program) -apurahalle kehitettyä peruskehystä. Tämä kehys otettiin käyttöön onnistuneesti Kenian maaseutuyhteisössä, ja se yhdistää aikuisten naisten (30–55-vuotiaat) seulonnan käyttämällä itseemättimen näytteiden HPV-DNA-testausta ja yhteisön kokouksiin osallistuvien äitien (9–14-vuotiaiden) tyttärien HPV-rokotusta. .

Perustelut ehdotetun tutkimuksen suorittamiselle

Keskitettyyn hoitoon perustuvat strategiat eivät ole onnistuneet ehkäisemään kohdunkaulan syöpää kenialaisilla naisilla. Itse kerättyjen emättimen vanupuikkojen HR-HPV DNA-testaus on hyväksyttävää ja mahdollista, ja tutkijat ovat nyt osoittaneet, että tällainen testaus voi tapahtua Kenian maaseudulla. muut ryhmät ovat osoittaneet samanlaisia ​​menestyksiä Afrikassa. MISP-palkinnoilla rahoitetuissa tutkimuksissa tutkijat ovat osoittaneet, että periaatteessa kaikki yhteisön kokouksiin kutsutut naiset suostuivat ilmoittautumaan tutkimuksiin, saamaan koulutusta kohdunkaulan syövästä ja toimittamaan itse kerätyn emättimen vanupuikko HR-HPV DNA -testausta varten. Lähes kaikki yhteisön kokouksiin osallistuneet naiset olivat valmiita rokottamaan naispuoliset lapsensa HPV:tä vastaan. Tutkijat ovat myös osoittaneet, että HPV-rokote voidaan toimittaa Länsi-Keniaan ja sitä voidaan antaa tytöille yhteisössä. Tutkijat haluavat jatkaa tämän viitekehyksen käyttöä seuraavassa MISP:ssä tutkiakseen edelleen tämän strategian hyödyllisyyttä ja käsitelläkseen tutkimuskysymyksiä, jotka selventävät osallistumisen esteitä ja alkavat tarjota tietoa ohjelman vaikutuksista.

Syyt, miksi tutkijat haluavat ottaa lisää naisia ​​mukaan, ovat seuraavat: Ensinnäkin tutkijat haluaisivat myös arvioida äiti-tytär -projektin koulutusta naisten ja tyttöjen keskuudessa kohdunkaulan syövän tietoisuuden ja ehkäisytietoisuuden suhteen. Toiseksi tutkijat haluaisivat intensiivisesti tutkia yhteisöllisen ohjelman hyväksyttävyyttä ja määritellä ohjelman esteet vasta ilmoittautuneiden naisten keskuudessa. Tutkijat haastattelevat naisia ​​ja satunnaisesti valittuja lapsia ja pyytävät heitä täyttämään näihin aiheisiin liittyvät yksityiskohtaiset kyselylomakkeet. Toiseksi, vaikka tutkijoiden odotettiin pystyvän käsittelemään kysymystä HR-HPV-testauksen herkkyydestä ja spesifisyydestä VIA:han verrattuna ensimmäisessä MISP-tutkimuksessa (MISP-I), tutkijat havaitsivat odottamattoman alhaisen epänormaalin VIA:n määrän alkuperäisessä 200 naisessa. kohortti. Toinen 300 naisen kohortti on edelleen arvioinnissa, eivätkä tutkijat vielä tiedä poikkeavien VIA-tutkimusten ilmaantuvuutta. Näin ollen lisää naisia ​​on otettava mukaan kolmanteen aaltoon tämän tärkeän kysymyksen käsittelemiseksi. Kolmanneksi tämä ohjelma on hyödyttänyt yhteisöä tarjoamalla syövän ehkäisyohjelman, joka sisältää HPV-rokotteen, johon heillä ei ole aiemmin ollut pääsyä. Tämä ohjelma on synnyttänyt luottamusta paikallisen väestön ja omaishoitajien välillä. Lopuksi tutkijat toivovat voivansa jättää suuremman hakemuksen Gates Foundationin tai NIH:n kaltaiselle organisaatiolle useiden vuosien kestoltaan suuremman palkinnon saamiseksi, joka perustuu niin suureen alustavaan tietoon kuin tästä projektista voidaan saada. Sama perustelu koskee haluamme rokottaa lisää tyttöjä MISP-mekanismin kautta. Tutkijat ovat rokottaneet 2000 tyttöä tähän mennessä ja osana toista MISP-II-ohjelmaa. Koska aflatoksiinille altistuminen on mahdollinen kansanterveysongelma, joka voi estää HPV:hen liittyvien pahanlaatuisten kasvainten hallinnan, tutkijat tutkivat serologista vastetta rokotuksiin tytöillä, jotka ovat altistuneet krooniselle aflatoksiinille, kun he ovat saaneet rokoteohjelman päätökseen.

Tutkijat tutkivat AGW:n esiintyvyyttä, HPV-tyypin jakautumista ja hoitovastetta Keniassa asuvilla aikuisilla naisilla. AGW-taudit aiheuttavat huomattavaa sairastuvuutta naisille, erityisesti niille, jotka ovat HIV-tartunnan saaneita. Saharan eteläpuolisessa Afrikassa asuvista naisista on saatavilla vain vähän kattavia tutkimuksia. Tutkijat ja muut ovat aiemmin osoittaneet, että HR-HPV havaitaan usein immunosuppressiivisten ihmisten AGW-soluissa Yhdysvalloissa, mukaan lukien jotkut HIV-tartunnan saaneet ihmiset. Tutkijat määrittävät AGW:n esiintyvyyden yhteisöpohjaiseen ohjelmaan osallistuvilla naisilla ja testaavat hypoteesin, että AGW:n esiintyvyys on huomattavasti suurempi HIV-tartunnan saaneilla naisilla. Tutkijat testaavat myös hypoteesia, jonka mukaan HR-HPV-tyyppejä havaitaan usein HIV-tartunnan saaneiden naisten AGW:ssä, mikä viittaa siihen, että AGW:t ovat HR-HPV:n ja tartunnan säiliö. Tutkijat tutkivat myös AGW-tautien hoitoon liittyvää tavoitetta selvittääkseen, voiko HIV-tartunnan saaneiden naisten suurempi epäonnistumisaste liittyä HIV:n huonoon hallintaan (suurempi HIV-viruskuorma) ja HR-HPV:n havaitsemiseen AGW-potilailla.

Nämä tavoitteet rakentuvat siten infrastruktuurille, jonka tutkijat ovat luoneet kahdessa ensimmäisessä MISP-palkintosyklissä. Tutkijat uskovat, että MDP:stä, yhteisöön perustuvasta lähestymistavasta kohdunkaulan syöpään, voi tulla standardi Länsi-Keniassa, se toimii puitteena HPV:hen liittyvän syövän hallinnassa ja voi parantaa merkittävästi potilaiden hoitoa sekä tarjota mahdollisuuden hypoteesilähtöinen tutkimus.

Tutkijat ehdottavat hypoteesilähtöistä tutkimusta, joka laajentaa uutta yhteisöpohjaista lähestymistapaamme kohdunkaulan syövän hävittämiseen Keniassa. Tutkijat aikovat ottaa mukaan 300 muuta kenialaista 30–55-vuotiasta naista. Itse kerätyt emätinnäppäimet kerätään yhteisökokousten aikana. Vanupuikoista testataan HR-HPV DNA:ta Moin yliopistossa käyttäen Roche Cobas Assay -testiä. Vain naiset, jotka eivät ole aiemmin osallistuneet MISP I:een tai II:een, otetaan mukaan. Kaikkia naisia ​​pyydetään matkustamaan Webuye Clinicille VIA- ja lantiontutkimusta varten, mukaan lukien huolellinen AGW-tarkastus. HIV-statuksesta riippumatta naisille, joilla on epänormaali ("positiivinen") VIA, kohdunkaulasta tehdään neljän neljänneksen biopsia; 20 %:lle naisista, joilla on normaali ("negatiivinen") VIA, tehdään myös kohdunkaulan biopsia, jotta HR-HPV-testin ja VIA:n herkkyys ja spesifisyys voidaan määrittää käyttämällä histologisesti todistettua CIN 2/3+ -arvoa kultastandardina.

Tutkijat ottavat mukaan tutkimukseen 2000 tyttöä, iältään 9–14, ja antavat HPV-rokotteen paikkakunnan kokouksissa. Tutkijat ovat osoittaneet, että rokottaminen on mahdollista yhteisössä. Uudessa tutkimuksessa kaikkia naisia ​​ja tyttöjä pyydetään täyttämään kyselylomakkeita, jotka antavat tietoa MDP:n koulutuksellisista näkökohdista ja yleisestä hyväksyttävyydestä sekä sen aloittamiseen liittyvistä esteistä. Lisäksi noin 10 % naisista ja tytöistä haastatellaan tutkimuksen lopussa saadakseen näkemyksiä yhteisöllisen ohjelman hyväksyttävyydestä verrattuna perinteisiin seulonta- ja rokotusmenetelmiin. Tutkijat haluavat ottaa äitien ja tyttärien mielipiteet ja toiveet huomioon isompien ohjelmien suunnittelussa tulevaisuudessa. Tämä MISP, jos se rahoitetaan, auttaa rakentamaan nykyisiä kokemuksia sekä vastaamaan tiettyihin kysymyksiin, jotka liittyvät tutkijoiden esittämiin hypoteeseihin.

Mother Daughter Projectin (MDP) opiskelustrategiat

Webuye on yhteisö, joka sijaitsee Kenian länsiosassa Bungoman piirikunnassa Ugandaan johtavan valtatien varrella. Webuyen läänin kokonaisväestö on noin 25 000; 30-55-vuotiaita naisia ​​arvioidaan olevan noin 5 000–6 000. "Yhteisön tulostrategiaa" on hyödynnetty aiempien tutkimusten esittelyssä ja naisten kutsumisessa yhteisön kokouksiin. Ennen tutkimuksen aloittamista naispuolinen kenialainen neuvonantaja sai koulutusta kohdunkaulan syövästä, siitä, kuinka naisia ​​koulutetaan tästä pahanlaatuisesta kasvaimesta ja miten naisia ​​opastetaan suorittamaan itse kerättyjä vanupuikkoja. Kyläpäälliköt, kylävanhimmat, yhteisön johtajiksi katsotut naiset ja paikallisten kirkkojen johtajat ottivat sitten yhteyttä neuvonantajaan ja tutkimuskoordinaattoriin keskustellakseen tutkimuksen tavoitteista, strategiasta sekä riskeistä ja hyödyistä. Keskusteluissa on keskitytty kohdunkaulan syövän varhaisen seulonnan tärkeyteen, itse kerättyjen vanupuikkojen käyttöön seulonnassa sekä lasten HPV-rokotuksiin.

Yhteisötapaamiset ja itse kerätyt emättimen vanupuikkoja

Neuvonantajat kutsuvat paikalliset 30–55-vuotiaat naiset ja heidän 9–14-vuotiaat tyttärensä/tyttärentyttärensä kokouksiin Webuyeen. Nämä tapaamiset ovat olleet erittäin onnistuneita; jokaiseen kokoukseen osallistuu noin 30–40 naista, ja monet tuovat mukanaan myös tyttärensä. Tutkijoiden oikeaa itsekeräysmenetelmää varten kehittämä opetusesite (saatavilla sekä englanniksi että swahiliksi) jaetaan jälleen osallistujille. Naiset saavat vanupuikkoja yksityisissä tiloissa tapaamisen yhteydessä. Neuvonantaja kerää itse kerätyt vanupuikot, jonka jälkeen toimittaja kuljettaa vanupuikkoja (kuiva, ei lisättyä väliainetta) huoneenlämmössä Moi Teaching and Referral Hospital (MTRH) -laboratorioihin Eldoretissa, Keniassa (noin 60 km:n päässä). Vanupuikoista testataan HR-HPV DNA:ta käyttäen Roche Cobas Assay -testiä, joka mahdollistaa spesifisen HPV 16:n tai 18:n havaitsemisen sekä minkä tahansa 12 muun onkogeenisen tyypin (HPV-tyypit 31, 33, 35, 39, 45, 51) havaitsemisen. , 52, 56, 58, 59, 66, 68). Cobas Assayn tulokset syötetään RedCap-tietokantaan, jonka tutkijat loivat aiemmin ensimmäistä MISP:tä varten. Roche Cobas Assayn tulokset toimitetaan sähköisesti neuvonantajan tabletille, joka keskustelee näistä tuloksista naisten kanssa seuraavissa yhteisön kokouksissa.

VIA ja kohdunkaulan biopsia

Kaikki naiset pyydetään menemään Webuye Clinicille VIA:ta varten, joka on Kenian kohdunkaulan syövän seulonnan nykyinen hoitostandardi. HIV-statuksesta riippumatta naisille, joilla on epänormaali ("positiivinen") VIA, kohdunkaulasta tehdään neljän neljänneksen biopsia; 20 %:lle naisista, joilla on normaali ("negatiivinen") VIA, tehdään myös kohdunkaulan biopsia. Kaikki naiset, joilla on epänormaalit VIA-tutkimukset, hoidetaan vakiintuneiden paikallisten algoritmien mukaisesti. Jos epäillään syöpää, osallistuja lähetetään MTRH:n gynekologiselle syöpäklinikalle.

Tulevaisuuden visiossamme naiset ohjataan paikalliselle klinikalle VIA:n varalta vain, jos heillä on positiivinen Cobas Assay -testi, mikä hyödyntää Cobas Assayn korkeaa (> 99 %) negatiivista ennustearvoa, joka on aiemmin todettu HIV-tutkimuksissa. tartunnan saamattomille naisille Yhdysvalloissa, jossa testi on nyt FDA:n hyväksymä kohdunkaulan syövän perusseulontaan. Roche Cobas Assay -testiä ei ole kuitenkaan testattu riittävästi missään maassa asuvilla HIV-tartunnan saaneilla naisilla tai Saharan eteläpuolisessa Afrikassa asuvilla HIV-tartunnan saamattomilla naisilla käyttämällä itse kerättyjä emättimen vanupuikkoja.

AGW:n biopsia

Lantion tutkimus suoritetaan ja AGW:t (emättimen, introital, vaginal, perineal, perianal) tunnistetaan kliinisen tarkastuksen avulla. Yksityiskohtaista anatomista kaaviota käytetään dokumentoimaan epäiltyjen AGW:iden sijainti ja koko. Naiset, joilla on AGW:n vuoksi epäilyttäviä vaurioita, määrätään gynekologin tarkastukseen. Jos gynekologi uskoo, että leesiot ovat AGW:n mukaisia, hän tekee leikkausbiopsian paikallispuudutuksessa 1-prosenttisella lidokaiinilla injektoituna vaurion pohjaan. Koko leesio poistetaan, jos se on halkaisijaltaan pienempi kuin 5 mm, ja loput vauriot hoidetaan kryoterapialla Kenian standardin mukaisesti. Vaurioituneen alueen puhdistuksen jälkeen AGW:n pohjaan ruiskutetaan 1 % lidokaiinia ja leikkaus tehdään steriileillä instrumenteilla, yleensä saksilla. Näyte laitetaan puskuroituun formaliiniin ja lähetetään Moin yliopiston patologian laitokselle, jossa valmistetaan parafiiniin upotetut leikkeet. Yksi leike kustakin biopsianäytteestä värjätään hematoksyliinillä ja eosiinilla histologista vahvistusta varten, ja lisäleikkeitä käytetään DNA in situ -hybridisaatiomäärityksiin (Dako Laboratories tai muu sopiva järjestelmä) käyttämällä joko yhdistettyä HPV 6/11 -koettiseosta tai HPV:tä. 16/18 anturisekoitus tai HPV 31/33/35/39/45/52/58 anturisekoitus. Leikkeet arvostetaan positiiviseksi tai negatiiviseksi jokaiselle kolmelle anturisekoitukselle. Tämä työ suoritetaan todennäköisesti Indiana University School of Medicine -koulussa, Indianapolisissa, IN, elleivät tutkijat pysty kouluttamaan teknikoita Moi-yliopistossa tässä menetelmässä.

Seurantakäynnit AGW-tutkimuksia ja kohdunkaulan syövän seulontaa varten

Tutkimuksessa mukana olevia naisia, joilta on otettu AGW-koepala ja hoidettu, pyydetään palaamaan kuuden kuukauden kuluttua Webuye-klinikalle selvittääkseen, ovatko syylät uusiutuneet. Naisia ​​pyydetään palaamaan Webuye Clinicille kohdunkaulan syövän seulontaan vuoden kuluttua, jos he ovat HIV-tartunnan saaneita, tai kolmen vuoden kuluttua, jos heillä ei ole HIV-tartuntaa.

Tutkimukseen osallistuneiden tyttöjen HPV-rokotus

Naisia ​​opastetaan yhteisötapaamisissa HPV-rokotteen tehokkuudesta, turvallisuudesta ja mahdollisista haittavaikutuksista. HPV-rokotusta tarjotaan yhteisön kokouksiin osallistuville 9–14-vuotiaille tytöille (yhteensä 2000). Toinen HPV-rokotteen annos annetaan kuudesta kahteentoista kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen seuraavissa yhteisön kokouksissa. Kirjaa pidetään huolella, ja kaikille perheille annetaan kirjaa rokotteen antamisesta. Tämä on erityisen tärkeää, koska Kenia aloitti laitospohjaisen HPV-rokoteohjelman 10-vuotiaille tytöille vuonna 2019, mutta tähän mennessä vain harvat tytöt on rokotettu. Lähestymistapamme on tärkeä, koska monet tytöt eivät voi käydä koulua saadakseen rokotetta tai heillä ei ole mahdollisuutta matkustaa paikallisiin tiloihin rokottaakseen. Siksi on tärkeää, että yhteisöpohjaiset rokotusmahdollisuudet ovat vaihtoehto Keniassa. Lisäksi hallitusohjelmassa rokotetaan 10-vuotiaita tyttöjä, eikä 9-vuotiaita ole mukana, joten projektimme on tärkeä näille tytöille.

Kyselylomakkeet

Yksityiskohtainen kyselylomake (swahiliksi ja englanniksi) kehitetään 1) määrittämään äitien tiedot ja uskomukset HPV:stä ja kohdunkaulan syövästä, joka annetaan tutkimuksen alussa ja lopussa, ja 2) tallentaa äitien ja tyttärien mielipiteet kaikista ohjelman näkökohdista. Äideiltä kysytään itse kerätyistä vanupuikoista, matkoista paikkakunnan kokouksiin ja klinikalle, tyttärien HPV-rokotuksen hyväksyttävyydestä. Tyttäriä pyydetään vastaamaan rokotuksiin liittyviin kysymyksiin; miten yhteisölähtöinen lähestymistapa verrattuna koulupohjaiseen ohjelmaan ja muita kysymyksiä. Lapset täyttävät kyselylomakkeen äitinsä avulla.

Tämän hankkeen tavoitteet saavutetaan kahden vuoden aikana. Avainhenkilöt koulutetaan hankkeen neljän ensimmäisen kuukauden aikana. Ensimmäisen vuoden ja toisen vuoden loppuosa on omistettu paikkakunnan kokouksille, rokotuksille ja VIA-tutkimuksille, AGW-biopsialle ja hoidoille sekä seurantakäynneille.

Tutkijat (Dr. Brown, Ermel, Tong, Tonui ja Omenge) vastaavat tutkimustietojen analysoinnista.

Näytteen koon harkinta ja analyysisuunnitelma tavoitteelle 1: Selvitä, voidaanko itse kerättyjen emättimen näytteiden korkean riskin (HR)-HPV DNA-testausta, joka on kerätty yhteisössä, käyttää triage-vaiheen kohdunkaulan syövän seulonnana HIV-tartunnan saaneilla Kenian naisilla .

Hypoteesi: HIV-tartunnan saaneilla naisilla, joilla on negatiivinen HR-HPV DNA -testi, on joko 1) normaalit VIA-tutkimukset tai 2) virheelliset VIA-tutkimukset.

Tutkijat arvioivat itse kerättyjen emättimen vanupuikkojen HR-HPV DNA-testauksen VIA:n triage-vaiheena HIV-tartunnan saaneiden Kenian maaseutunaisten keskuudessa. Hypoteesimme on, että HIV-tartunnan saaneille naisille, joilla on negatiivinen HR-HPV-DNA-testi, tehdään normaalit VIA-tutkimukset tai virheelliset VIA-tutkimukset (kaikille naisille, joilla on epänormaalit VIA-tutkimukset, tehdään kohdunkaulan biopsia).

Otoskoon huomioon ottaminen: Tutkijat ottavat mukaan 300 aikuista naista tähän tutkimukseen. Tutkijat odottavat, että 30 % (90 naista) on HIV-tartunnan saaneita. 90 HIV-tartunnan saaneesta naisesta tutkijat odottavat pilotin tietojen perusteella 39 %:lla (35 naista) positiivisen HR-HPV DNA-testin ja 61 %:lla (55 naista) negatiivisen HR-HPV DNA-testin. opiskella. Niistä 35 naisesta, joilla on positiivinen HR-HPV-DNA-testi, tutkijat odottavat, että 30 %:lla (11 naista) on poikkeava VIA, ja näistä 11 naisesta 50 %:lla (6 naista) on biopsialla todettu CIN2/3+. Niistä 55 naisesta, joiden HR-HPV DNA-testi on negatiivinen, tutkijat odottavat, että 4 %:lla (2 naisella) on epänormaali VIA, ja näistä kahdesta naisesta 1 naisella on biopsialla todettu CIN 2/3+. Näin ollen tutkijat odottavat, että 90 HIV-tartunnan saaneesta naisesta 17 prosentilla naisista, joilla on positiivinen HR-HPV DNA-testi, ja 2 prosentilla naisista, joiden HR-HPV DNA-testi on negatiivinen, on biopsia todistettu CIN2/3+.

Analysoidakseen itse kerättyjen emättimen pyyhkäisynäytteiden HPV-DNA-testauksen testiominaisuuksia tutkijat yhdistävät tiedot ehdotetusta 300 naisen otoksesta 300 naisen otokseen, joka on rekisteröity MISPII:hen, 600 naisen kokonaisotokseen. testaa tätä hypoteesia. Ilmoittautumis- ja HPV-DNA-testausmenettelyt ovat identtiset näiden kahden tutkimuksen välillä, minkä ansiosta voimme yhdistää kaksi tutkimuspopulaatiota tilastollisen tehon lisäämiseksi. Tutkijat arvioivat, että 600 naisesta 180 (30 %) on HIV-tartunnan saaneita. 180 HIV-tartunnan saaneesta naisesta tutkijat odottavat, että 70 naisella (39 %) on positiivinen HR-HPV DNA-testi ja heistä 17 prosentilla (12 naista) on biopsialla todettu CIN2/3+ ja 110 naisella (61 %). ) saada negatiivinen HR-DNA-testi ja heistä 2 %:lla (2 naista) biopsialla todettu CIN2/3+.

Ehdotettu 180 HIV-tartunnan saaneen naisen otoskoko (90 HIV-tartunnan saanutta naista nykyisestä ehdotetusta 300 naisen otoksesta plus 90 HIV-tartunnan saanutta naista MISP-II:een jo ilmoittautuneesta 300 naisesta) tarjoaa 89 %:n tehon havaita merkittävä ero biopsialla todistetussa (CIN2/3+) VIA-poikkeavuudessa HR-HPV DNA -positiivisten ja HR-HPV DNA -negatiivisten HIV-tartunnan saaneiden naisten välillä kaksipuolisella 0,05 merkitsevyystasolla Fisherin tarkan testin perusteella.

Tutkijat pyytävät HPV-rokotetta rokottamaan 2000 9–14-vuotiasta tyttöä; tarvitaan kaksi rokoteannosta. Näin ollen tutkijat pyytävät 4000 rokoteannosta.

Pistoskohdan reaktiot Protokollatiimiin tulee ottaa yhteyttä 24 tunnin kuluessa kaikista 3. tai 4. asteen haittavaikutuksista (esim. pistoskohdan reaktiot, rokotuksen jälkeiset kohonneet lämpötilat, joita esiintyy missä tahansa vaiheessa tutkimukseen osallistumisen aikana), jotka ovat varmasti, mahdollisesti tai todennäköisesti rokottamiseen liittyen. Tälle osallistujalle ei tule antaa muita rokotteita ennen kuin on neuvoteltu työpaikan rinnakkaistutkijan tohtori Omenge Orang'on, puhelinnumero 0722 609132, kanssa. Henkeä uhkaaviksi arvioiduista injektioreaktioista on ilmoitettava välittömästi tutkimusryhmälle. Rokotettu henkilö tulee tuoda välittömästi klinikalle arviointia ja hoitoa varten. Tälle osallistujalle ei anneta lisärokotuksia.

Muut haittatapahtumat

Seuraavia ohjeita käytetään sellaisten AE-tapausten hallintaan, joiden katsotaan liittyvän ainakin mahdollisesti rokotteisiin:

• Asteen 1 tai 2 toksisuus/AE Osallistujat, joille kehittyy asteen 1 tai 2 myrkyllisyys, voivat jatkaa tutkimusrokotteen antamista. Jos osallistuja, jolla on 1. tai 2. asteen haittavaikutus, päättää lopettaa pysyvästi tutkimushoidon tai osallistumisen tutkimukseen, haittavaikutus dokumentoidaan.
• Asteen 3 tai 4 AE Osallistujat, joille kehittyy asteen 3 tai 4 haittavaikutus, joka liittyy ainakin mahdollisesti rokotteeseen, tulee arvioida uudelleen kyseisen myrkyllisyyden varalta, kunnes AE palaa asteeseen ≤2. Tutkimusrokote voidaan antaa tutkimuspaikan tutkijan harkinnan mukaan. Jos sama asteen 3 tai 4 AE toistuu ja tutkija katsoo sen mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän tutkimusrokotteeseen, tutkimusrokote lopetetaan pysyvästi. Jos AE EI ole tutkijan mielestä aiheutunut tutkimusrokotteesta tai jos kyseessä on oireeton laboratoriopoikkeama, tutkimushoitoa voidaan jatkaa.

Kryoterapiaan ja LEEP:iin (silmukan sähköleikkaustoimenpiteeseen) liittyvät komplikaatiot Nämä komplikaatiot dokumentoidaan ja niistä ilmoitetaan proteaasin lääkäreille sekä Merckille. Alla on lyhyt yhteenveto näiden komplikaatioiden hoidosta.

Emättimen verenvuoto Kohdunkaulan biopsian jälkeistä verenvuotoa valvotaan ensin suoralla paineella kuivalla vanupuikolla. Jos tämä ei riitä, verenvuodon pysäyttämiseksi laitetaan vanupuikko Monselin liuoksella. Kun leikkauksen jälkeistä verenvuotoa esiintyy, se ilmaantuu yleensä 4-6 päivää hoidon jälkeen ja usein kohdunkaulan takahuulesta. Tämä verenvuoto voidaan yleensä hallita klinikalla fulguraatiolla, Monselin tahnalla tai hopeanitraattiapplikaattoritikkulla. Harvoin ompeleen asettaminen verenvuotokohtaan on tarpeen. Hoidon jälkeisen infektion riski on hyvin pieni, ja sitä voidaan todennäköisesti vähentää vieläkin enemmän viivyttämällä kirurgista hoitoa, kunnes jokainen nainen, jolla on todennäköinen diagnoosi lantion tulehdussairaudesta, kohdunkaulan tulehduksesta, emättimen trikomoniaasista tai bakteerivaginoosista, on hoidettu riittävästi ja toipunut.

Emättimen infektio Leikkauksen jälkeisen infektion mahdollisuutta pienentää, kun (1) suoritetaan vain kryoterapia tai LEEP, kun ei ole todisteita bakteeriperäisistä sukupuolitaudeista ja (2) neuvotaan naisia ​​pidättäytymään emättimen yhdynnästä 6 viikon ajan toimenpiteen jälkeen.

Lisäksi osallistujia on kerrottava infektion oireista ja rohkaistava palaamaan klinikalle, jos oireita ilmenee. Jos osallistujalla ilmenee leikkauksen jälkeen pahanhajuista vuotoa, se tulee mahdollisuuksien mukaan viljellä ja määrätä empiirinen hoito lantion tulehdussairauteen tehokkailla antibiooteilla.