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RIPE vs RIPE Plus N-acétylcystéine chez les patients co-infectés par le VIH et la tuberculose (RIPENACTB)

12 février 2019 mis à jour par: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Un essai clinique randomisé ouvert de phase 2 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de RIPE vs RIPE Plus N-acétylcystéine chez des patients atteints du VIH/sida et de la tuberculose pulmonaire

Bien que la tuberculose soit une maladie traitable, c'est actuellement la maladie infectieuse avec la mortalité la plus élevée au monde. On estime qu'un tiers de la population mondiale est infectée. Le VIH est le principal facteur prédisposant au développement de la tuberculose. Le ministère brésilien de la Santé et l'Organisation mondiale de la santé recommandent que les patients soient initialement traités par voie orale avec RIPE - rifampicine (R), isoniazide (I), pyrazinamide (P) et éthambutol (E). Le premier avantage de la N-acétylcystéine (NAC) a été signalé dans les années 1960, lorsqu'elle s'est avérée être un agent mucolytique efficace chez les personnes atteintes de mucoviscidose. Plus tard, un nouveau rôle est apparu lors de l'étude de son potentiel thérapeutique dans l'intoxication au paracétamol. Le clivage du groupe acétyle rend la cystéine disponible pour une incorporation ultérieure dans la synthèse du glutathion, diminuée dans les lésions hépatiques causées par l'acétaminophène. Ce mécanisme amène la NAC à avoir un effet antioxydant indirect, ce qui a suscité l'intérêt d'étudier l'effet dans les maladies qui surviennent avec le stress oxydatif. La tuberculose et le VIH/sida sont également des maladies à inflammation chronique. La présente étude vise à évaluer les effets de la NAC en tant que thérapie adjuvante dans le traitement de la tuberculose. Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase II dans lequel l'innocuité et la tolérabilité de la NAC en tant que thérapie d'appoint pour le traitement de la tuberculose seront évaluées. Cinquante-six patients seront randomisés en deux groupes. Le premier groupe recevra le traitement antituberculeux standard recommandé par le ministère brésilien de la Santé (RIPE) ; le second recevra en plus de ce traitement 1200mg de NAC par jour pendant deux mois. De cette manière, le taux de conversion de la microscopie et de la culture en mycobactéries à 8 semaines, les niveaux de glutathion et les biomarqueurs d'activation immunitaire et d'inflammation en cas de tuberculose avec ou sans NAC seront surveillés.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Inconnue

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

La tuberculose et le sida sont également des maladies qui surviennent avec un stimulus inflammatoire chronique, avec une formation constante de radicaux libres excessifs, entraînant un stress oxydatif cellulaire et systémique. Les effets de la NAC dans les deux populations sont étudiés. Une étude a démontré que les individus séropositifs ont de faibles niveaux de glutathion dans les lymphocytes T CD4+ par rapport aux témoins sains, ces niveaux étant restaurés après une supplémentation in vivo en NAC, favorisant la production de cytokines impliquées dans la réponse Th1. Ils ont également observé que la déplétion en glutathion dans les lymphocytes était corrélée à des niveaux accrus de facteur de nécrose tumorale et de radicaux libres. Certains auteurs ont suggéré que l'incapacité du système immunitaire des personnes séropositives (ou non) à contenir Mycobaterium tuberculosis (Mtb) pourrait être une conséquence de faibles niveaux de glutathion dans les macrophages. La même chose s'est produite dans un modèle d'animaux infectés par Mtb, suggérant que le stress oxydatif était en partie dû à la faible défense antioxydante de l'hôte. La supplémentation en NAC diminue la charge bactérienne sur la rate et la sévérité de la nécrose dans les poumons. L'équilibre entre les substances oxydantes et antioxydantes joue un rôle critique dans l'induction de la production d'IL-12 impliquée dans la réponse Th1 et suggère que l'utilisation de NAC peut être utile pour un meilleur contrôle immunitaire de la tuberculose. Les avantages supplémentaires de la NAC chez les personnes atteintes de tuberculose sont liés à l'effet protecteur possible des médicaments hépatiques à tuberculostatiques et à l'effet antimicrobien direct démontré in vitro. Certains auteurs suggèrent que la restauration des niveaux de glutathion a inversé la perte des fonctions de l'immunité innée, indiquant un nouveau mécanisme de contrôle de Mtb et un complément possible au traitement antirétroviral. Cet essai clinique sera entrepris dans l'État d'Amazonas (ouest de l'Amazonie brésilienne), à ​​Manaus, à la Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Il s'agit d'un essai clinique prospectif, ouvert, randomisé à 2 bras. Vingt-cinq patients seront inscrits dans chaque bras de traitement. Un nombre total de 50 patients doit être inscrit. Les patients hospitalisés en unité de soins intensifs, dans les services ou les urgences de l'unité de soins tertiaires seront invités à participer à cette étude. Le calendrier d'évaluation se fera aux jours 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 et 180 (de plus, il sera demandé au patient de revenir au centre de santé si des symptômes surviennent à tout moment). Une collecte de crachats et de sang et une évaluation médicale seront effectuées.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
50

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brésil, 69040000
        • Recrutement
        • Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marcelo C dos Santos, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans ;
  • Acceptation du test VIH ;
  • Prévision d'hospitalisation de plus de vingt-quatre heures ;
  • Indication clinique et de laboratoire de RIPE ;
  • Conditions de ponction de l'accès veineux ;

Critère d'exclusion:

  • peuple indigène brésilien;
  • Les gens refusent d'effectuer un test de dépistage du VIH ;
  • Femmes enceintes, mères allaitantes ou femmes enceintes,
  • TB extra-pulmonaire, sans atteinte pulmonaire ;
  • Ne pas être en mesure d'effectuer le prélèvement d'expectoration ou d'aspiration trachéale pour confirmation microbiologique ;
  • Pas de MGIT® positif pour Mtb ;
  • Résistance au VTT, détectée par sensibilité professionnelle ;
  • Les personnes sous traitement pour un bronchospasme secondaire à un asthme bronchique, selon la décision de l'équipe assistante ou du chercheur de l'étude ;
  • Suspicion clinique d'ulcère gastrique ou duodénal, telle que décidée par l'équipe assistante ou l'investigateur de l'étude ; ou mise en évidence par endoscopie digestive haute ;
  • Alanine aminotransférase (ALT) supérieure à trois fois la normale ;
  • Nécessité de suspendre le traitement RIPE, selon la décision de l'équipe assistante ou du chercheur de l'étude ;
  • Absence d'observance du traitement proposé pendant plus de sept jours consécutifs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Comparateur actif: RIPE (2m) et RI (4m)
Les patients inclus dans ce bras recevront un schéma thérapeutique avec une phase intensive de deux mois de rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + éthambutol 275 mg (comprimé combiné à dose fixe en fonction du poids) et une poursuite avec rifampicine 150 mg et isoniazide 75 mg ( comprimé combiné à dose fixe selon le poids) pendant 4 mois.
Médicament: RIPE (2m) et RI (4m)
Rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + éthambutol 275 mg (comprimé oral combiné à dose fixe selon le poids) pendant 2 mois et une poursuite avec rifampicine 150 mg et isoniazide 75 mg (comprimé oral combiné à dose fixe selon le poids) pendant 4 mois
Expérimental: MUR+NAC (2m) et RI (4m)
Les patients inclus dans ce bras recevront un schéma thérapeutique avec une phase intensive de deux mois de rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + éthambutol 275 mg (comprimé combiné à dose fixe en fonction du poids) plus N-acétylcystéine (NAC) et une poursuite avec rifampicine 150mg et isoniazide 75mg (comprimé combiné à dose fixe selon le poids) pendant 4 mois. Le NAC est administré au moyen de comprimé effervescent 1200 mg (deux sachets de 600 mg) à diluer dans 200 ml d'eau et à administrer à 12 heures d'intervalle.
Médicament: MUR+NAC (2m) et RI (4m)
Rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + éthambutol 275 mg (comprimé oral combiné à dose fixe en fonction du poids) plus N-acétylcystéine (NAC) orale 1200 mg (600 mg deux fois par jour) pendant 2 mois et une poursuite avec la rifampicine 150 mg et isoniazide 75mg (comprimé oral combiné à dose fixe selon le poids) pendant 4 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une intolérance biologique ou un événement indésirable
Délai: 6 mois
Cette évaluation sera faite par le médecin tout au long du suivi de l'étude
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients dans le bras de traitement NAC avec un temps de conversion des frottis d'expectoration et une culture plus courts
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Ce résultat sera surveillé par culture d'expectorations solides (Löwenstein Jensen) et liquides (MGIT)
Jusqu'à la semaine 8
Nombre de patients présentant une hépatotoxicité liée aux médicaments tuberculostatiques
Délai: 6 mois
Ce résultat sera surveillé par les taux de transaminases hépatiques et de bilirubine
6 mois
Dosage des cytokines inflammatoires
Délai: 6 mois
Ce résultat sera d'évaluer les dosages immunologiques dans les deux groupes
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
  • Chercheur principal: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
7 décembre 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
11 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
11 septembre 2017

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
13 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
15 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
12 février 2019

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • CAAE: 60219916.5.0000.0005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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