Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RIPE versus RIPE Plus N-acetylcysteïne bij patiënten met hiv/tbc-co-infectie (RIPENACTB)

12 februari 2019 bijgewerkt door: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Een open-label gerandomiseerde klinische fase 2-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van RIPE versus RIPE Plus N-acetylcysteïne te beoordelen bij patiënten met hiv/aids en longtuberculose

Hoewel tuberculose een behandelbare ziekte is, is het momenteel de infectieziekte met de hoogste sterfte ter wereld. Naar schatting is een derde van de wereldbevolking besmet. Hiv is de belangrijkste predisponerende factor voor de ontwikkeling van tuberculose. Het Braziliaanse ministerie van Volksgezondheid en de Wereldgezondheidsorganisatie bevelen aan dat patiënten in eerste instantie oraal worden behandeld met RIPE - rifampicine (R), isoniazide (I), pyrazinamide (P) en ethambutol (E). Het eerste voordeel van N-acetylcysteïne (NAC) werd gemeld in de jaren zestig, toen het een effectief mucolytisch middel bleek te zijn bij personen met cystische fibrose. Later ontstond er een nieuwe rol bij het onderzoeken van het therapeutisch potentieel ervan bij paracetamolintoxicatie. Splitsing van de acetylgroep maakt cysteïne beschikbaar voor latere opname in glutathionsynthese, verminderde leverbeschadiging veroorzaakt door paracetamol. Dit mechanisme zorgt ervoor dat NAC een indirect antioxiderend effect heeft, wat interesse wekte in het bestuderen van het effect bij ziekten die optreden bij oxidatieve stress. Tbc en hiv/aids zijn ook ziekten met chronische ontstekingen. De huidige studie heeft tot doel de effecten van NAC als adjuvante therapie bij de behandeling van tuberculose te evalueren. Dit is een gerandomiseerde klinische fase II-studie waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van NAC als aanvullende therapie voor de behandeling van tbc zullen worden beoordeeld. Zesenvijftig patiënten zullen worden gerandomiseerd in twee groepen. De eerste groep krijgt de standaard tuberculosebehandeling zoals aanbevolen door het Braziliaanse ministerie van Volksgezondheid (RIPE); de tweede krijgt naast deze behandeling gedurende twee maanden 1200 mg NAC per dag. Op deze manier zullen microscopie en cultuurconversie naar mycobacteriën na 8 weken, niveaus van glutathion en biomarkers van immuunactivatie en ontsteking in geval van tbc met of zonder NAC worden gecontroleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Tbc en aids zijn ook ziekten die optreden met een chronische ontstekingsstimulus, met een constante vorming van overmatige vrije radicalen, wat leidt tot cellulaire en systemische oxidatieve stress. De effecten van NAC in beide populaties worden bestudeerd. Een studie toonde aan dat HIV-positieve personen lage niveaus van glutathion in CD4+ T-lymfocyten hebben in vergelijking met gezonde controles, deze niveaus worden hersteld na in vivo suppletie met NAC, wat de productie van cytokines bevordert die betrokken zijn bij de Th1-respons. Ze merkten ook op dat glutathiondepletie in lymfocyten gecorreleerd was met verhoogde niveaus van tumornecrosefactor en vrije radicalen. Sommige auteurs suggereerden dat het onvermogen van het immuunsysteem van HIV-positieve individuen (of niet) om Mycobaterium tuberculosis (Mtb) te bevatten, een gevolg kan zijn van lage niveaus van glutathion in macrofagen. Hetzelfde gebeurde in een model van dieren die besmet waren met Mtb, wat suggereert dat oxidatieve stress deels te wijten was aan de slechte antioxidantafweer van de gastheer. NAC-suppletie vermindert de bacteriële belasting van de milt en de ernst van necrose in de longen. De balans tussen oxidatieve en antioxiderende stoffen speelt een cruciale rol bij de inductie van IL-12-productie die betrokken is bij de Th1-respons en suggereert dat het gebruik van NAC nuttig kan zijn voor een betere immuuncontrole van tuberculose. Bijkomende voordelen van NAC bij personen met tuberculose houden verband met het mogelijke beschermende effect van hepatische op tuberculostatische geneesmiddelen en met het directe antimicrobiële effect dat in vitro is aangetoond. Sommige auteurs suggereren dat het herstel van glutathione-niveaus het verlies van aangeboren immuniteitsfuncties omkeerde, wijzend op een nieuw controlemechanisme van Mtb en een mogelijke aanvulling op antiretrovirale behandeling. Deze klinische proef zal worden uitgevoerd in de staat Amazonas (West-Braziliaanse Amazonegebied), in Manaus, bij Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Het is een prospectieve, open-label, 2-armige, gerandomiseerde klinische studie. Vijfentwintig patiënten zullen worden opgenomen in elke behandelingsarm. Er moeten in totaal 50 patiënten worden ingeschreven. Patiënten die zijn opgenomen op de IC, op de afdelingen of op de spoedeisende hulp van de derdelijnszorg zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit onderzoek. Het beoordelingsschema wordt uitgevoerd op dag 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 en 180 (daarnaast wordt de patiënt gevraagd om terug te komen naar het gezondheidscentrum als er op enig moment symptomen optreden). Sputum- en bloedafname en medische evaluatie zullen worden uitgevoerd.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
50

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazilië, 69040000
        • Werving
        • Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marcelo C dos Santos, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar;
  • Acceptatie van de hiv-test;
  • Voorspelling van een verblijf in het ziekenhuis van meer dan vierentwintig uur;
  • Klinische en laboratoriumindicatie van RIPE;
  • Voorwaarden voor punctie van veneuze toegang;

Uitsluitingscriteria:

  • Braziliaanse inheemse bevolking;
  • Mensen die weigeren een hiv-test uit te voeren;
  • Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven of zwangere vrouwen,
  • Extra pulmonale tbc, zonder pulmonale betrokkenheid;
  • Niet in staat zijn om sputum of tracheaspiraat op te vangen voor microbiologische bevestiging;
  • Geen MGIT® positief voor MTB;
  • Weerstand tegen MTB, gedetecteerd door professionele sensitiviteit;
  • Personen die worden behandeld voor bronchospasme secundair aan bronchiale astma, volgens de beslissing van het assistent-team of de onderzoeker van de studie;
  • Klinische verdenking van maag- of darmzweren, zoals bepaald door het assistent-team of de onderzoeksonderzoeker; of bewijs door endoscopie van het bovenste deel van het spijsverteringskanaal;
  • Alanine-aminotransferase (ALT) meer dan drie keer normaal;
  • Noodzaak om de RIPE-behandeling op te schorten, volgens de beslissing van het assistent-team of de onderzoeker van het onderzoek;
  • Gebrek aan naleving van de voorgestelde behandeling gedurende meer dan zeven opeenvolgende dagen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: RIPE (2m) en RI (4m)
De patiënten in deze arm krijgen een behandelingsregime met een intensieve fase van twee maanden met rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + ethambutol 275 mg (gecombineerde tablet met vaste dosis afhankelijk van het gewicht) en een voortzetting met rifampicine 150 mg en isoniazide 75 mg ( gecombineerde tablet met vaste dosis volgens het gewicht) gedurende 4 maanden.
Geneesmiddel: RIPE (2m) en RI (4m)
Rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + ethambutol 275 mg (orale gecombineerde tablet met vaste dosis volgens het gewicht) gedurende 2 maanden en een voortzetting met rifampicine 150 mg en isoniazide 75 mg (orale gecombineerde tablet met vaste dosis volgens het gewicht) gedurende 4 maanden
Experimenteel: RIPE+NAC (2m) en RI (4m)
De patiënten in deze arm krijgen een behandelingsregime met een intensieve fase van twee maanden met rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + ethambutol 275 mg (gecombineerde tablet met vaste dosis afhankelijk van het gewicht) plus N-acetylcysteïne (NAC) en een voortzetting met 150 mg rifampicine en 75 mg isoniazide (gecombineerde tablet met vaste dosis afhankelijk van het gewicht) gedurende 4 maanden. De NAC wordt toegediend door middel van bruistablet 1200 mg (twee sachets van 600 mg) te verdunnen in 200 ml water en toe te dienen met een interval van 12 uur.
Geneesmiddel: RIPE+NAC (2m) en RI (4m)
Rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + ethambutol 275 mg (orale gecombineerde tablet met vaste dosis afhankelijk van het gewicht) plus oraal N-acetylcysteïne (NAC) 1200 mg (600 mg tweemaal daags) gedurende 2 maanden en een voortzetting met rifampicine 150 mg en isoniazide 75 mg (orale gecombineerde tablet met vaste dosis afhankelijk van het gewicht) gedurende 4 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met enige biologische onverdraagbaarheid of bijwerking
Tijdsspanne: 6 maanden
Deze evaluatie zal worden uitgevoerd door de arts gedurende de hele follow-up van de studie
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten in de NAC-behandelingsarm met kortere conversietijd en kweek van sputumuitstrijkjes
Tijdsspanne: Tot week 8
Dit resultaat zal worden gecontroleerd door het kweken van vast (Löwenstein Jensen) en vloeibaar (MGIT) sputum
Tot week 8
Aantal patiënten met tuberculostatische geneesmiddelgerelateerde hepatotoxiciteit
Tijdsspanne: 6 maanden
Dit resultaat zal worden gecontroleerd door levertransaminasen en bilirubinespiegels
6 maanden
Dosering van inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: 6 maanden
Deze uitkomst zal worden geëvalueerd door immunologische assays in de twee groepen
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
  • Hoofdonderzoeker: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
7 december 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 juni 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
11 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
11 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
13 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
15 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
12 februari 2019

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • CAAE: 60219916.5.0000.0005

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv/aids

Klinische onderzoeken op RIPE (2m) en RI (4m)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen