Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RIPE vs. RIPE Plus N-acetylcystein u pacientů s koinfekcí HIV/TB (RIPENACTB)

12. února 2019 aktualizováno: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Otevřená randomizovaná klinická studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti RIPE vs. RIPE Plus N-acetylcystein u pacientů s HIV/AIDS a plicní tuberkulózou

I když je tuberkulóza léčitelná nemoc, v současnosti jde o infekční onemocnění s nejvyšší úmrtností na světě. Odhaduje se, že nakažena je jedna třetina světové populace. HIV je hlavním predisponujícím faktorem pro rozvoj TBC. Brazilské ministerstvo zdravotnictví a Světová zdravotnická organizace doporučují, aby pacienti byli zpočátku léčeni perorálně RIPE – rifampicinem (R), isoniazidem (I), pyrazinamidem (P) a ethambutolem (E). První přínos N-acetylcysteinu (NAC) byl hlášen během 60. let 20. století, kdy se ukázalo, že je účinným mukolytickým činidlem u jedinců s cystickou fibrózou. Později se objevila nová role při zkoumání jeho terapeutického potenciálu při intoxikaci acetaminofenem. Odštěpením acetylové skupiny je cystein dostupný pro pozdější začlenění do syntézy glutathionu, což je sníženo při poškození jater způsobeném acetaminofenem. Tento mechanismus způsobuje, že NAC má nepřímý antioxidační účinek, což vyvolalo zájem o studium účinku u nemocí, které se vyskytují s oxidačním stresem. TBC a HIV/AIDS jsou také onemocnění s chronickým zánětem. Předkládaná studie si klade za cíl zhodnotit účinky NAC jako adjuvantní terapie při léčbě TBC. Toto je randomizovaná klinická studie fáze II, ve které bude posuzována bezpečnost a snášenlivost NAC jako doplňkové léčby k léčbě TBC. Padesát šest pacientů bude randomizováno do dvou skupin. První skupina dostane standardní léčbu tuberkulózy podle doporučení brazilského ministerstva zdravotnictví (RIPE); druhý dostane navíc k této léčbě 1200 mg NAC denně po dobu dvou měsíců. Tímto způsobem bude sledována mikroskopie a rychlost konverze kultury na mykobakterie po 8 týdnech, hladiny glutathionu a biomarkery imunitní aktivace a zánětu v případě TBC s NAC nebo bez něj.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

TBC a AIDS jsou také onemocnění, ke kterým dochází při chronickém zánětlivém podnětu, s neustálou tvorbou nadměrného množství volných radikálů, což vede k buněčnému a systémovému oxidativnímu stresu. Jsou studovány účinky NAC v obou populacích. Studie prokázala, že HIV-pozitivní jedinci mají nízké hladiny glutathionu v CD4+ T lymfocytech ve srovnání se zdravými kontrolami, přičemž tyto hladiny byly obnoveny po in vivo suplementaci NAC, což podporuje produkci cytokinů zapojených do Th1 odpovědi. Pozorovali také, že deplece glutathionu v lymfocytech korelovala se zvýšenými hladinami tumor nekrotizujícího faktoru a volných radikálů. Někteří autoři se domnívají, že neschopnost imunitního systému HIV pozitivních jedinců (nebo ne) zadržet Mycobaterium tuberculosis (Mtb) může být důsledkem nízkých hladin glutathionu v makrofázích. Totéž se stalo v modelu zvířat infikovaných Mtb, což naznačuje, že oxidační stres byl částečně způsoben špatnou antioxidační obranou hostitele. Suplementace NAC snižuje bakteriální zátěž na slezinu a závažnost nekrózy v plicích. Rovnováha mezi oxidativními a antioxidačními látkami hraje kritickou roli v indukci produkce IL-12 zapojené do Th1 odpovědi a naznačuje, že použití NAC může být užitečné pro lepší imunitní kontrolu TBC. Další přínosy NAC u jedinců s TBC souvisí s možným ochranným účinkem jaterních až tuberkulostatických léčiv a s přímým antimikrobiálním účinkem prokázaným in vitro. Někteří autoři naznačují, že obnovení hladin glutathionu zvrátilo ztrátu funkcí přirozené imunity, což poukazuje na nový mechanismus kontroly Mtb a možný doplněk antiretrovirové léčby. Tato klinická studie bude provedena ve státě Amazonas (západní brazilská Amazonie), v Manaus, ve Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Jde o prospektivní, otevřenou, dvouramennou, randomizovanou klinickou studii. Do každého léčebného ramene bude zařazeno 25 pacientů. Celkem by mělo být zařazeno 50 pacientů. K účasti na této studii budou přizváni pacienti hospitalizovaní na JIP, na odděleních nebo na urgentním příjmu terciární péče. Harmonogram hodnocení bude proveden ve dnech 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 a 180 (kromě toho bude pacient požádán, aby se kdykoli vrátil do zdravotního střediska, pokud se příznaky objeví). Bude proveden odběr sputa a krve a lékařské vyšetření.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Brazílie
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazílie, 69040000
        • Nábor
        • Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marcelo C dos Santos, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk vyšší nebo roven 18 let;
  • Přijetí testu na HIV;
  • Předpověď hospitalizace delší než dvacet čtyři hodin;
  • Klinická a laboratorní indikace RIPE;
  • Podmínky pro punkci žilního přístupu;

Kritéria vyloučení:

  • brazilští původní obyvatelé;
  • Lidé, kteří odmítají provést HIV test;
  • Těhotné ženy, kojící matky nebo těhotné ženy,
  • Extra pulmonální TBC, bez plicního postižení;
  • Nebýt schopen provést odběr sputa nebo tracheálního aspirátu pro mikrobiologické potvrzení;
  • Žádný MGIT® pozitivní na Mtb;
  • Odolnost vůči Mtb, zjištěná profesionální citlivostí;
  • Jedinci léčení bronchospasmem sekundárním k bronchiálnímu astmatu, podle rozhodnutí týmu asistentů nebo výzkumného pracovníka studie;
  • Klinické podezření na žaludeční nebo duodenální vřed podle rozhodnutí pomocného týmu nebo zkoušejícího studie; nebo důkaz endoskopií horního zažívacího traktu;
  • alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než třikrát normální;
  • Potřeba přerušit léčbu RIPE podle rozhodnutí týmu asistentů nebo výzkumného pracovníka studie;
  • Nedodržování navrhované léčby po dobu delší než sedm po sobě jdoucích dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: RIPE (2m) a RI (4m)
Pacienti zařazení do této větve dostanou léčebný režim s intenzivní fází trvající dva měsíce rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (kombinovaná fixní dávka podle hmotnosti) a pokračování s rifampicinem a isoniazidem 150 mg kombinovaná tableta s fixní dávkou podle hmotnosti) po dobu 4 měsíců.
Lék: RIPE (2m) a RI (4m)
Rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (perorální kombinovaná tableta s fixní dávkou podle hmotnosti) po dobu 2 měsíců a pokračování s rifampicinem 150 mg a isoniazidem 75 mg (perorální kombinovaná tableta s fixní dávkou podle hmotnosti) po dobu 4 měsíců
Experimentální: RIPE+NAC (2m) a RI (4m)
Pacienti zařazení do této větve dostanou léčebný režim s intenzivní fází trvající dva měsíce rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (kombinovaná fixní dávka podle hmotnosti) plus N-acetylcystein (NAC) a pokračování s rifampicinem 150 mg a isoniazidem 75 mg (kombinovaná fixní dávka podle hmotnosti) po dobu 4 měsíců. NAC se podává pomocí šumivé tablety 1200 mg (dva sáčky po 600 mg) naředěné ve 200 ml vody a podávání ve 12hodinovém intervalu.
Lék: RIPE+NAC (2m) a RI (4m)
Rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (perorální kombinovaná tableta s fixní dávkou podle hmotnosti) plus perorální N-acetylcystein (NAC) 1200 mg (600 mg dvakrát denně) po dobu 2 měsíců a pokračování s rifampicinem a 150 mg rifampicinu isoniazid 75 mg (perorální kombinovaná tableta s pevnou dávkou podle hmotnosti) po dobu 4 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s jakoukoli biologickou nesnášenlivostí nebo nežádoucí příhodou
Časové okno: 6 měsíců
Toto hodnocení bude provádět lékař po celou dobu sledování studie
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů v rameni s léčbou NAC s kratší dobou konverze nátěru ze sputa a kultivace
Časové okno: Do týdne 8
Tento výsledek bude monitorován kultivací pevného (Löwenstein Jensen) a kapalného (MGIT) sputa
Do týdne 8
Počet pacientů s hepatotoxicitou související s tuberkulostatickým léčivem
Časové okno: 6 měsíců
Tento výsledek bude monitorován hladinami jaterních transamináz a bilirubinů
6 měsíců
Dávkování zánětlivých cytokinů
Časové okno: 6 měsíců
Tento výsledek bude vyhodnocen imunologickými testy ve dvou skupinách
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
  • Vrchní vyšetřovatel: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
7. prosince 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
13. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. února 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CAAE: 60219916.5.0000.0005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV/AIDS

Klinické studie na RIPE (2m) a RI (4m)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení