Un protocole randomisé en double aveugle comparant l'amphotéricine B avec la flucytosine à l'amphotéricine B seule, suivi d'une comparaison du fluconazole et de l'itraconazole dans le traitement de la méningite cryptococcique aiguë

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé:

• Interruption des thérapies myélosuppressives et/ou administration d'érythropoïétine, à la discrétion de l'investigateur, pour maintenir l'hémoglobine = ou > 7 g/dl.
• Des corticostéroïdes adjuvants peuvent être administrés pendant la phase de triazole chez les patients qui développent une pneumonie à Pneumocystis carinii et qui répondent aux critères prescrits.
• Hydrocortisone, sans dépasser 50 mg/jour, pendant la phase d'amphotéricine.
• La pentamidine en aérosol ou la chimioprophylaxie systémique pour la pneumonie à Pneumocystis carinii doivent être administrées à tous les patients dont le nombre de CD4 est < 200 cellules/mm3.
• Médicaments antirétroviraux (y compris la zidovudine (AZT), la didanosine (ddI), la didésoxycytidine (ddC)) après que le patient a toléré le triazole oral pendant une semaine (après 3 semaines de traitement à l'étude).
• Traitement d'entretien (à l'exception des rifamycines) des autres infections opportunistes telles que la rétinite à cytomégalovirus (CMV), la toxoplasmose cérébrale ou les infections mycobactériennes, à condition que leurs valeurs hématologiques et hépatiques soient stables et qu'elles répondent aux critères d'entrée.

Traitement simultané :

Autorisé:

- Transfusion, à la discrétion de l'investigateur, pour maintenir l'hémoglobine = ou > 7 g/dl.

Les patients doivent avoir :

• infection par le VIH.
• Épisode primaire de méningite aiguë à cryptocoque.
• Disposé à participer à l'étude pendant 10 semaines complètes et être en mesure de donner un consentement éclairé ou avoir un membre de la famille ou un tuteur capable de donner un consentement éclairé.

Médicaments antérieurs :

Autorisé:

Prophylaxie au fluconazole, sans dépasser 200 mg/jour.

Comportement à risque :

Autorisé:

- Antécédents de comportement à haut risque d'infection par le VIH (hommes bisexuels ou homosexuels, toxicomanes par voie intraveineuse) et leurs partenaires sexuels.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les affections ou symptômes suivants sont exclus :

• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale (si nécessaire, la flucytosine et le placebo de flucytosine peuvent être administrés par sonde nasogastrique pendant la phase d'amphotéricine).
• Antécédents d'hypersensibilité aux composés d'imidazole ou de triazole.
• Hépatite active (virale, d'origine médicamenteuse ou autre) définie par une aggravation progressive des enzymes hépatiques jusqu'à une toxicité de grade 3 ou 4 à au moins deux reprises.
• Comateux.
• Maladie concomitante du SNC qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de la réponse.

Médicaments concomitants :

Exclu:

• Poursuite du traitement par anti-H2 (ranitidine (Zantac), cimétidine (Tagamet), oméprazole (Prilosec), nizatidine (Axid), famotidine (Pepcid)).
• Antiacides et didanosine (ddI) dans les 2 heures suivant l'administration de triazole.
• Rifampine, rifabutine (Ansamycin) et autres dérivés de la rifamycine, phénytoïne (Dilantin), phénobarbital ou carbamazépine (Tegretol).
• Autres agents antifongiques systémiques.

Médicaments antérieurs :

Exclu:

• Amphotéricine,> 1 mg / kg, ou fluconazole ou kétoconazole,> 1200 mg, comme traitement antérieur pour l'épisode primaire actuel de méningite cryptococcique aiguë ou traitement commencé pour cet épisode plus de 72 heures avant l'inscription à l'étude.
• Phénytoïne (Dilantin), carbamazépine (Tegretol), phénobarbital, rifabutine (Ansamycin), rifampicine ou autres rifamycines au cours des 15 derniers jours.

Les patients peuvent ne pas avoir :

• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale (si nécessaire, la flucytosine et le placebo de flucytosine peuvent être administrés par sonde nasogastrique pendant la phase d'amphotéricine).
• Antécédents d'hypersensibilité aux composés d'imidazole ou de triazole.
• Hépatite active.
• Patients comateux.
• Maladie concomitante du SNC qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de la réponse.