Randomizowany protokół podwójnie ślepej próby porównujący amfoterycynę B z flucytozyną z samą amfoterycyną B, a następnie porównanie flukonazolu i itrakonazolu w leczeniu ostrego kryptokokowego zapalenia opon mózgowych

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Dozwolony:

• Przerwanie leczenia mielosupresyjnego i (lub) podanie erytropoetyny, według uznania badacza, w celu utrzymania stężenia hemoglobiny = lub > 7 g/dl.
• Kortykosteroidy wspomagające można podawać w fazie triazolowej pacjentom, u których rozwinęło się zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii i którzy spełniają określone kryteria.
• Hydrokortyzon w dawce nieprzekraczającej 50 mg/dobę w fazie amfoterycyny.
• Pentamidyna w aerozolu lub ogólnoustrojowa chemioprofilaktyka zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii powinny być stosowane u wszystkich pacjentów z liczbą CD4 < 200 komórek/mm3.
• Leki przeciwretrowirusowe (w tym zydowudyna (AZT), didanozyna (ddI), dideoksycytydyna (ddC)) po tolerowaniu przez pacjenta doustnego triazolu przez jeden tydzień (po 3 tygodniach badanego leku).
• Leczenie podtrzymujące (z wyjątkiem ryfamycyn) innych zakażeń oportunistycznych, takich jak cytomegalowirusowe (CMV) zapalenie siatkówki, toksoplazmoza mózgowa lub zakażenia mykobakteryjne, pod warunkiem, że ich wartości hematologiczne i wątrobowe są stabilne i spełniają kryteria włączenia.

Jednoczesne leczenie:

Dozwolony:

- Transfuzje, według uznania badacza, w celu utrzymania stężenia hemoglobiny = lub > 7 g/dl.

Pacjenci muszą mieć:

• Zakażenie wirusem HIV.
• Pierwotny epizod ostrego kryptokokowego zapalenia opon mózgowych.
• Chęć udziału w badaniu przez pełne 10 tygodni i możliwość wyrażenia świadomej zgody lub posiadanie członka rodziny lub opiekuna zdolnego do wyrażenia świadomej zgody.

Wcześniejsze leki:

Dozwolony:

Profilaktyka flukonazolem w dawce nieprzekraczającej 200 mg/dobę.

Ryzykowne zachowanie:

Dozwolony:

- Historia zachowań wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV (mężczyźni biseksualni lub homoseksualni, narkomani dożylnie) i ich partnerzy seksualni.

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z następującymi stanami lub objawami:

• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych (w razie potrzeby flucytozyna i flucytozyna placebo mogą być podawane przez sondę nosowo-żołądkową podczas fazy amfoterycyny).
• Historia nadwrażliwości na związki imidazolu lub triazolu.
• Aktywne zapalenie wątroby (wirusowe, polekowe lub inne) definiowane jako postępujące pogorszenie aktywności enzymów wątrobowych do stopnia toksyczności 3 lub 4 w co najmniej dwóch przypadkach.
• Śpiączkowy.
• Współistniejąca choroba OUN, która w opinii badacza mogłaby zakłócić ocenę odpowiedzi.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

• Kontynuacja leczenia blokerami H2 (ranitydyna (Zantac), cymetydyna (Tagamet), omeprazol (Prilosec), nizatydyna (Axid), famotydyna (Pepcid)).
• Leki zobojętniające sok żołądkowy i didanozyna (ddI) w ciągu 2 godzin od podania triazolu.
• Ryfampicyna, ryfabutyna (Ansamycyna) i inne pochodne ryfamycyny, fenytoina (Dilantin), fenobarbital lub karbamazepina (Tegretol).
• Inne ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze.

Wcześniejsze leki:

Wyłączony:

• Amfoterycyna, > 1 mg/kg, lub flukonazol lub ketokonazol, > 1200 mg, jako wcześniejsze leczenie aktualnego pierwotnego epizodu ostrego kryptokokowego zapalenia opon mózgowych lub leczenie rozpoczęte w tym epizodzie ponad 72 godziny przed włączeniem do badania.
• Fenytoina (Dilantin), karbamazepina (Tegretol), fenobarbital, ryfabutyna (Ansamycin), ryfampicyna lub inne ryfamycyny w ciągu ostatnich 15 dni.

Pacjenci mogą nie mieć:

• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych (w razie potrzeby flucytozyna i flucytozyna placebo mogą być podawane przez sondę nosowo-żołądkową podczas fazy amfoterycyny).
• Historia nadwrażliwości na związki imidazolu lub triazolu.
• Aktywne zapalenie wątroby.
• Pacjenci w stanie śpiączki.
• Współistniejąca choroba OUN, która w opinii badacza mogłaby zakłócić ocenę odpowiedzi.