En randomisert dobbeltblind protokoll som sammenligner amfotericin B med flucytosin med amfotericin B alene etterfulgt av en sammenligning av flukonazol og itrakonazol ved behandling av akutt kryptokokkmeningitt

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

• Avbrytelse av myelosuppressive behandlinger og/eller administrering av erytropoietin, etter utrederens skjønn, for å opprettholde hemoglobin = eller > 7 g/dl.
• Tilleggskortikosteroider kan gis under triazolfasen for pasienter som utvikler Pneumocystis carinii-lungebetennelse og oppfyller de foreskrevne kriteriene.
• Hydrokortison, ikke overstige 50 mg/dag, under amfotericinfasen.
• Aerosolisert pentamidin eller systemisk kjemoprofylakse for Pneumocystis carinii pneumoni bør gis til alle pasienter med CD4-tall < 200 celler/mm3.
• Antiretrovirale legemidler (inkludert zidovudin (AZT), didanosin (ddI), dideoksycytidin (ddC)) etter at pasienten har tolerert oral triazol i én uke (etter 3 ukers studiebehandling).
• Vedlikeholdsbehandling (unntatt rifamyciner) for andre opportunistiske infeksjoner som cytomegalovirus (CMV) retinitt, cerebral toksoplasmose eller mykobakterielle infeksjoner, forutsatt at deres hematologiske og leververdier er stabile og de oppfyller inngangskriteriene.

Samtidig behandling:

Tillatt:

- Transfusjon, etter utrederens skjønn, for å opprettholde hemoglobin = eller > 7 g/dl.

Pasienter må ha:

• HIV-infeksjon.
• Primær episode av akutt kryptokokkmeningitt.
• Villig til å delta i studien i hele 10 uker og enten kunne gi informert samtykke eller ha et familiemedlem eller verge i stand til å gi informert samtykke.

Tidligere medisinering:

Tillatt:

Flukonazolprofylakse, ikke over 200 mg/dag.

Risikoatferd:

Tillatt:

- Historie med høyrisikoatferd for HIV-infeksjon (bifile eller homofile menn, intravenøse narkotikamisbrukere) og deres seksuelle partnere.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende tilstander eller symptomer er ekskludert:

• Manglende evne til å ta orale medisiner (om nødvendig kan flucytosin og flucytosin placebo administreres via nasogastrisk sonde under amfotericinfasen).
• Anamnese med overfølsomhet overfor imidazol eller triazolforbindelser.
• Aktiv hepatitt (viral, medikamentindusert eller annet) definert av progressiv forverring av leverenzymer til grad 3 eller 4 toksisitet ved minst to anledninger.
• Komatøs.
• Samtidig CNS-sykdom som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre vurdering av respons.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

• Fortsatt behandling med H2-blokkere (ranitidin (Zantac), cimetidin (Tagamet), omeprazol (Prilosec), nizatidin (Axid), famotidin (Pepcid)).
• Antacida og didanosin (ddI) innen 2 timer etter administrering av triazol.
• Rifampin, rifabutin (Ansamycin) og andre rifamycinderivater, fenytoin (Dilantin), fenobarbital eller karbamazepin (Tegretol).
• Andre systemiske soppdrepende midler.

Tidligere medisinering:

Ekskludert:

• Amfotericin, > 1 mg/kg, eller flukonazol eller ketokonazol, > 1200 mg, som tidligere behandling for nåværende primærepisode av akutt kryptokokkmeningitt eller behandling startet for denne episoden mer enn 72 timer før opptak til studien.
• Fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), fenobarbital, rifabutin (Ansamycin), rifampin eller andre rifamyciner innen de siste 15 dagene.

Pasienter har kanskje ikke:

• Manglende evne til å ta orale medisiner (om nødvendig kan flucytosin og flucytosin placebo administreres via nasogastrisk sonde under amfotericinfasen).
• Anamnese med overfølsomhet overfor imidazol eller triazolforbindelser.
• Aktiv hepatitt.
• Pasienter som er i koma.
• Samtidig CNS-sykdom som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre vurdering av respons.