Ett randomiserat dubbelblindprotokoll som jämför amfotericin B med flucytosin med amfotericin B enbart följt av en jämförelse av flukonazol och itrakonazol vid behandling av akut kryptokockmeningit

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tillåten:

• Avbrytande av myelosuppressiva terapier och/eller administrering av erytropoietin, efter prövarens bedömning, för att bibehålla hemoglobin = eller > 7 g/dl.
• Tilläggskortikosteroider kan administreras under triazolfasen för patienter som utvecklar Pneumocystis carinii pneumoni och uppfyller de föreskrivna kriterierna.
• Hydrokortison, inte överstiga 50 mg/dag, under amfotericinfasen.
• Aerosoliserat pentamidin eller systemisk kemoprofylax för Pneumocystis carinii pneumoni bör ges till alla patienter med ett CD4-antal < 200 celler/mm3.
• Antiretrovirala läkemedel (inklusive zidovudin (AZT), didanosin (ddI), dideoxycytidin (ddC)) efter att patienten har tolererat oralt triazol i en vecka (efter 3 veckors studiebehandling).
• Underhållsbehandling (förutom rifamyciner) för andra opportunistiska infektioner såsom cytomegalovirus (CMV) retinit, cerebral toxoplasmos eller mykobakteriella infektioner, förutsatt att deras hematologiska och levervärden är stabila och att de uppfyller inträdeskriterierna.

Samtidig behandling:

Tillåten:

- Transfusion, efter prövarens bedömning, för att bibehålla hemoglobin = eller > 7 g/dl.

Patienterna måste ha:

• HIV-infektion.
• Primär episod av akut kryptokock meningit.
• Villig att delta i studien i hela 10 veckor och antingen kunna ge informerat samtycke eller ha en familjemedlem eller vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke.

Tidigare medicinering:

Tillåten:

Flukonazolprofylax, inte överstigande 200 mg/dag.

Riskbeteende:

Tillåten:

- Historik med högriskbeteende för HIV-infektion (bisexuella eller homosexuella män, intravenösa drogmissbrukare) och deras sexpartners.

Exklusions kriterier

Samexisterande tillstånd:

Patienter med följande tillstånd eller symtom är uteslutna:

• Oförmåga att ta oral medicin (om nödvändigt kan flucytosin och flucytosin placebo administreras via nasogastrisk sond under amfotericinfasen).
• Historik med överkänslighet mot imidazol eller triazolföreningar.
• Aktiv hepatit (viral, läkemedelsinducerad eller annan) definierad av progressiv försämring av leverenzymer till grad 3 eller 4 toxicitet vid minst två tillfällen.
• Komatös.
• Samtidig CNS-sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa bedömningen av svar.

Samtidig medicinering:

Utesluten:

• Fortsatt behandling med H2-blockerare (ranitidin (Zantac), cimetidin (Tagamet), omeprazol (Prilosec), nizatidin (Axid), famotidin (Pepcid)).
• Antacida och didanosin (ddI) inom 2 timmar efter administrering av triazol.
• Rifampin, rifabutin (Ansamycin) och andra rifamycinderivat, fenytoin (Dilantin), fenobarbital eller karbamazepin (Tegretol).
• Andra systemiska svampdödande medel.

Tidigare medicinering:

Utesluten:

• Amfotericin, > 1 mg/kg, eller flukonazol eller ketokonazol, > 1200 mg, som tidigare behandling för aktuell primär episod av akut kryptokockmeningit eller behandling påbörjad för denna episod mer än 72 timmar före inskrivning i studien.
• Fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), fenobarbital, rifabutin (Ansamycin), rifampin eller andra rifamyciner inom de senaste 15 dagarna.

Patienter kanske inte har:

• Oförmåga att ta oral medicin (om nödvändigt kan flucytosin och flucytosin placebo administreras via nasogastrisk sond under amfotericinfasen).
• Historik med överkänslighet mot imidazol eller triazolföreningar.
• Aktiv hepatit.
• Patienter som är i koma.
• Samtidig CNS-sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa bedömningen av svar.